Mécanismes intramusculaires de la sarcopénie liée à la privation androgénique

Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer le plus fréquent chez les hommes. La thérapie de privation androgénique (ADT) est le traitement standard pour le PCa avancé et métastatique et près de 400 000 hommes continuent de suivre un traitement de privation androgénique (ADT) pour le PCa avancé aux États-Unis. Malheureusement, l'ADT induit également une diminution de la masse musculaire et de la fonction, connue sous le nom de sarcopénie, une condition qui entraîne une diminution de l'endurance, une fatigue accrue, des chutes, une mauvaise qualité de vie liée à la santé (HR-QOL) et une mortalité accrue. Les mécanismes sous-jacents au développement de la sarcopénie induite par l'ADT ne sont pas complètement compris et restent un obstacle important au développement de thérapies pour cette affection. Les mitochondries jouent un rôle essentiel dans la génération de l'adénosine triphosphate (ATP) nécessaire à la contraction musculaire et des anomalies de la fonction des mitochondries ont été rapportées dans des modèles animaux de sarcopénie. La mesure dans laquelle le dysfonctionnement mitochondrial intervient dans la sarcopénie induite par l'ADT et le dysfonctionnement musculaire n'est pas connue.

L'objectif global de cette proposition est d'établir le rôle du dysfonctionnement mitochondrial sur la sarcopénie induite par l'ADT chez les patients atteints de PCa. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ADT chez les hommes atteints de PCa induira un dysfonctionnement mitochondrial conduisant à la sarcopénie.

L'amélioration de la compréhension scientifique des mécanismes sous-jacents à la sarcopénie après ADT permettra aux chercheurs de développer de nouveaux traitements et de nouveaux biomarqueurs pour cette maladie. Étant donné qu'il n'existe aucun traitement disponible pour la sarcopénie, cela est cliniquement très pertinent. L'impact à court terme de cette proposition sera d'élucider la mesure dans laquelle le dysfonctionnement mitochondrial intervient dans le développement de la sarcopénie chez les vétérans et les non-vétérans atteints d'un cancer de la prostate subissant une ADT, et d'évaluer le potentiel de ces mesures au départ pour servir de prédicteurs précoces de la maladie. Les résultats qui seront directement attribués aux résultats de la recherche proposée comprennent la ligne de base et les changements dans la masse et la performance musculaires, la fonction mitochondriale in vivo et ex vivo, et les résultats rapportés par les patients (PRO), y compris la fatigue et la HR-QOL. Les chercheurs s'attendent à ce que ces efforts aient un impact majeur sur l'objectif de réduction de la morbidité associée au cancer de la prostate et d'amélioration de la HR-QOL en comblant les lacunes dans la connaissance des mécanismes responsables de la sarcopénie induite par l'ADT dans le PCa. Les mécanismes identifiés dans cette subvention feront l'objet de futurs essais cliniques interventionnels.

Le projet proposé abordera l'un des principaux défis et domaines d'intervention du PCRP : "La survie, y compris l'impact psychosocial sur le patient". Si les chercheurs prouvent l'hypothèse selon laquelle le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle important dans le développement de la sarcopénie, de la fatigue et d'une mauvaise qualité de vie chez les vétérans et les non-vétérans atteints d'un cancer de la prostate, l'équipe multidisciplinaire qui a été constituée s'appuiera sur ces découvertes et testera des interventions. actuellement en cours de développement clinique pour cibler le dysfonctionnement des mitochondries dans cette population.