Mecanismos intramusculares da sarcopenia relacionada à privação de andrógenos
O câncer de próstata (CaP) é o câncer mais comum entre os homens e é ainda mais comum na população militar e veterana. Para pacientes com câncer de próstata avançado, o tratamento mais comum inclui a redução dos níveis do hormônio testosterona tanto quanto possível. Isso é chamado de "terapia de privação de andrógenos" ou "ADT". Infelizmente, o ADT também faz com que os pacientes fiquem cansados, fracos e com perda muscular. Isso geralmente é chamado de "sarcopenia" e leva a quedas, má qualidade de vida e maior risco de morte. Atualmente, não há tratamento para a sarcopenia porque os investigadores não entendem os mecanismos que a causam. A mitocôndria é a parte das células responsável por fornecer energia aos músculos, mas até o momento os pesquisadores não sabem se ela é afetada em pacientes com câncer de próstata com sarcopenia devido à ADT.
O objetivo geral desta proposta é estabelecer se a mitocôndria é responsável pela sarcopenia em pacientes com câncer de próstata recebendo ADT. Os investigadores irão medir a função mitocondrial, massa e força muscular, e sentimentos de fadiga e qualidade de vida em pacientes com câncer de próstata antes de iniciar e após 6 meses de ADT.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de próstata (CaP) é o câncer mais comum entre os homens. A terapia de privação androgênica (ADT) é o tratamento padrão para CaP avançado e metastático e quase 400.000 homens permanecem em terapia de privação androgênica (ADT) para CaP avançado nos EUA. uma condição que leva à diminuição da resistência, aumento da fadiga, quedas, má qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL) e aumento da mortalidade. Os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da sarcopenia induzida por ADT não são totalmente compreendidos e permanecem uma barreira significativa para o desenvolvimento de terapias para esta condição. As mitocôndrias desempenham um papel essencial na geração do trifosfato de adenosina (ATP) necessário para a contração muscular e anormalidades na função mitocondrial foram relatadas em modelos animais de sarcopenia. A extensão em que a disfunção mitocondrial medeia a sarcopenia induzida por ADT e a disfunção muscular não é conhecida.
O objetivo geral desta proposta é estabelecer o papel da disfunção mitocondrial na sarcopenia induzida por ADT em pacientes com CaP. Os investigadores levantam a hipótese de que a ADT em homens com CaP irá induzir a disfunção mitocondrial levando à sarcopenia.
Melhorar a compreensão científica dos mecanismos subjacentes à sarcopenia após a ADT permitirá aos investigadores desenvolver novos tratamentos e novos biomarcadores para esta doença. Dado que não existem terapias disponíveis para sarcopenia, isso é clinicamente muito relevante. O impacto de curto prazo desta proposta será elucidar até que ponto a disfunção mitocondrial medeia o desenvolvimento de sarcopenia em veteranos e não veteranos com câncer de próstata submetidos a ADT e avaliar o potencial dessas medições na linha de base para servir como preditores precoces de doença. Os resultados que serão diretamente atribuídos aos resultados da pesquisa proposta incluem linha de base e alterações na massa e desempenho muscular, função mitocondrial in vivo e ex-vivo e resultados relatados pelo paciente (PROs), incluindo fadiga e HR-QOL. Os pesquisadores esperam que esses esforços tenham um grande impacto no objetivo de reduzir a morbidade associada ao câncer de próstata e melhorar a QV-HR ao preencher a lacuna no conhecimento dos mecanismos que causam a sarcopenia induzida por ADT no CaP. Os mecanismos identificados nesta concessão serão alvo de futuros ensaios clínicos intervencionistas.
O projeto proposto abordará um dos principais desafios e áreas de foco do PCRP: "Sobrevivência, incluindo impacto psicossocial no paciente". Se os investigadores provarem a hipótese de que a disfunção mitocondrial desempenha um papel significativo no desenvolvimento de sarcopenia, fadiga e má qualidade de vida em veteranos e não veteranos com câncer de próstata, a equipe multidisciplinar que foi reunida irá basear-se nessas descobertas e testar intervenções atualmente em desenvolvimento clínico para direcionar a disfunção mitocondrial nesta população.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Veterans Affairs Puget Sound Health Care System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PCa avançado ou metastático documentado histologicamente, citologicamente ou com base em imagem iniciando ADT com tratamento contínuo esperado por um período mínimo de 6 meses e disposto/capaz de fornecer consentimento informado.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Doença hepática (AST ou ALT igual ou superior a 3x os níveis normais);
- Insuficiência renal (creatinina igual ou superior a 2,5 mg/dL);
- Doença da tireoide não tratada, ICC classe III-IV, AIDS;
- Outro câncer diagnosticado nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanoma;
- DPOC grave requerendo uso de O2 domiciliar;
- Hipertensão crônica não controlada conforme julgada pelo investigador (ou seja, PAS basal > 150 mm Hg, PAD > 90 mm Hg) ou PAS > 150 mm Hg ou PAD > 95 mm Hg no momento da triagem ou linha de base;
- Infecção ativa não controlada ou doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio (IM) recente, acidente vascular cerebral (AVC), arritmias ou angina instável (< 6 meses);
- Diabetes mellitus não controlado (conforme definido por HbA1c igual ou superior a 9%);
- Distúrbio muscular ou neuromuscular subjacente ou déficit neurológico que contribui para a sarcopenia;
- Inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento/dispositivo ou simultaneamente inscrito em pesquisa médica não compatível científica ou medicamente com este estudo;
- Uso atual (dentro de um mês) de testosterona, esteróides em altas doses (20mg de prednisona/dia por mais de 1 mês) ou tratamento com megestrol para câncer nos últimos 3 meses;
- Tratamento anterior com ADT diferente de antiandrogênico oral no início da ADT;
- Implantes metálicos nos membros direitos (stents metálicos não compatíveis com RM, pinos/marcadores de titânio, etc.) ou marca-passo cardíaco implantado ou outro dispositivo cardíaco não compatível com RM implantado (por exemplo, stent);
- Uma história de problemas vasculares (TVP, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da massa corporal magra (LBM)
Prazo: Linha de base até 3 meses
|
Alterações na LBM (kg) medidas por densitometria de raios-X (DEXA).
|
Linha de base até 3 meses
|
|
Alteração da massa corporal magra (LBM)
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Alterações na LBM (kg) medidas por densitometria de raios-X (DEXA).
|
Linha de base até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na composição corporal
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Massa corporal magra e massa gorda (kg) medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Alteração da força muscular
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Força de preensão manual (kg)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Alteração da força muscular
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Potência de subida de escada (segundos)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Alteração da espessura muscular
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Alterações na espessura muscular por ultrassom
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Alteração da capacidade aeróbica
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
VO2 máximo
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Mudança de atividade física diária
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Actigrafia
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Função mitocondrial do músculo esquelético (in vivo)
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Função mitocondrial do músculo esquelético (ex vivo)
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Taxa de consumo de oxigênio (OCR)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Mudança de qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Questionário de Qualidade de Vida EORTC (EORTC QLQ-C30)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Mudança de qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Questionário Composto do Índice de Câncer de Próstata Expandido (EPIC)
|
Linha de base até 6 meses
|
|
Mudança de qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata
|
Linha de base até 6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Grau de privação androgênica
Prazo: Linha de base até 6 meses
|
Níveis de testosterona total e livre em amostras de sangue
|
Linha de base até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jose M Garcia, MD, PhD, Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, University of Washington
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Manifestações Neurológicas
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Neoplasias prostáticas
- Sarcopenia
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Goserelina
Outros números de identificação do estudo
- 1653 (EDGE)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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