OH2 Onkolyyttinen virushoito kiinteissä kasvaimissa
Vaiheen I/II tutkimus OH2-injektiosta, onkolyyttisen tyypin 2 herpes simplex -viruksen, joka ilmentää granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa arvioidaan OH2:n turvallisuutta ja tehoa yksittäisenä aineena tai yhdessä HX008:n, anti-PD-1-vasta-aineen kanssa, potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia (maha-suolikanavan syövät, pään ja kaulan syövät, pehmytkudossarkoomat).
OH2 on onkolyyttinen virus, joka on kehitetty herpes simplex -viruksen tyypin 2 HG52-kannan geneettisillä modifikaatioilla, mikä mahdollistaa viruksen selektiivisen replikoitumisen kasvaimissa. Samaan aikaan ihmisen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) koodaavan geenin kuljetus voi indusoida tehokkaamman kasvaintenvastaisen immuunivasteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan OH2-injektion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.
Vaiheen I annoksen korotusosassa kolme annosta (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/ml) OH2:ta annetaan kasvaimensisäisesti yksittäisenä aineena ja yhdessä HX008:n kanssa DLT:iden tarkkailemiseksi ja MTD:n tunnistamiseksi. Vaiheen I päätyttyä määritetään suositeltu annos yksittäiselle lääkkeelle ja yhdistelmähoidolle annoksen laajentamiseksi vaiheessa II.
Vaiheen II osa koostuu 4 kohortista. Kohortissa 1 potilaita hoidetaan suositellulla annoksella vaiheessa 1 määritellyllä tavalla. Kohortissa 2 OH2:ta toimitetaan yhdessä irinotekaanin kanssa edenneiden maha-suolikanavan syöpien hoitoon. Kohortissa 3 OH2 injektoidaan yhdessä HX008:n kanssa, ja ensimmäiset annokset kahta kasvaimia estävää ainetta annetaan samana päivänä. Kohortin 4 hoidot ovat samanlaisia kuin kohortissa 3, paitsi että ensimmäinen HX008-annos annetaan kolmannen OH2-annoksen yhteydessä.
OH2:n biologista jakautumista arvioidaan kokeen 1. vaiheessa havaitsemalla viruskuormitus verestä, virtsasta ja syljestä eri ajankohtina. Lisäksi injektiokohdat pyyhkäistään viruksen leviämisen varalta jokaisen syklin 1-3 annoksen seuraavana päivänä.
Haittatapahtumat (AE) ja DLT:t luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -standardin (versio 5.0) mukaisesti. Röntgenkuvaustutkimukset tehdään tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella. Iho- tai ihonalaisten leesioiden mittaus suoritetaan mittalaseilla. Tutkijat suorittavat vasteen arvioinnin käyttäen sekä RECIST-versiota 1.1 että iRECIST-kriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jing Huang, MD
- Puhelinnumero: 8610-87788102
- Sähköposti: huangjingwg@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Rekrytointi
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Zhang, MD
- Puhelinnumero: 8610-87788102
- Sähköposti: zh.bo@outlook.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, joita ei voida leikata tai uusiutuvat/metastaattiset kiinteät kasvaimet.
- Potilaan on täytynyt epäonnistua tavanomaisessa hoidossa (joko sairauden etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi) tai hoidon tasoa ei ollut vahvistettu kyseiselle sairaudelle.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
- East Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvainkohta, joka soveltuu intratumoraaliseen injektioon.
- Riittävä elinten toiminta.
- Lisääntymiskykyisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen minkä tahansa tutkimuksen lääkkeen annoksen jälkeen.
- Osallistujien, joilla on ollut HSV-infektio, on oltava toipunut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen peptinen haavasairaus.
- Keskushermoston (CNS) metastaasit kliinisillä oireilla
- Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio HSV:lle.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus.
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii kortisolin (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muiden systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
- Perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät tutkijan arvion mukaan salli protokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen
Vaiheen 1 osassa käytetään 3+3 annoskorotusstrategiaa ja OH2:n kolmea annostasoa (10e6, 10e7 ja 10e8 CCID50/ml) arvioidaan yksittäisenä aineena ja yhdessä HX008:n kanssa. Suositellut annostasot määritetään ja hyväksytään vaiheen 2 osassa annoksen laajentamista varten. Vaiheen 2 annoksen laajennusosassa OH2 toimitetaan yksittäisenä aineena kohortissa 1, yhdessä irinotekaanin kanssa kohortissa 2, yhdessä HX008:n kanssa kohortissa 3 ja 4. Näille kohorteille ei ole vertailuryhmiä. |
OH2: Onkolyyttinen tyypin 2 Herpes Simplex -virus Irinotekaani: sytotoksinen aine HX008: anti-PD-1-vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OH2-injektion annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) yksittäisenä aineena ja yhdessä HX008:n kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaiheen 1 ensisijainen tulos.
|
6 kuukautta
|
|
OH2-injektion suurimmat siedetyt annokset (MTD:t) yksittäisenä aineena ja yhdessä HX008:n kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaiheen 1 ensisijainen tulos.
|
6 kuukautta
|
|
OH2-injektion biologinen jakautuminen ja biologinen vaikutus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaiheen 1 ensisijainen tulos.
OH2:n biologista jakautumista arvioidaan havaitsemalla viruskuormitus verestä, virtsasta ja syljestä.
Lisäksi pistoskohdat pyyhitään viruksen leviämisen varalta.
Biologisten vaikutusten analysointia varten kerätään seeruminäytteitä HSV-serologisia määrityksiä ja GM-CSF-proteiinin ja GM-CSF-RNA:n arviointia varten.
|
6 kuukautta
|
|
OH2-monoterapian kasvaimia estävä vaikutus yhdessä irinotekaanin tai HX008:n kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaiheen 2 ensisijainen tulos.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OH2-monoterapian kasvainten vastainen vaikutus ja yhdessä HX008:n kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaiheen 1 toissijainen tulos.
|
2 vuotta
|
|
OH2:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaiheen 1 toissijainen tulos.
OH2:n immunogeenisyys arvioidaan havaitsemalla anti-GM-CSF-vasta-aineet verestä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- OH2-I-ST-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .