Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OH2 Oncolytische virale therapie bij vaste tumoren

27 november 2023 bijgewerkt door: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Fase I/II-studie van OH2-injectie, een oncolytisch type 2 herpes-simplexvirus dat granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor tot expressie brengt, in kwaadaardige vaste tumoren

Deze fase I/II-studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van OH2 als monotherapie of in combinatie met HX008, een anti-PD-1-antilichaam, bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren (gastro-intestinale kankers, hoofd-halskankers, wekedelensarcomen).

OH2 is een oncolytisch virus dat is ontwikkeld na genetische modificaties van de herpes simplex-virus type 2-stam HG52, waardoor het virus zich selectief kan vermenigvuldigen in tumoren. Ondertussen kan de afgifte van het gen dat codeert voor menselijke granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) een krachtigere antitumor immuunrespons induceren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie die de veiligheid en werkzaamheid van OH2-injectie evalueert bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren.

In het fase I-dosisescalatiegedeelte zullen drie doses (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/ml) OH2 intratumoraal worden toegediend als monotherapie en in combinatie met HX008 om de DLT's te observeren en de MTD te identificeren. Na voltooiing van fase I zal de aanbevolen dosis voor monotherapie en combinatietherapie worden bepaald voor dosisuitbreiding in fase II.

Het fase II-deel bestaat uit 4 cohorten. In cohort 1 worden patiënten behandeld met de aanbevolen dosis zoals gedefinieerd in fase 1. In cohort 2 wordt OH2 toegediend in combinatie met irinotecan voor de behandeling van gevorderde gastro-intestinale kankers. In cohort 3 wordt OH2 in combinatie met HX008 geïnjecteerd en worden de eerste doses van de twee antitumormiddelen op dezelfde dag toegediend. De behandelingen in cohort 4 zijn identiek aan die in cohort 3, behalve dat de eerste dosis HX008 wordt toegediend op het moment van de derde dosis OH2.

De biodistributie van OH2 wordt geëvalueerd in het fase 1-deel van het onderzoek door detectie van virale ladingen in bloed, urine en speeksel op verschillende tijdstippen. Bovendien worden de injectieplaatsen op de volgende dag van elke dosis van cyclus 1-3 afgeveegd op virusuitscheiding.

Bijwerkingen (AE's) en DLT's worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 5.0). Radiografische beeldvormingsonderzoeken worden uitgevoerd met behulp van computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming. Meting van cutane of subcutane laesies wordt uitgevoerd met schuifmaten. Evaluatie van de respons wordt uitgevoerd door de onderzoekers met behulp van zowel de RECIST versie 1.1 als de iRECIST-criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Werving
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of recidiverende/gemetastaseerde solide tumoren.
  2. De patiënt moet de standaardbehandeling hebben gefaald (als gevolg van ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit) of de standaardbehandeling was niet vastgesteld voor de specifieke aandoening.
  3. Meetbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
  4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1.
  5. Levensverwachting >3 maanden.
  6. De patiënt moet ten minste één tumorplaats hebben die geschikt is voor intratumorale injectie.
  7. Voldoende orgaanfunctie.
  8. Deelnemers met reproductief potentieel moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van een van de geneesmiddelen in het onderzoek.
  9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HSV-infectie moeten ten minste 3 maanden vóór het onderzoek hersteld zijn.
  10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige hartziekte, cerebrale vasculaire ziekte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve maagzweerziekte.
  2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen
  3. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C.
  4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  5. Zwangere of zogende vrouw.
  6. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  7. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op HSV.
  8. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  9. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
  10. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van cortisol (> 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) of andere systematische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling, behalve voor inhalatie of lokale corticosteroïden niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent.
  11. Familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker naleving van het protocol niet mogelijk maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie en dosisexpansie

Een 3+3 dosis-escalatiestrategie wordt gebruikt in het fase 1-deel en 3 dosisniveaus (10e6, 10e7 en 10e8 CCID50/ml) van OH2 worden beoordeeld als monotherapie en in combinatie met HX008. De aanbevolen dosisniveaus worden vervolgens bepaald en overgenomen in het fase 2-deel voor dosisuitbreiding.

In het dosisuitbreidingsdeel van fase 2 wordt OH2 als monotherapie toegediend in cohort 1, in combinatie met irinotecan in cohort 2, in combinatie met HX008 in cohort 3 en 4. Er zijn geen vergelijkingsarmen voor deze cohorten.
Biologisch: OH2-injectie, met of zonder irinotecan of HX008
OH2: Oncolytisch Type 2 Herpes Simplex Virus Irinotecan: cytotoxisch middel HX008: anti-PD-1 antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van OH2-injectie als monotherapie en in combinatie met HX008 bij patiënten met solide tumoren
Tijdsspanne: 6 maanden
Primaire uitkomst van fase 1.
6 maanden
De maximaal getolereerde doses (MTD's) van OH2-injectie als monotherapie en in combinatie met HX008 bij patiënten met solide tumoren
Tijdsspanne: 6 maanden
Primaire uitkomst van fase 1.
6 maanden
De biologische distributie en het biologische effect van OH2-injectie
Tijdsspanne: 6 maanden
Primaire uitkomst van fase 1. De biologische distributie van OH2 wordt geëvalueerd door detectie van virale ladingen in het bloed, urine en speeksel. Bovendien worden de injectieplaatsen schoongeveegd om het virus te verwijderen. Voor de analyse van biologische effecten worden serummonsters verzameld voor HSV-serologietesten en beoordeling van GM-CSF-eiwit en GM-CSF-RNA.
6 maanden
De antitumoractiviteit van OH2 als monotherapie en in combinatie met irinotecan of HX008
Tijdsspanne: 2 jaar
Primaire uitkomst van fase 2.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De antitumoractiviteit van OH2 monotherapie en in combinatie met HX008
Tijdsspanne: 2 jaar
Secundaire uitkomst van fase 1.
2 jaar
De immunogeniciteit van OH2
Tijdsspanne: 2 jaar
Secundaire uitkomst van fase 1. De immunogeniciteit van OH2 wordt geëvalueerd door detectie van anti-GM-CSF-antilichamen in het bloed.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OH2-I-ST-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling, zijn toegankelijk via Binhui Biotech. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in China, of 2) klinische ontwikkeling voor het product en/of indicatie stopt en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met de onderzoeksdoelstellingen, eindpunten/uitkomsten van belang, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren