Mecanismos intramusculares de la sarcopenia relacionada con la privación de andrógenos
El cáncer de próstata (PCa) es el cáncer más común entre los hombres y es aún más común en la población de militares y veteranos. Para los pacientes con cáncer de próstata avanzado, el tratamiento más común incluye bajar los niveles de la hormona testosterona tanto como sea posible. Esto se llama "terapia de privación de andrógenos" o "ADT". Desafortunadamente, ADT también hace que los pacientes se sientan fatigados, débiles y con pérdida de masa muscular. Esto a menudo se denomina "sarcopenia" y conduce a caídas, mala calidad de vida y mayor riesgo de muerte. Actualmente, no existe un tratamiento para la sarcopenia porque los investigadores no comprenden los mecanismos que la causan. La mitocondria es la parte de las células encargada de proporcionar energía a los músculos pero hasta la fecha los investigadores no saben si se ve afectada en pacientes con cáncer de próstata con sarcopenia por ADT.
El objetivo general de esta propuesta es establecer si las mitocondrias son responsables de la sarcopenia en pacientes con cáncer de próstata que reciben ADT. Los investigadores medirán la función mitocondrial, la masa muscular y la fuerza, y la sensación de fatiga y calidad de vida en pacientes con cáncer de próstata antes de comenzar y después de 6 meses de ADT.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común entre los hombres. La terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés) es el tratamiento estándar para el CaP avanzado y metastásico y casi 400,000 hombres continúan recibiendo terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés) para el CaP avanzado en los EE. una condición que conduce a una disminución de la resistencia, aumento de la fatiga, caídas, mala calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL) y aumento de la mortalidad. Los mecanismos que subyacen al desarrollo de la sarcopenia inducida por ADT no se comprenden por completo y siguen siendo una barrera importante para el desarrollo de terapias para esta afección. Las mitocondrias desempeñan un papel esencial en la generación del trifosfato de adenosina (ATP) necesario para la contracción muscular y se han informado anomalías en la función de las mitocondrias en modelos animales de sarcopenia. Se desconoce hasta qué punto la disfunción mitocondrial media la sarcopenia inducida por ADT y la disfunción muscular.
El objetivo general de esta propuesta es establecer el papel de la disfunción mitocondrial en la sarcopenia inducida por ADT en pacientes con CaP. Los investigadores plantean la hipótesis de que la ADT en hombres con CaP inducirá una disfunción mitocondrial que conducirá a la sarcopenia.
Mejorar la comprensión científica de los mecanismos subyacentes a la sarcopenia después de la ADT permitirá a los investigadores desarrollar nuevos tratamientos y nuevos biomarcadores para esta enfermedad. Dado que no existen terapias disponibles para la sarcopenia, esto es clínicamente muy relevante. El impacto a corto plazo de esta propuesta será dilucidar hasta qué punto la disfunción mitocondrial interviene en el desarrollo de sarcopenia en veteranos y no veteranos con cáncer de próstata sometidos a ADT, y evaluar el potencial de estas mediciones al inicio para servir como predictores tempranos. de enfermedad Los resultados que se atribuirán directamente a los resultados de la investigación propuesta incluyen la línea de base y los cambios en la masa muscular y el rendimiento, la función mitocondrial in vivo y ex vivo, y los resultados informados por el paciente (PRO), que incluyen fatiga y HR-QOL. Los investigadores esperan que estos esfuerzos tengan un gran impacto en el objetivo de reducir la morbilidad asociada con el cáncer de próstata y mejorar la HR-QOL llenando el vacío en el conocimiento de los mecanismos que causan la sarcopenia inducida por ADT en el CaP. Los mecanismos identificados en esta subvención serán objeto de futuros ensayos clínicos de intervención.
