Онколитическая вирусная терапия OH2 при солидных опухолях
Фаза I/II исследования инъекций OH2, онколитического вируса простого герпеса 2 типа, экспрессирующего гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, в злокачественных солидных опухолях
Это исследование фазы I/II оценивает безопасность и эффективность OH2 в качестве монотерапии или в комбинации с HX008, антителом против PD-1, у пациентов со злокачественными солидными опухолями (рак желудочно-кишечного тракта, рак головы и шеи, саркомы мягких тканей).
OH2 представляет собой онколитический вирус, разработанный в результате генетических модификаций штамма вируса простого герпеса 2 типа HG52, что позволяет вирусу избирательно реплицироваться в опухолях. Между тем, доставка гена, кодирующего колониестимулирующий фактор макрофагов гранулоцитов человека (GM-CSF), может индуцировать более мощный противоопухолевый иммунный ответ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I/II, оценивающее безопасность и эффективность инъекции OH2 у пациентов со злокачественными солидными опухолями.
В части повышения дозы фазы I три дозы (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/мл) OH2 будут доставлены внутрь опухоли в виде отдельного агента и в сочетании с HX008 для наблюдения за DLT и выявления MTD. После завершения фазы I будет определена рекомендуемая доза для монотерапии и комбинированной терапии для увеличения дозы в фазе II.
Часть фазы II состоит из 4 когорт. В когорте 1 пациентов будут лечить в рекомендованной дозе, определенной в фазе 1. В когорте 2 OH2 будет доставляться в сочетании с иринотеканом для лечения поздних стадий рака желудочно-кишечного тракта. В когорте 3 будет вводиться OH2 в сочетании с HX008, и первые дозы двух противоопухолевых агентов будут вводиться в один и тот же день. Лечение в когорте 4 будет таким же, как и в когорте 3, за исключением того, что первая доза HX008 будет вводиться во время третьей дозы OH2.
Биораспределение OH2 оценивается в первой фазе исследования путем определения вирусной нагрузки в крови, моче и слюне в разные моменты времени. Кроме того, места инъекций берут на выделение вируса на следующий день после введения каждой дозы из цикла 1-3.
Нежелательные явления (AE) и DLT классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (версия 5.0). Рентгенографические исследования выполняются с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Измерение кожных или подкожных поражений проводят штангенциркулем. Оценка ответа проводится исследователями с использованием критериев RECIST версии 1.1 и iRECIST.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jing Huang, MD
- Номер телефона: 8610-87788102
- Электронная почта: huangjingwg@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Рекрутинг
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Контакт:
- Bo Zhang, MD
- Номер телефона: 8610-87788102
- Электронная почта: zh.bo@outlook.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденные нерезектабельные или рецидивирующие/метастатические солидные опухоли.
- Стандартное лечение пациента должно было оказаться неэффективным (либо из-за прогрессирования заболевания, либо из-за непереносимой токсичности), или стандарт лечения не был установлен для конкретного состояния.
- Поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Восточная совместная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
- У пациента должен быть хотя бы один участок опухоли, пригодный для внутриопухолевой инъекции.
- Адекватная функция органов.
- Участники с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 3 месяцев после последней дозы любого из исследуемых препаратов.
- Участники с историей инфекции HSV должны выздороветь по крайней мере за 3 месяца до исследования.
- Желающие и способные дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, тяжелое сердечное заболевание, цереброваскулярное заболевание, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, текущую или активную системную инфекцию, активную язвенную болезнь.
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с клиническими симптомами
- Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Беременная или кормящая женщина.
- Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
- Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на ВПГ.
- Предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения в исследование.
- Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
- Сопутствующее заболевание, требующее применения кортизола (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или других систематических иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения, за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов, не более 10 мг/день преднизолона или эквивалента.
- Семейные, социальные или географические условия, которые, по мнению исследователя, не позволяют соблюдать протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы и расширение дозы
Стратегия увеличения дозы 3 + 3 используется в фазе 1, и оцениваются 3 уровня доз (10e6, 10e7 и 10e8 CCID50/мл) OH2 в качестве отдельного агента и в сочетании с HX008. Затем определяются рекомендуемые уровни доз, которые принимаются в фазе 2 для увеличения дозы. В части увеличения дозы фазы 2 OH2 будет доставляться в виде монотерапии в когорте 1, в комбинации с иринотеканом в когорте 2, в комбинации с HX008 в когорте 3 и 4. Для этих когорт нет компараторов. |
OH2: онколитический вирус простого герпеса 2 типа. Иринотекан: цитотоксический агент. HX008: антитело к PD-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) инъекции OH2 в качестве монотерапии и в комбинации с HX008 у пациентов с солидными опухолями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичный результат этапа 1.
|
6 месяцев
|
|
Максимально переносимые дозы (MTD) инъекции OH2 в качестве монотерапии и в комбинации с HX008 у пациентов с солидными опухолями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичный результат этапа 1.
|
6 месяцев
|
|
Биораспределение и биологический эффект инъекции OH2
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичный результат этапа 1.
Биораспределение OH2 оценивают путем определения вирусной нагрузки в крови, моче и слюне.
Кроме того, места инъекций проверяют на выделение вируса.
Для анализа биологических эффектов образцы сыворотки собирают для серологических анализов на ВПГ и оценки белка GM-CSF и РНК GM-CSF.
|
6 месяцев
|
|
Противоопухолевая активность монотерапии OH2 и в комбинации с иринотеканом или HX008
Временное ограничение: 2 года
|
Первичный результат фазы 2.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевая активность монотерапии ОН2 и в комбинации с НХ008
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичный результат этапа 1.
|
2 года
|
|
Иммуногенность OH2
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичный результат этапа 1.
Иммуногенность ОН2 оценивают путем обнаружения антител против GM-CSF в крови.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- OH2-I-ST-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидная опухоль
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия