고형 종양에서 OH2 종양 용해 바이러스 요법
악성 고형 종양에서 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자를 발현하는 종양 용해성 2형 단순 헤르페스 바이러스인 OH2 주사제에 대한 1/2상 연구
이 1/2상 연구는 악성 고형 종양(위장암, 두경부암, 연조직 육종) 환자에서 단일 제제 또는 항 PD-1 항체인 HX008과 병용하여 OH2의 안전성과 효능을 평가합니다.
OH2는 헤르페스 심플렉스 바이러스 2형 균주 HG52의 유전적 변형에 따라 개발된 종양 용해 바이러스로, 바이러스가 종양에서 선택적으로 복제할 수 있도록 합니다. 한편, 인간 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 코딩하는 유전자의 전달은 보다 강력한 항종양 면역 반응을 유도할 수 있다.
연구 개요
상세 설명
이것은 악성 고형 종양 환자에서 OH2 주입의 안전성과 효능을 평가하는 I/II상 연구입니다.
1상 용량 증량 부분에서 OH2의 3개 용량(1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL)은 DLT를 관찰하고 MTD를 식별하기 위해 단일 제제로 HX008과 함께 종양 내로 전달됩니다. 1상 종료 후 단일제 및 병용요법의 권장 용량을 결정하여 2상에서 용량 확대를 진행할 예정이다.
II상 부분은 4개의 코호트로 구성됩니다. 코호트 1에서 환자는 1상에서 정의된 권장 용량으로 치료받게 됩니다. 코호트 2에서 OH2는 진행성 위장암 치료를 위해 이리노테칸과 함께 전달될 것입니다. 코호트 3에서는 HX008과 함께 OH2를 주사하고 두 가지 항종양제의 첫 번째 용량을 같은 날 투여한다. 코호트 4에서의 치료는 HX008의 첫 번째 용량이 OH2의 세 번째 용량 시간에 투여된다는 점을 제외하고는 코호트 3에서와 동일할 것입니다.
OH2의 생체 분포는 다른 시점에서 혈액, 소변 및 타액의 바이러스 부하를 감지하여 시험의 1상 부분에서 평가됩니다. 또한, 주기 1-3의 각 용량의 다음 날 바이러스 배출을 위해 주사 부위를 면봉으로 닦습니다.
이상 반응(AE) 및 DLT는 국립 암 연구소 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(버전 5.0)에 따라 등급이 매겨집니다. 방사선 촬영 연구는 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상을 사용하여 수행됩니다. 피부 또는 피하 병변의 측정은 캘리퍼스로 수행됩니다. 반응 평가는 RECIST 버전 1.1과 iRECIST 기준을 모두 사용하여 조사관이 수행합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jing Huang, MD
- 전화번호: 8610-87788102
- 이메일: huangjingwg@163.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- 모병
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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연락하다:
- Bo Zhang, MD
- 전화번호: 8610-87788102
- 이메일: zh.bo@outlook.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 재발성/전이성 고형 종양.
- 환자는 표준 치료(질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성으로 인해)에 실패했거나 특정 상태에 대한 치료 표준이 설정되지 않았어야 합니다.
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1.
- Eastern Collaborative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
- 기대 수명 >3개월.
- 환자는 종양내 주사에 적합한 적어도 하나의 종양 부위를 가지고 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능.
- 가임 가능성이 있는 참가자는 연구에서 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 연구 과정 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- HSV 감염 이력이 있는 참가자는 연구 시작 최소 3개월 전에 회복해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구의 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 중증 심장 질환, 뇌혈관 질환, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 고혈압, 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 활동성 소화성 궤양 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병.
- 임상 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이
- 활동성 감염 또는 원인 불명의 열 > 38.5°C.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- HSV에 대한 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응.
- 연구 시작 전 5년 이내의 이전 악성 종양.
- 활동성 자가면역질환이 있거나 자가면역질환 병력이 있는 환자.
- 연구 치료 전 14일 이내에 코티솔(>10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량) 또는 기타 전신적 면역억제제를 사용해야 하는 동시 의학적 상태.
- 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 허용하지 않는 가족, 사회학적 또는 지리적 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 및 용량 확장
3+3 용량 증량 전략이 1상 부분에서 사용되고 OH2의 3가지 용량 수준(10e6, 10e7 및 10e8 CCID50/mL)이 단일 제제 및 HX008과의 조합으로 평가됩니다. 그런 다음 권장 용량 수준이 결정되고 용량 확장을 위한 2단계 부분에서 채택됩니다. 2상 용량 확장 부분에서, OH2는 코호트 1에서 단일 제제로, 코호트 2에서 이리노테칸과 함께, 코호트 3 및 4에서 HX008과 함께 전달될 것이다. 이 코호트에 대한 비교군은 없습니다. |
OH2: 종양 용해성 2형 단순 헤르페스 바이러스 이리노테칸: 세포독성제 HX008: 항-PD-1 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 환자에서 단일 제제 및 HX008과 병용한 OH2 주사의 용량 제한 독성(DLT)
기간: 6 개월
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1단계의 주요 결과.
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6 개월
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고형 종양 환자에서 단일 제제 및 HX008과 병용한 OH2 주사의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 6 개월
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1단계의 주요 결과.
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6 개월
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OH2 주입의 생체 분포 및 생물학적 효과
기간: 6 개월
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1단계의 주요 결과.
OH2의 생체 분포는 혈액, 소변 및 타액의 바이러스 부하를 감지하여 평가합니다.
또한 주사 부위는 바이러스 배출을 위해 면봉으로 닦습니다.
생물학적 효과 분석을 위해 HSV 혈청학 분석 및 GM-CSF 단백질 및 GM-CSF RNA 평가를 위해 혈청 샘플을 수집합니다.
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6 개월
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OH2 단독 요법 및 이리노테칸 또는 HX008과의 병용 요법의 항종양 활성
기간: 2 년
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2단계의 주요 결과.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OH2 단독 요법 및 HX008과의 병용 요법의 항종양 활성
기간: 2 년
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1단계의 2차 결과.
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2 년
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OH2의 면역원성
기간: 2 년
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1단계의 2차 결과.
OH2의 면역원성은 혈액에서 항-GM-CSF 항체를 검출하여 평가합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OH2-I-ST-02
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