Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OH2 onkolytická virová terapie u solidních nádorů

19. prosince 2024 aktualizováno: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Fáze I/II studie injekce OH2, onkolytického viru Herpes simplex typu 2 exprimujícího faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, u zhoubných pevných nádorů

Tato studie fáze I/II hodnotí bezpečnost a účinnost OH2 v monoterapii nebo v kombinaci s HX008, protilátkou proti PD-1, u pacientů s maligními solidními nádory (rakoviny gastrointestinálního traktu, rakoviny hlavy a krku, sarkomy měkkých tkání).

OH2 je onkolytický virus vyvinutý na základě genetických modifikací viru herpes simplex typu 2 kmen HG52, který umožňuje viru selektivně se replikovat v nádorech. Mezitím dodání genu kódujícího lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) může vyvolat silnější protinádorovou imunitní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost injekce OH2 u pacientů s maligními solidními nádory.

Ve fázi I fáze eskalace dávky budou tři dávky (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/ml) OH2 podány intratumorálně jako jediná látka a v kombinaci s HX008 k pozorování DLT a k identifikaci MTD. Po dokončení fáze I bude stanovena doporučená dávka pro monoterapii a kombinovanou terapii pro rozšíření dávky ve fázi II.

Část fáze II se skládá ze 4 kohort. V kohortě 1 budou pacienti léčeni doporučenou dávkou definovanou ve fázi 1. V kohortě 2 bude OH2 podáván v kombinaci s irinotekanem pro léčbu pokročilých gastrointestinálních rakovin. V kohortě 3 bude OH2 injikován v kombinaci s HX008 a první dávky dvou protinádorových látek budou podávány ve stejný den. Léčba v kohortě 4 bude stejná jako v kohortě 3, kromě toho, že první dávka HX008 bude podána v době třetí dávky OH2.

Biodistribuce OH2 je hodnocena ve fázi 1 části studie detekcí virové zátěže v krvi, moči a slinách v různých časových bodech. Kromě toho se místa injekce setřou na vylučování viru další den každé dávky z cyklu 1-3.

Nežádoucí příhody (AE) a DLT jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (verze 5.0). Radiografické zobrazovací studie se provádějí pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance. Měření kožních nebo podkožních lézí se provádí posuvným měřítkem. Hodnocení odezvy provádějí vyšetřovatelé za použití kritérií RECIST verze 1.1 a iRECIST.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100021
        • Nábor
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní nebo recidivující/metastazující solidní nádory.
  2. U pacienta musela selhat standardní léčba (buď v důsledku progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity) nebo pro konkrétní stav nebyl stanoven standard péče.
  3. Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  4. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  6. Pacient musí mít alespoň jedno místo nádoru vhodné pro intratumorální injekci.
  7. Přiměřená funkce orgánů.
  8. Účastníci s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie až do 3 měsíců po poslední dávce některého z léků ve studii.
  9. Účastníci s anamnézou infekce HSV se musí zotavit alespoň 3 měsíce před studií.
  10. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, závažného srdečního onemocnění, cerebrální vaskulární choroby, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, probíhající nebo aktivní systémové infekce, aktivní peptické vředové choroby.
  2. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky
  3. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C.
  4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  5. Těhotná nebo kojící samice.
  6. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  7. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na HSV.
  8. Předchozí malignita během 5 let před vstupem do studia.
  9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze.
  10. Současný zdravotní stav vyžadující použití kortizolu (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) nebo jiných systematických imunosupresivních léků během 14 dnů před studijní léčbou, s výjimkou inhalačních nebo topických kortikosteroidů ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  11. Rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které podle úsudku zkoušejícího neumožňují dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky a expanze dávky

V části 1. fáze se používá strategie eskalace dávky 3+3 a 3 úrovně dávek (10e6, 10e7 a 10e8 CCID50/ml) OH2 jsou hodnoceny jako jediná látka a v kombinaci s HX008. Doporučené úrovně dávek jsou pak stanoveny a přijaty ve fázi 2 pro rozšíření dávky.

V části 2. fáze expanze dávky bude OH2 podáván jako jediná látka v kohortě 1, v kombinaci s irinotekanem v kohortě 2, v kombinaci s HX008 v kohortě 3 a 4. Pro tyto kohorty neexistují žádná srovnávací ramena.
Biologický: Injekce OH2, s nebo bez irinotekanu nebo HX008
OH2: Onkolytický virus Herpes Simplex typu 2 Irinotekan: cytotoxická látka HX008: protilátka anti-PD-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) injekce OH2 jako samostatné látky a v kombinaci s HX008 u pacientů se solidními nádory
Časové okno: 6 měsíců
Primární výsledek fáze 1.
6 měsíců
Maximální tolerované dávky (MTD) injekce OH2 jako samostatné látky a v kombinaci s HX008 u pacientů se solidními nádory
Časové okno: 6 měsíců
Primární výsledek fáze 1.
6 měsíců
Biodistribuce a biologický účinek injekce OH2
Časové okno: 6 měsíců
Primární výsledek fáze 1. Biodistribuce OH2 je hodnocena detekcí virové zátěže v krvi, moči a slinách. Kromě toho se místa vpichu otřou na vylučování viru. Pro analýzy biologických účinků se odebírají vzorky séra pro sérologické testy HSV a hodnocení proteinu GM-CSF a RNA GM-CSF.
6 měsíců
Protinádorová aktivita OH2 v monoterapii a v kombinaci s irinotekanem nebo HX008
Časové okno: 2 roky
Primární výsledek fáze 2.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita OH2 v monoterapii a v kombinaci s HX008
Časové okno: 2 roky
Sekundární výsledek fáze 1.
2 roky
Imunogenicita OH2
Časové okno: 2 roky
Sekundární výsledek fáze 1. Imunogenicita OH2 je hodnocena detekcí anti-GM-CSF protilátek v krvi.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OH2-I-ST-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých pacientech bez identifikace pro proměnné nutné k řešení konkrétní výzkumné otázky ve schválené žádosti o sdílení dat jsou dostupné od Binhui Biotech. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) produktu a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v Číně nebo 2) klinickému vývoji produktu a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předkládány regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka (výzkumníků). Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit