Intramusculaire mechanismen van androgeendeprivatiegerelateerde sarcopenie

Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen. Androgeendeprivatietherapie (ADT) is de standaardbehandeling voor geavanceerde en gemetastaseerde PCa en bijna 400.000 mannen blijven op androgeendeprivatietherapie (ADT) voor gevorderde PCa in de VS. Helaas veroorzaakt ADT ook een afname van spiermassa en -functie, bekend als sarcopenie, een aandoening die leidt tot verminderd uithoudingsvermogen, verhoogde vermoeidheid, vallen, slechte gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QOL) en verhoogde mortaliteit. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van ADT-geïnduceerde sarcopenie worden onvolledig begrepen en blijven een belangrijke barrière voor de ontwikkeling van therapieën voor deze aandoening. Mitochondriën spelen een essentiële rol bij het genereren van het adenosinetrifosfaat (ATP) dat nodig is voor spiercontractie en afwijkingen in de functie van mitochondriën zijn gemeld in diermodellen van sarcopenie. De mate waarin mitochondriale disfunctie ADT-geïnduceerde sarcopenie en spierdisfunctie bemiddelt, is niet bekend.

Het algemene doel van dit voorstel is om de rol vast te stellen van mitochondriale disfunctie op ADT-geïnduceerde sarcopenie bij patiënten met PCa. De onderzoekers veronderstellen dat ADT bij mannen met PCa mitochondriale disfunctie zal veroorzaken die leidt tot sarcopenie.

Door een beter wetenschappelijk begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan sarcopenie na ADT, kunnen onderzoekers nieuwe behandelingen en nieuwe biomarkers voor deze ziekte ontwikkelen. Aangezien er geen beschikbare therapieën zijn voor sarcopenie, is dit klinisch zeer relevant. De impact van dit voorstel op korte termijn zal zijn om de mate op te helderen waarin mitochondriale disfunctie de ontwikkeling van sarcopenie medieert bij veteranen en niet-veteranen met prostaatkanker die ADT ondergaan, en om het potentieel te evalueren van deze metingen bij baseline om als vroege voorspellers te dienen. van ziekte. De uitkomsten die direct zullen worden toegeschreven aan de resultaten van het voorgestelde onderzoek omvatten baseline en veranderingen in spiermassa en prestatie, in-vivo en ex-vivo mitochondriale functie, en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's), waaronder vermoeidheid en HR-QOL. De onderzoekers verwachten dat deze inspanningen een grote impact zullen hebben op het doel om de morbiditeit geassocieerd met prostaatkanker te verminderen en de HR-QOL te verbeteren door de leemte in de kennis op te vullen van de mechanismen die ADT-geïnduceerde sarcopenie in PCa veroorzaken. De mechanismen die in deze subsidie ​​worden geïdentificeerd, zullen het doelwit zijn van toekomstige interventionele klinische proeven.

Het voorgestelde project zal een van de overkoepelende PCRP-uitdagingen en aandachtsgebieden aanpakken: "Overleving, inclusief psychosociale impact op de patiënt". Als de onderzoekers de hypothese bewijzen dat mitochondriale disfunctie een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van sarcopenie, vermoeidheid en een slechte HR-QOL bij veteranen en niet-veteranen met prostaatkanker, zal het samengestelde multidisciplinaire team voortbouwen op deze bevindingen en interventies testen. momenteel in klinische ontwikkeling om mitochondriëndisfunctie in deze populatie aan te pakken.