Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутримышечные механизмы саркопении, связанной с андрогенной депривацией

3 сентября 2024 г. обновлено: Seattle Institute for Biomedical and Clinical Research

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным видом рака среди мужчин и еще чаще встречается у военнослужащих и ветеранов. Для пациентов с распространенным раком предстательной железы наиболее распространенное лечение включает максимально возможное снижение уровня гормона тестостерона. Это называется «терапия депривации андрогенов» или «ADT». К сожалению, ADT также вызывает у пациентов усталость, слабость и потерю мышечной массы. Это часто называют «саркопенией», и это приводит к падениям, ухудшению качества жизни и повышенному риску смерти. В настоящее время лечения саркопении не существует, поскольку исследователи не понимают механизмов, вызывающих ее. Митохондрии являются частью клеток, ответственных за обеспечение мышц энергией, но на сегодняшний день исследователи не знают, затрагиваются ли они у пациентов с раком предстательной железы с саркопенией из-за ГТ.

Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы установить, ответственны ли митохондрии за саркопению у пациентов с раком предстательной железы, получающих АДТ. Исследователи будут измерять функцию митохондрий, мышечную массу и силу, а также чувство усталости и качество жизни у пациентов с раком предстательной железы до начала и после 6 месяцев ГТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием среди мужчин. Андроген-депривационная терапия (АДТ) является стандартным методом лечения распространенного и метастатического РПЖ, и почти 400 000 мужчин продолжают получать андроген-депривационную терапию (АДТ) для распространенного РПЖ в США. К сожалению, АДТ также вызывает снижение мышечной массы и функции, известное как саркопения, состояние, которое приводит к снижению выносливости, повышенной утомляемости, падениям, ухудшению качества жизни, связанного со здоровьем (HR-QOL), и повышению смертности. Механизмы, лежащие в основе развития саркопении, вызванной АДТ, до конца не изучены и остаются серьезным препятствием для разработки методов лечения этого состояния. Митохондрии играют важную роль в выработке аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для мышечного сокращения, и на животных моделях саркопении сообщалось о нарушениях функции митохондрий. Степень, в которой митохондриальная дисфункция опосредует вызванную ADT саркопению и мышечную дисфункцию, неизвестна.

Общая цель этого предложения - установить роль митохондриальной дисфункции в саркопении, вызванной ADT, у пациентов с РПЖ. Исследователи предполагают, что ГТ у мужчин с РПЖ вызывает митохондриальную дисфункцию, приводящую к саркопении.

Улучшение научного понимания механизмов, лежащих в основе саркопении после ГТ, позволит исследователям разработать новые методы лечения и новые биомаркеры для этого заболевания. Учитывая отсутствие доступных методов лечения саркопении, это клинически очень важно. Ближайшее влияние этого предложения будет заключаться в выяснении степени, в которой митохондриальная дисфункция опосредует развитие саркопении у ветеранов и не-ветеранов с раком предстательной железы, подвергающихся ГТ, и в оценке потенциала этих измерений на исходном уровне для использования в качестве ранних предикторов. болезни. Исходы, которые будут непосредственно связаны с результатами предлагаемого исследования, включают исходный уровень и изменения в мышечной массе и производительности, митохондриальную функцию in vivo и ex-vivo, а также результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), включая усталость и HR-QOL. Исследователи ожидают, что эти усилия окажут большое влияние на достижение цели снижения заболеваемости, связанной с раком предстательной железы, и улучшения качества жизни со здоровьем за счет заполнения пробела в знаниях о механизмах, вызывающих саркопению, вызванную АДТ при РПЖ. Механизмы, указанные в этом гранте, станут целью будущих интервенционных клинических испытаний.

Предлагаемый проект будет направлен на решение одной из основных задач и направлений деятельности PCRP: «Выживаемость, включая психосоциальное воздействие на пациента». Если исследователи подтвердят гипотезу о том, что митохондриальная дисфункция играет значительную роль в развитии саркопении, утомляемости и плохого качества жизни у ветеранов и не-ветеранов с раком предстательной железы, собранная многопрофильная команда будет опираться на эти данные и тестировать вмешательства. в настоящее время проходит клиническую разработку для устранения дисфункции митохондрий в этой популяции.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты-ветераны мужского пола с запущенным или метастатическим РПЖ, подходящие для ADT, в урологической клинике системы здравоохранения Пьюджет-Саунд по делам ветеранов.

