Androgeenipuuttoon liittyvän sarkopenian lihaksensisäiset mekanismit

Eturauhassyöpä (PCa) on miesten yleisin syöpä. Androgeenideprivaatioterapia (ADT) on pitkälle edenneen ja metastaattisen PCa:n standardihoito, ja lähes 400 000 miestä jatkaa pitkälle edenneen PCa:n androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) Yhdysvalloissa. Valitettavasti ADT aiheuttaa myös lihasmassan ja toiminnan vähenemistä, joka tunnetaan nimellä sarkopenia. tila, joka johtaa heikentyneeseen kestävyyteen, lisääntyneeseen väsymykseen, kaatumisiin, huonoon terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HR-QOL) ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. ADT:n aiheuttaman sarkopenian kehittymisen taustalla olevia mekanismeja ei ymmärretä täysin, ja ne ovat edelleen merkittävä este tämän sairauden hoitojen kehittämiselle. Mitokondrioilla on olennainen rooli lihasten supistukseen tarvittavan adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuottamisessa, ja mitokondrioiden toiminnan poikkeavuuksia on raportoitu sarkopenian eläinmalleissa. Ei tiedetä, missä määrin mitokondrioiden toimintahäiriö välittää ADT:n aiheuttamaa sarkopeniaa ja lihasten toimintahäiriötä.

Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on selvittää mitokondrioiden toimintahäiriön rooli ADT:n aiheuttamassa sarkopeniassa PCa-potilailla. Tutkijat olettavat, että ADT miehillä, joilla on PCa, aiheuttaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä, jotka johtavat sarkopeniaan.

ADT:n jälkeisen sarkopenian taustalla olevien mekanismien tieteellisen ymmärryksen parantaminen antaa tutkijoille mahdollisuuden kehittää uusia hoitoja ja uusia biomarkkereita tälle taudille. Koska sarkopeniaan ei ole saatavilla hoitoja, tämä on kliinisesti erittäin merkityksellistä. Tämän ehdotuksen lähiajan vaikutus on selvittää, missä määrin mitokondrioiden toimintahäiriö välittää sarkopenian kehittymistä veteraaneissa ja ei-veteraaneissa, joilla on eturauhassyöpä ja joille tehdään ADT, ja arvioida näiden mittausten mahdollisuuksia toimia varhaisina ennustajina. taudista. Tulokset, jotka liittyvät suoraan ehdotetun tutkimuksen tuloksiin, sisältävät lähtötilanteen ja muutokset lihasmassassa ja suorituskyvyssä, in vivo ja ex vivo mitokondrioiden toiminnassa sekä potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t), mukaan lukien väsymys ja HR-QOL. Tutkijat odottavat, että näillä ponnisteluilla on suuri vaikutus tavoitteeseen vähentää eturauhassyöpään liittyvää sairastuvuutta ja parantaa HR-QOL:ta täyttämällä tietämyksen puutteet ADT:n aiheuttaman sarkopeniaa PCa:ssa aiheuttavista mekanismeista. Tässä apurahassa tunnistetut mekanismit ovat tulevien interventiokliinisten tutkimusten kohteena.

Ehdotettu hanke käsittelee yhtä PCRP:n yleisistä haasteista ja painopistealueista: "Eloonjääminen, mukaan lukien psykososiaalinen vaikutus potilaaseen". Jos tutkijat osoittavat hypoteesin, että mitokondrioiden toimintahäiriöllä on merkittävä rooli sarkopenian, väsymyksen ja huonon HR-QOL:n kehittymisessä eturauhassyöpää sairastavilla veteraanien ja ei-veteraanien kanssa, koottu monialainen tiimi rakentaa näitä löydöksiä ja testaa interventioita. parhaillaan kliinistä kehitystä kohdentaakseen mitokondrioiden toimintahäiriöitä tässä populaatiossa.