El proyecto propuesto abordará uno de los principales desafíos y áreas de enfoque del PCRP: "Supervivencia, incluido el impacto psicosocial en el paciente". Si los investigadores prueban la hipótesis de que la disfunción mitocondrial juega un papel importante en el desarrollo de la sarcopenia, la fatiga y la baja HR-QOL en veteranos y no veteranos con cáncer de próstata, el equipo multidisciplinario que se ha reunido se basará en estos hallazgos y evaluará las intervenciones. actualmente en desarrollo clínico para tratar la disfunción mitocondrial en esta población.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Veterans Affairs Puget Sound Health Care System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CaP avanzado o metastásico documentado histológicamente, citológicamente o basado en imágenes que inicia ADT con tratamiento continuo esperado durante un mínimo de 6 meses y dispuesto/capaz de dar su consentimiento informado.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- enfermedad hepática (AST o ALT igual o más de 3 veces los niveles normales);
- Insuficiencia renal (creatinina igual o superior a 2,5 mg/dL);
- enfermedad tiroidea no tratada, clase III-IV CHF, SIDA;
- Otro cáncer diagnosticado en los últimos cinco años que no sea cáncer de piel no melanoma;
- EPOC grave que requiere el uso de O2 domiciliario;
- Hipertensión crónica no controlada a juicio del investigador (es decir, PAS inicial > 150 mm Hg, PAD > 90 mm Hg) o PAS > 150 mm Hg o PAD > 95 mm Hg en el momento de la selección o al inicio;
- Una infección o enfermedad cardiovascular activa y no controlada, incluido un infarto de miocardio (IM) reciente, un accidente cerebrovascular (CVA), arritmias o angina inestable (< 6 meses);
- Diabetes mellitus no controlada (definida por una HbA1c igual o superior al 9%);
- Trastorno muscular o neuromuscular subyacente o déficit neurológico que contribuye a la sarcopenia;
- Inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco/dispositivo o inscrito simultáneamente en una investigación médica que no sea científica o médicamente compatible con este estudio;
- Uso actual (en un mes) de testosterona, dosis altas de esteroides (20 mg de prednisona/día durante más de 1 mes) o tratamiento con megestrol para el cáncer en los 3 meses anteriores;
- Tratamiento previo con ADT que no sea antiandrógeno oral al inicio de ADT;
- Implantes metálicos en las extremidades derechas (stents metálicos no compatibles con MRI, pines/marcadores de titanio, etc.) o marcapasos cardíaco implantado u otro dispositivo cardíaco implantado no compatible con MRI (p. ej., stent);
- Antecedentes de problemas vasculares (TVP, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de masa corporal magra (LBM)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Cambios en LBM (kg) medidos por densitometría de rayos X (DEXA).
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Línea de base a 3 meses
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Cambio de masa corporal magra (LBM)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Cambios en LBM (kg) medidos por densitometría de rayos X (DEXA).
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Línea de base a 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de composición corporal
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Masa corporal magra y masa grasa (kg) medidas por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Fuerza de prensión manual (kg)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Potencia de subida de escaleras (segundos)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de grosor muscular
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Cambios en el grosor muscular por Ultrasonido
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de capacidad aeróbica
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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VO2 máx.
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Línea de base a 6 meses
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Cambio diario de actividad física
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Actigrafía
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Línea de base a 6 meses
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Función mitocondrial del músculo esquelético (in vivo)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
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Línea de base a 6 meses
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Función mitocondrial del músculo esquelético (ex vivo)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Tasa de consumo de oxígeno (OCR)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (EORTC QLQ-C30)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Cuestionario compuesto del índice ampliado de cáncer de próstata (EPIC)
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Línea de base a 6 meses
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Cambio de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Cuestionario de evaluación funcional de la terapia del cáncer-próstata
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Línea de base a 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Grado de privación de andrógenos
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Niveles de testosterona total y libre en muestras de extracción de sangre
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Línea de base a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jose M Garcia, MD, PhD, Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Manifestaciones neurológicas
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Sarcopenia
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Goserelina
Otros números de identificación del estudio
- 1653 (EDGE)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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