안드로겐 박탈 관련 근감소증의 근육내 기전

전립선암(PCa)은 남성에게 가장 흔한 암입니다. 안드로겐 박탈 요법(ADT)은 진행성 및 전이성 PCa에 대한 표준 치료법이며 거의 400,000명의 남성이 미국에서 진행성 PCa에 대한 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받고 있습니다. 지구력 감소, 피로 증가, 낙상, 열악한 건강 관련 삶의 질(HR-QOL) 및 사망률 증가로 이어지는 상태입니다. ADT로 유발된 근감소증 발병의 기본 메커니즘은 불완전하게 이해되고 있으며 이 상태에 대한 치료법 개발에 중요한 장벽으로 남아 있습니다. 미토콘드리아는 근육 ​​수축에 필요한 아데노신 삼인산(ATP) 생성에 필수적인 역할을 하며 미토콘드리아 기능의 이상이 근육감소증의 동물 모델에서 보고되었습니다. 미토콘드리아 기능 장애가 ADT 유발 근감소증과 근육 기능 장애를 중재하는 정도는 알려져 있지 않습니다.

이 제안의 전반적인 목표는 PCa 환자의 ADT 유발 근감소증에 대한 미토콘드리아 기능 장애의 역할을 확립하는 것입니다. 연구자들은 PCa를 가진 남성의 ADT가 근감소증으로 이어지는 미토콘드리아 기능 장애를 유발할 것이라고 가정합니다.

ADT 후 근감소증의 기본 메커니즘에 대한 과학적 이해를 개선하면 연구자가 이 질병에 대한 새로운 치료법과 새로운 바이오마커를 개발할 수 있습니다. 근감소증에 사용할 수 있는 치료법이 없다는 점을 감안할 때 이것은 임상적으로 매우 관련이 있습니다. 이 제안의 단기적 영향은 미토콘드리아 기능 장애가 ADT를 겪고 있는 전립선암을 앓고 있는 재향군인 및 비재향군인의 근육감소증 발병을 중재하는 정도를 밝히고 초기 예측인자 역할을 할 기준선에서 이러한 측정의 가능성을 평가하는 것입니다. 질병의. 제안된 연구의 결과에 직접적으로 귀속되는 결과에는 근육량 및 성능, 생체 내 및 생체 외 미토콘드리아 기능의 기본 및 변화, 피로 및 HR-QOL을 포함한 환자 보고 결과(PRO)가 포함됩니다. 연구자들은 이러한 노력이 PCa에서 ADT로 유도된 근감소증을 유발하는 메커니즘에 대한 지식의 격차를 메워 전립선암과 관련된 이환율을 줄이고 HR-QOL을 개선한다는 목표에 큰 영향을 미칠 것으로 기대합니다. 이 보조금에서 확인된 메커니즘은 향후 중재적 임상 시험의 대상이 될 것입니다.

제안된 프로젝트는 PCRP의 가장 중요한 과제 중 하나인 "환자에 대한 심리사회적 영향을 포함한 생존자"를 다룰 것입니다. 조사관이 미토콘드리아 기능 장애가 퇴역 군인 및 전립선암에 걸린 비재향군인의 근감소증, 피로 및 열악한 HR-QOL의 발달에 중요한 역할을 한다는 가설을 입증하는 경우, 구성된 다학제적 팀은 이러한 발견과 테스트 개입을 기반으로 구축할 것입니다. 현재 이 집단에서 미토콘드리아 기능 장애를 표적으로 삼기 위해 임상 개발을 진행 중입니다.