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически, цитологически или на основе изображений документированный распространенный или метастатический РПЖ, инициирующий ADT с ожидаемым непрерывным лечением в течение как минимум 6 месяцев и желанием / способностью предоставить информированное согласие.
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до скрининга.

Критерий исключения:

  • Заболевания печени (уровни АСТ или АЛТ равны или превышают норму в 3 раза);
  • Почечная недостаточность (креатинин равен или выше 2,5 мг/дл);
  • Нелеченные заболевания щитовидной железы, ХСН III-IV ст., СПИД;
  • Другой рак, диагностированный в течение последних пяти лет, кроме немеланомного рака кожи;
  • Тяжелая ХОБЛ, требующая использования домашнего O2;
  • Хроническая неконтролируемая гипертензия по оценке исследователя (т. е. исходное САД > 150 мм рт. ст., ДАД > 90 мм рт. ст.) или САД > 150 мм рт. ст. или ДАД > 95 мм рт. ст. во время скрининга или на исходном уровне;
  • Активная неконтролируемая инфекция или сердечно-сосудистое заболевание, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), нарушение мозгового кровообращения (ЦНС), аритмии или нестабильная стенокардия (< 6 месяцев);
  • Неконтролируемый сахарный диабет (по показателю HbA1c, равному или превышающему 9%);
  • Основное мышечное или нервно-мышечное расстройство или неврологический дефицит, способствующий саркопении;
  • Участие в клиническом испытании, включающем исследуемый продукт или несанкционированное использование препарата/устройства, или одновременное участие в медицинском исследовании, не совместимом с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения;
  • Текущее использование (в течение одного месяца) тестостерона, высоких доз стероидов (20 мг преднизолона в день в течение более 1 месяца) или лечения рака мегестролом в течение предыдущих 3 месяцев;
  • Предшествующее лечение ГТ, кроме пероральных антиандрогенов, в начале ГТ;
  • Металлические имплантаты в правых конечностях (металлические стенты, не совместимые с МРТ, титановые штифты/маркеры и т. д.) или имплантированный кардиостимулятор или другое имплантированное сердечное устройство, несовместимое с МРТ (например, стент);
  • История сосудистых проблем (ТГВ и т.д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение безжировой массы тела (LBM)
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
Изменения LBM (кг), измеренные с помощью рентгеновской денситометрии (DEXA).
Исходный уровень до 3 месяцев
Изменение безжировой массы тела (LBM)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменения LBM (кг), измеренные с помощью рентгеновской денситометрии (DEXA).
Исходный уровень до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение состава тела
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Безжировая масса тела и масса жира (кг), измеренные с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение мышечной силы
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Сила захвата руки (кг)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение мышечной силы
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Сила подъема по лестнице (секунды)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение толщины мышц
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменения толщины мышц на УЗИ
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение аэробной способности
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
VO2 макс.
Исходный уровень до 6 месяцев
Ежедневная смена физической активности
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Актиграфия
Исходный уровень до 6 месяцев
Функция митохондрий скелетных мышц (in vivo)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС)
Исходный уровень до 6 месяцев
Функция митохондрий скелетных мышц (ex vivo)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Скорость потребления кислорода (OCR)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Опросник качества жизни EORTC (EORTC QLQ-C30)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Анкета расширенного составного индекса рака простаты (EPIC)
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Функциональная оценка терапии рака — опросник простаты
Исходный уровень до 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень андрогенной депривации
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Уровни общего и свободного тестостерона в образцах крови
Исходный уровень до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seattle Institute for Biomedical and Clinical Research

Соавторы

United States Department of Defense
University of Washington

Следователи

  • Главный следователь: Jose M Garcia, MD, PhD, Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1653 (EDGE)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться