Terapia virale oncolitica OH2 nei tumori solidi
Studio di fase I/II sull'iniezione di OH2, un virus oncolitico dell'herpes simplex di tipo 2 che esprime il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi, nei tumori solidi maligni
Questo studio di fase I/II valuta la sicurezza e l'efficacia di OH2 come agente singolo o in combinazione con HX008, un anticorpo anti-PD-1, in pazienti con tumori solidi maligni (tumori gastrointestinali, tumori della testa e del collo, sarcomi dei tessuti molli).
OH2 è un virus oncolitico sviluppato su modifiche genetiche del ceppo HG52 del virus dell'herpes simplex di tipo 2, che consente al virus di replicarsi selettivamente nei tumori. Nel frattempo, la consegna del gene che codifica per il fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti umani (GM-CSF) può indurre una risposta immunitaria antitumorale più potente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di OH2 in pazienti con tumori solidi maligni.
Nella parte di escalation della dose di fase I, tre dosi (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL) di OH2 saranno somministrate per via intratumorale come agente singolo e in combinazione con HX008 per osservare i DLT e identificare l'MTD. Dopo il completamento della fase I, la dose raccomandata per il singolo agente e la terapia di combinazione sarà determinata per l'espansione della dose nella fase II.
La parte di fase II comprende 4 coorti. Nella coorte 1, i pazienti saranno trattati alla dose raccomandata come definita nella fase 1. Nella coorte 2, OH2 verrà somministrato in combinazione con irinotecan per il trattamento dei tumori gastrointestinali avanzati. Nella coorte 3, OH2 verrà iniettato in combinazione con HX008 e le prime dosi dei due agenti antitumorali verranno somministrate lo stesso giorno. I trattamenti nella coorte 4 saranno identici a quelli della coorte 3, tranne per il fatto che la prima dose di HX008 verrà somministrata al momento della terza dose di OH2.
La biodistribuzione di OH2 viene valutata nella parte di fase 1 della sperimentazione rilevando le cariche virali nel sangue, nelle urine e nella saliva in diversi momenti. Inoltre, i siti di iniezione vengono sottoposti a tampone per la diffusione del virus il giorno successivo di ciascuna dose dal ciclo 1-3.
Gli eventi avversi (AE) e i DLT sono classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (versione 5.0). Gli studi di imaging radiografico vengono eseguiti utilizzando la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica. La misurazione delle lesioni cutanee o sottocutanee viene eseguita con calibri. La valutazione della risposta viene eseguita dagli investigatori utilizzando sia la versione RECIST 1.1 che i criteri iRECIST.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jing Huang, MD
- Numero di telefono: 8610-87788102
- Email: huangjingwg@163.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100021
- Reclutamento
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contatto:
- Bo Zhang, MD
- Numero di telefono: 8610-87788102
- Email: zh.bo@outlook.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumori solidi non resecabili o ricorrenti/metastatici confermati istologicamente o citologicamente.
- Il paziente deve aver fallito il trattamento standard (a causa della progressione della malattia o della tossicità intollerabile) o lo standard di cura non era stato stabilito per la condizione specifica.
- Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
- Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Aspettativa di vita > 3 mesi.
- Il paziente deve avere almeno un sito tumorale appropriato per l'iniezione intratumorale.
- Adeguata funzionalità degli organi.
- I partecipanti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di uno qualsiasi dei farmaci nello studio.
- I partecipanti con una storia di infezione da HSV devono essersi ripresi almeno 3 mesi prima dello studio.
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gravi malattie cardiache, malattie cerebrali vascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione sistemica in corso o attiva, ulcera peptica attiva.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi clinici
- Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, infezione attiva da epatite B o epatite C.
- Femmina incinta o in allattamento.
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
- Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata all'HSV.
- Precedente tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune.
- Condizione medica concomitante che richiede l'uso di cortisolo (>10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistematici entro 14 giorni prima del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi per inalazione o topici non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente.
- Condizioni familiari, sociologiche o geografiche che, a giudizio dello sperimentatore, non consentono il rispetto del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose ed espansione della dose
Nella parte della fase 1 viene utilizzata una strategia di aumento della dose 3+3 e 3 livelli di dose (10e6, 10e7 e 10e8 CCID50/mL) di OH2 sono valutati come agente singolo e in combinazione con HX008. I livelli di dose raccomandati vengono quindi determinati e adottati nella parte della fase 2 per l'espansione della dose. Nella parte di espansione della dose di fase 2, OH2 sarà somministrato come agente singolo nella coorte 1, in combinazione con irinotecan nella coorte 2, in combinazione con HX008 nella coorte 3 e 4. Non ci sono bracci di confronto per queste coorti. |
OH2: virus oncolitico dell'herpes simplex di tipo 2 Irinotecan: agente citotossico HX008: anticorpo anti-PD-1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Le tossicità dose-limitanti (DLT) dell'iniezione di OH2 come agente singolo e in combinazione con HX008 in pazienti con tumori solidi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esito primario della fase 1.
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6 mesi
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Le dosi massime tollerate (MTD) dell'iniezione di OH2 come agente singolo e in combinazione con HX008 in pazienti con tumori solidi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esito primario della fase 1.
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6 mesi
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La biodistribuzione e l'effetto biologico dell'iniezione di OH2
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esito primario della fase 1.
La biodistribuzione di OH2 viene valutata rilevando la carica virale nel sangue, nelle urine e nella saliva.
Inoltre, i siti di iniezione vengono sottoposti a tampone per la diffusione del virus.
Per le analisi degli effetti biologici, vengono raccolti campioni di siero per i test sierologici dell'HSV e la valutazione della proteina GM-CSF e dell'RNA GM-CSF.
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6 mesi
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L'attività antitumorale di OH2 in monoterapia e in combinazione con irinotecan o HX008
Lasso di tempo: 2 anni
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Esito primario della fase 2.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'attività antitumorale di OH2 in monoterapia e in combinazione con HX008
Lasso di tempo: 2 anni
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Esito secondario della fase 1.
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2 anni
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L'immunogenicità di OH2
Lasso di tempo: 2 anni
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Esito secondario della fase 1.
L'immunogenicità di OH2 viene valutata rilevando gli anticorpi anti-GM-CSF nel sangue.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Inibitori della topoisomerasi
- Irinotecano
Altri numeri di identificazione dello studio
- OH2-I-ST-02
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