アンドロゲン欠乏関連サルコペニアの筋肉内メカニズム

前立腺がん (PCa) は、男性で最も一般的ながんです。 アンドロゲン除去療法 (ADT) は、進行性および転移性 PCa の標準治療であり、米国では 40 万人近くの男性が進行性 PCa のアンドロゲン除去療法 (ADT) を受け続けています。持久力の低下、疲労の増加、転倒、健康関連の生活の質 (HR-QOL) の低下、および死亡率の増加につながる状態。 ADT 誘発性サルコペニアの発症の根底にあるメカニズムは完全には理解されておらず、この状態の治療法の開発に対する重大な障壁のままです。 ミトコンドリアは、筋肉の収縮に必要なアデノシン三リン酸 (ATP) の生成に重要な役割を果たしており、サルコペニアの動物モデルではミトコンドリア機能の異常が報告されています。 ミトコンドリア機能障害が ADT 誘発性サルコペニアおよび筋肉機能障害を媒介する程度は不明です。

この提案の全体的な目標は、PCa 患者の ADT 誘発性サルコペニアに対するミトコンドリア機能障害の役割を確立することです。 研究者らは、PCa を持つ男性の ADT がサルコペニアにつながるミトコンドリア機能障害を誘発すると仮定しています。

ADT 後のサルコペニアの根底にあるメカニズムの科学的理解を深めることで、研究者はこの疾患の新しい治療法と新しいバイオマーカーを開発できるようになります。 サルコペニアに利用できる治療法がないことを考えると、これは臨床的に非常に重要です。 この提案の短期的な影響は、ミトコンドリア機能障害が退役軍人およびADTを受けている前立腺癌の非退役軍人におけるサルコペニアの発症を媒介する程度を解明し、ベースラインでのこれらの測定値が早期予測因子として役立つ可能性を評価することです。病気の。 提案された研究の結果に直接起因するアウトカムには、ベースラインと筋肉量とパフォーマンスの変化、インビボとエクスビボのミトコンドリア機能、および疲労と HR-QOL を含む患者報告アウトカム (PRO) が含まれます。 研究者らは、これらの取り組みが、PCa における ADT 誘発性サルコペニアを引き起こすメカニズムの知識のギャップを埋めることにより、前立腺がんに関連する罹患率を減らし、HR-QOL を改善するという目標に大きな影響を与えると期待しています。 この助成金で特定されたメカニズムは、将来の介入臨床試験の対象となります。

提案されたプロジェクトは、PCRP の包括的な課題と重点分野の 1 つである「患者への心理社会的影響を含むサバイバーシップ」に対処します。 ミトコンドリアの機能不全が退役軍人および非退役軍人の前立腺がんのサルコペニア、疲労、HR-QOL の低下に重要な役割を果たしているという仮説が研究者によって証明された場合、集められた学際的なチームはこれらの調査結果に基づいて構築され、介入をテストします。現在、この集団のミトコンドリア機能不全を標的とする臨床開発が進行中です。