Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w guzach litych
Badanie fazy I/II iniekcji OH2, onkolitycznego wirusa opryszczki pospolitej typu 2 wykazującego ekspresję granulocytów i makrofagów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii makrofagów, w złośliwych guzach litych
To badanie fazy I/II ocenia bezpieczeństwo i skuteczność OH2 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z HX008, przeciwciałem anty-PD-1, u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi (nowotworami przewodu pokarmowego, rakiem głowy i szyi, mięsakami tkanek miękkich).
OH2 to wirus onkolityczny opracowany w wyniku modyfikacji genetycznych wirusa opryszczki pospolitej typu 2, szczepu HG52, umożliwiających wirusowi selektywną replikację w nowotworach. Tymczasem dostarczenie genu kodującego ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów (GM-CSF) może indukować silniejszą przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji OH2 u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi.
W fazie I zwiększania dawki trzy dawki (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL) OH2 zostaną podane do guza jako pojedynczy czynnik oraz w połączeniu z HX008 w celu obserwacji DLT i identyfikacji MTD. Po zakończeniu fazy I zostanie ustalona zalecana dawka dla monoterapii i terapii skojarzonej dla rozszerzenia dawki w fazie II.
Część II fazy składa się z 4 kohort. W kohorcie 1 pacjenci będą leczeni zalecaną dawką określoną w fazie 1. W kohorcie 2 OH2 będzie podawany w połączeniu z irynotekanem w leczeniu zaawansowanych nowotworów przewodu pokarmowego. W kohorcie 3 OH2 zostanie wstrzyknięty w połączeniu z HX008, a pierwsze dawki dwóch środków przeciwnowotworowych zostaną podane tego samego dnia. Leczenie w kohorcie 4 będzie identyczne jak w kohorcie 3, z wyjątkiem tego, że pierwsza dawka HX008 zostanie podana w czasie podania trzeciej dawki OH2.
Biodystrybucja OH2 jest oceniana w pierwszej fazie badania poprzez wykrywanie miana wirusa we krwi, moczu i ślinie w różnych punktach czasowych. Dodatkowo miejsca iniekcji są wymazywane w celu wykrycia wirusa następnego dnia po każdej dawce z cyklu 1-3.
Zdarzenia niepożądane (AE) i DLT są klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (wersja 5.0). Badania radiograficzne wykonywane są za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pomiar zmian skórnych lub podskórnych przeprowadza się za pomocą suwmiarki. Oceny odpowiedzi dokonują badacze, stosując zarówno kryteria RECIST wersja 1.1, jak i kryteria iRECIST.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jing Huang, MD
- Numer telefonu: 8610-87788102
- E-mail: huangjingwg@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100021
- Rekrutacyjny
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Bo Zhang, MD
- Numer telefonu: 8610-87788102
- E-mail: zh.bo@outlook.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite nienadające się do resekcji lub nawracające/przerzutowe.
- Standardowe leczenie pacjenta musiało zakończyć się niepowodzeniem (z powodu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności) lub standard opieki nie został ustalony dla konkretnego stanu.
- Mierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
- Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
- U pacjenta musi znajdować się co najmniej jedno miejsce guza odpowiednie do wstrzyknięcia do guza.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie trwania badania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków biorących udział w badaniu.
- Uczestnicy z historią infekcji HSV muszą wyzdrowieć co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, czynna choroba wrzodowa.
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi
- Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca.
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
- Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na HSV.
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
- Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania kortyzolu (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów w dawce nie większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej.
- Warunki rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w ocenie badacza nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki i rozszerzenie dawki
Strategia 3+3 eskalacji dawki jest stosowana w fazie 1, a 3 poziomy dawek (10e6, 10e7 i 10e8 CCID50/ml) OH2 są oceniane jako pojedynczy czynnik iw połączeniu z HX008. Zalecane poziomy dawek są następnie określane i przyjmowane w fazie 2 w celu zwiększenia dawki. W części fazy 2 dotyczącej zwiększania dawki OH2 będzie podawany jako pojedynczy lek w kohorcie 1, w skojarzeniu z irynotekanem w kohorcie 2, w skojarzeniu z HX008 w kohorcie 3 i 4. Nie ma grup porównawczych dla tych kohort. |
OH2: Onkolityczny wirus opryszczki pospolitej typu 2 Irynotekan: czynnik cytotoksyczny HX008: przeciwciało anty-PD-1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wstrzyknięcia OH2 w monoterapii oraz w połączeniu z HX008 u pacjentów z guzami litymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Główny wynik fazy 1.
|
6 miesięcy
|
|
Maksymalne tolerowane dawki (MTD) iniekcji OH2 w monoterapii oraz w skojarzeniu z HX008 u pacjentów z guzami litymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Główny wynik fazy 1.
|
6 miesięcy
|
|
Biodystrybucja i efekt biologiczny iniekcji OH2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Główny wynik fazy 1.
Biodystrybucja OH2 jest oceniana przez wykrywanie miana wirusa we krwi, moczu i ślinie.
Dodatkowo miejsca wstrzyknięcia są przecierane w celu wykrycia wirusa.
W celu analizy efektów biologicznych pobiera się próbki surowicy do testów serologicznych HSV i oceny białka GM-CSF i RNA GM-CSF.
|
6 miesięcy
|
|
Działanie przeciwnowotworowe monoterapii OH2 oraz w połączeniu z irynotekanem lub HX008
Ramy czasowe: 2 lata
|
Główny wynik fazy 2.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa monoterapii OH2 iw połączeniu z HX008
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wynik drugorzędny fazy 1.
|
2 lata
|
|
Immunogenność OH2
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wynik drugorzędny fazy 1.
Immunogenność OH2 ocenia się przez wykrycie przeciwciał anty-GM-CSF we krwi.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory topoizomerazy I
- Inhibitory topoizomerazy
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- OH2-I-ST-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .