Meccanismi intramuscolari della sarcopenia correlata alla privazione degli androgeni

Il cancro alla prostata (PCa) è il cancro più comune tra gli uomini. La terapia di privazione degli androgeni (ADT) è il trattamento standard per il PCa avanzato e metastatico e quasi 400.000 uomini rimangono in terapia di privazione degli androgeni (ADT) per il PCa avanzato negli Stati Uniti. Sfortunatamente, l'ADT induce anche una diminuzione della massa e della funzione muscolare, nota come sarcopenia, una condizione che porta a diminuzione della resistenza, aumento dell'affaticamento, cadute, scarsa qualità della vita correlata alla salute (HR-QOL) e aumento della mortalità. I meccanismi alla base dello sviluppo della sarcopenia indotta da ADT non sono completamente compresi e rimangono un ostacolo significativo allo sviluppo di terapie per questa condizione. I mitocondri svolgono un ruolo essenziale nella generazione dell'adenosina trifosfato (ATP) necessaria per la contrazione muscolare e sono state riportate anomalie nella funzione dei mitocondri in modelli animali di sarcopenia. La misura in cui la disfunzione mitocondriale media la sarcopenia indotta da ADT e la disfunzione muscolare non è nota.

L'obiettivo generale di questa proposta è stabilire il ruolo della disfunzione mitocondriale sulla sarcopenia indotta da ADT nei pazienti con PCa. I ricercatori ipotizzano che l'ADT negli uomini con PCa induca una disfunzione mitocondriale che porta alla sarcopenia.

Il miglioramento della comprensione scientifica dei meccanismi alla base della sarcopenia in seguito all'ADT consentirà ai ricercatori di sviluppare nuovi trattamenti e nuovi biomarcatori per questa malattia. Dato che non ci sono terapie disponibili per la sarcopenia, questo è clinicamente molto rilevante. L'impatto a breve termine di questa proposta sarà quello di chiarire la misura in cui la disfunzione mitocondriale media lo sviluppo della sarcopenia in veterani e non veterani con cancro alla prostata sottoposti ad ADT e valutare il potenziale per queste misurazioni al basale di servire come predittori precoci di malattia. Gli esiti che saranno direttamente attribuiti ai risultati della ricerca proposta includono la linea di base e i cambiamenti nella massa e nelle prestazioni muscolari, la funzione mitocondriale in vivo ed ex-vivo e gli esiti riportati dai pazienti (PRO) tra cui affaticamento e HR-QOL. I ricercatori si aspettano che questi sforzi avranno un impatto importante sull'obiettivo di ridurre la morbilità associata al cancro alla prostata e migliorare l'HR-QOL colmando il divario nella conoscenza dei meccanismi che causano la sarcopenia indotta da ADT nel PCa. I meccanismi identificati in questa sovvenzione saranno l'obiettivo di futuri studi clinici interventistici.

Il progetto proposto affronterà una delle sfide generali e delle aree di interesse del PCRP: "Sopravvivenza compreso l'impatto psicosociale sul paziente". Se i ricercatori dimostrano l'ipotesi che la disfunzione mitocondriale gioca un ruolo significativo nello sviluppo di sarcopenia, affaticamento e scarsa HR-QOL in veterani e non veterani con cancro alla prostata, il team multidisciplinare che è stato riunito si baserà su questi risultati e verificherà gli interventi attualmente in fase di sviluppo clinico per colpire la disfunzione dei mitocondri in questa popolazione.