Intramuskulární mechanismy sarkopenie související s androgenní deprivací

Rakovina prostaty (PCa) je nejčastější rakovinou u mužů. Androgenní deprivační terapie (ADT) je standardní léčbou pokročilého a metastatického PCa a téměř 400 000 mužů zůstává na androgenní deprivační terapii (ADT) pokročilého PCa v USA. Bohužel, ADT také vyvolává pokles svalové hmoty a funkce, známý jako sarkopenie, stav, který vede ke snížené vytrvalosti, zvýšené únavě, pádům, špatné kvalitě života související se zdravím (HR-QOL) a zvýšené úmrtnosti. Mechanismy, které jsou základem rozvoje sarkopenie vyvolané ADT, nejsou zcela pochopeny a zůstávají významnou překážkou pro vývoj terapií tohoto stavu. Mitochondrie hrají zásadní roli při tvorbě adenosintrifosfátu (ATP) potřebného pro svalovou kontrakci a na zvířecích modelech sarkopenie byly hlášeny abnormality ve funkci mitochondrií. Rozsah, v jakém mitochondriální dysfunkce zprostředkovává sarkopenii a svalovou dysfunkci indukovanou ADT, není znám.

Celkovým cílem tohoto návrhu je stanovit roli mitochondriální dysfunkce na sarkopenii indukovanou ADT u pacientů s PCa. Výzkumníci předpokládají, že ADT u mužů s PCa vyvolá mitochondriální dysfunkci vedoucí k sarkopenii.

Zlepšení vědeckého porozumění mechanismům, které jsou základem sarkopenie po ADT, umožní výzkumníkům vyvinout nové způsoby léčby a nové biomarkery pro toto onemocnění. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné dostupné terapie sarkopenie, je to klinicky velmi důležité. Krátkodobým dopadem tohoto návrhu bude objasnění rozsahu, v jakém mitochondriální dysfunkce zprostředkovává rozvoj sarkopenie u veteránů a neveteránů s rakovinou prostaty podstupujících ADT, a vyhodnocení potenciálu těchto měření na začátku sloužit jako časné prediktory. nemoci. Výsledky, které budou přímo přisuzovány výsledkům navrhovaného výzkumu, zahrnují výchozí stav a změny svalové hmoty a výkonnosti, mitochondriální funkce in vivo a ex vivo a výsledky hlášené pacienty (PRO) včetně únavy a HR-QOL. Vyšetřovatelé očekávají, že toto úsilí bude mít velký dopad na cíl snížit morbiditu spojenou s rakovinou prostaty a zlepšit HR-QOL tím, že zaplní mezeru ve znalostech mechanismů způsobujících sarkopenii vyvolanou ADT u PCa. Mechanismy identifikované v tomto grantu budou cílem budoucích intervenčních klinických studií.

Navrhovaný projekt se bude zabývat jednou z překlenujících výzev a oblastí zájmu PCRP: „Přežití včetně psychosociálního dopadu na pacienta“. Pokud vyšetřovatelé prokážou hypotézu, že mitochondriální dysfunkce hraje významnou roli ve vývoji sarkopenie, únavy a špatné HR-QOL u veteránů a neveteránů s rakovinou prostaty, multidisciplinární tým, který byl sestaven, bude stavět na těchto zjištěních a testovat intervence v současné době prochází klinickým vývojem zaměřeným na dysfunkci mitochondrií v této populaci.