Terapia viral oncolítica OH2 en tumores sólidos
Estudio de fase I/II de la inyección de OH2, un virus oncolítico tipo 2 del herpes simple que expresa el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, en tumores sólidos malignos
Este estudio de fase I/II evalúa la seguridad y eficacia de OH2 como agente único o en combinación con HX008, un anticuerpo anti-PD-1, en pacientes con tumores sólidos malignos (cánceres gastrointestinales, cánceres de cabeza y cuello, sarcomas de tejidos blandos).
OH2 es un virus oncolítico desarrollado a partir de modificaciones genéticas de la cepa HG52 del virus del herpes simple tipo 2, lo que permite que el virus se replique selectivamente en los tumores. Mientras tanto, la administración del gen que codifica el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF) puede inducir una respuesta inmunitaria antitumoral más potente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y eficacia de la inyección de OH2 en pacientes con tumores sólidos malignos.
En la parte de aumento de dosis de fase I, se administrarán tres dosis (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL) de OH2 por vía intratumoral como agente único y en combinación con HX008 para observar las DLT e identificar la MTD. Después de completar la fase I, se determinará la dosis recomendada para el agente único y la terapia de combinación para la expansión de dosis en la fase II.
La parte de la fase II consta de 4 cohortes. En la cohorte 1, los pacientes serán tratados con la dosis recomendada definida en la fase 1. En la cohorte 2, se administrará OH2 en combinación con irinotecán para el tratamiento de cánceres gastrointestinales avanzados. En la cohorte 3, se inyectará OH2 en combinación con HX008 y las primeras dosis de los dos agentes antitumorales se administrarán el mismo día. Los tratamientos en la cohorte 4 serán idénticos a los de la cohorte 3, excepto que la primera dosis de HX008 se administrará en el momento de la tercera dosis de OH2.
La biodistribución de OH2 se evalúa en la parte de la fase 1 del ensayo mediante la detección de cargas virales en sangre, orina y saliva en diferentes momentos. Además, al día siguiente de cada dosis del ciclo 1-3, se toman muestras de los sitios de inyección para detectar la diseminación del virus.
Los eventos adversos (AE) y DLT se clasifican de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (versión 5.0). Los estudios de imágenes radiográficas se realizan mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. La medición de las lesiones cutáneas o subcutáneas se realiza con calibradores. Los investigadores realizan la evaluación de la respuesta utilizando los criterios RECIST versión 1.1 e iRECIST.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jing Huang, MD
- Número de teléfono: 8610-87788102
- Correo electrónico: huangjingwg@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Contacto:
- Bo Zhang, MD
- Número de teléfono: 8610-87788102
- Correo electrónico: zh.bo@outlook.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos irresecables o recurrentes/metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
- El paciente debe haber fracasado en el tratamiento estándar (debido a la progresión de la enfermedad o a una toxicidad intolerable) o no se ha establecido el estándar de atención para la afección específica.
- Enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) ≤ 1.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- El paciente debe tener al menos un sitio tumoral apropiado para la inyección intratumoral.
- Función adecuada de los órganos.
- Los participantes con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Los participantes con antecedentes de infección por HSV deben haberse recuperado al menos 3 meses antes del estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedad cardíaca grave, enfermedad vascular cerebral, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección sistémica en curso o activa, enfermedad de úlcera péptica activa.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) con síntomas clínicos
- Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5°C.
- Infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), infección activa por Hepatitis B o Hepatitis C.
- Hembra gestante o lactante.
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
- Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al HSV.
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
- Condición médica concurrente que requiere el uso de cortisol (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores sistemáticos dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio, excepto corticosteroides por inhalación o tópicos que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente.
- Condiciones familiares, sociológicas o geográficas que, a juicio del investigador, no permitan el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Escalamiento de dosis y expansión de dosis
Se utiliza una estrategia de escalada de dosis 3+3 en la parte de la fase 1 y se evalúan 3 niveles de dosis (10e6, 10e7 y 10e8 DICC50/mL) de OH2 como agente único y en combinación con HX008. A continuación, se determinan y adoptan los niveles de dosis recomendados en la parte de la fase 2 para la expansión de la dosis. En la parte de expansión de dosis de fase 2, OH2 se administrará como agente único en la cohorte 1, en combinación con irinotecán en la cohorte 2, en combinación con HX008 en las cohortes 3 y 4. No hay brazos de comparación para estas cohortes. |
OH2: Virus del herpes simple tipo 2 oncolítico Irinotecan: agente citotóxico HX008: anticuerpo anti-PD-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de la inyección de OH2 como agente único y en combinación con HX008 en pacientes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Resultado primario de la fase 1.
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6 meses
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Las dosis máximas toleradas (MTD) de inyección de OH2 como agente único y en combinación con HX008 en pacientes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Resultado primario de la fase 1.
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6 meses
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La biodistribución y el efecto biológico de la inyección de OH2
Periodo de tiempo: 6 meses
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Resultado primario de la fase 1.
La biodistribución de OH2 se evalúa mediante la detección de cargas virales en sangre, orina y saliva.
Además, se toman muestras de los sitios de inyección para detectar la eliminación del virus.
Para los análisis de los efectos biológicos, se recolectan muestras de suero para ensayos de serología de HSV y evaluación de proteína GM-CSF y ARN de GM-CSF.
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6 meses
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La actividad antitumoral de la monoterapia con OH2 y en combinación con irinotecan o HX008
Periodo de tiempo: 2 años
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Resultado primario de la fase 2.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La actividad antitumoral de la monoterapia con OH2 y en combinación con HX008
Periodo de tiempo: 2 años
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Resultado secundario de la fase 1.
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2 años
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La inmunogenicidad de OH2
Periodo de tiempo: 2 años
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Resultado secundario de la fase 1.
La inmunogenicidad de OH2 se evalúa mediante la detección de anticuerpos anti-GM-CSF en la sangre.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- OH2-I-ST-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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