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自然免疫応答に対するアスピリン用量変更の影響 - 用量を下げる アスピリン療法はエンドトキシンに対する応答を低下させる (WILLOW TREE)

2025年9月8日 更新者：Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

心臓発作は通常、冠状動脈の血栓によって引き起こされ、心筋から血液が奪われます。 血小板は、血栓を形成する主な種類の血球であり、医師は通常、これを治療するためにアスピリンとチカグレロールの 2 つの抗血小板薬を組み合わせて投与します。 しかし、アスピリンとチカグレロールは血小板だけでなく免疫系にも影響を与えます。 治験責任医師は、チカグレロルと併用した場合の心臓発作の参加者におけるアスピリンの異なる用量の影響を調査しており、通常の1日1回の標準用量ではなく、1日2回の新しい低用量のアスピリンが出血傾向を軽減することを発見しました。治療中。 研究者は、チカグレロルの有無にかかわらず、さまざまなアスピリン用量のより広い影響を研究することを望んでおり、したがってこの研究を開発しました.

調査の 2 つの期間中、治験責任医師は健康なボランティアにこれらの薬を組み合わせて投与し、免疫系を刺激して、薬が免疫反応に影響を与えるかどうかを確認します。 この研究では、10 ～ 14 日間の投薬期間と、それに続く 1 日入院して、一時的なインフルエンザのような症状を引き起こすエンドトキシンとして知られる物質を血流に注射して免疫系を刺激し、続いて血液と尿の検査を行います。 . 治験責任医師は、最低 5 週間後に、別の薬の組み合わせを服用し、さらにエンドトキシン注射を行って、このプロセスを繰り返します。 治験責任医師は、投薬終了後2週間まで電話で連絡を取り合い、参加者が元気でいることを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

潜在的な参加者は、広告に応じて研究チームに連絡します。その後、研究チームは、ノーザン総合病院の臨床研究施設 (CRF) でスクリーニングの予約を設定します。 彼らは、スクリーニング予約の前に研究の参加者情報シートのコピーを送信する機会が提供されます。それ以外の場合は、CRF に到着したときに受け取り、これを読みたいと思うだけの時間が与えられます。

スクリーニングの予約（訪問1）で、研究チームの医学的に資格のあるメンバーが潜在的な参加者と研究の背景、理論的根拠、デザイン、要件、およびリスクについて話し合います。 潜在的な参加者は、希望する質問をする機会があり、重要なポイントの理解度がチェックされます。 彼らが同意書に署名することに満足している場合は、同意書に署名し、同意を得ている研究チームの医学的に資格のあるメンバーもこれに署名します. 参加者は、記録用に署名済みのフォームのコピーを受け取ります。 書面による同意が得られたら、参加者はインタビューを受けて、人口統計の詳細、病歴、および投薬に関する情報を取得します。 彼らは身体検査を受け、バイタルサインと身長/体重を記録され、安全性テストのために静脈から採血されます。

来院 2 では、来院 1 から 14 日以内に行う必要がありますが、安全性血液検査の結果が判明する前ではなく、継続的な同意、新しい有害事象および投薬の変更が記録されます。 バイタルサインがチェックされ、身体検査が行われます。 研究チームは、安全な血液検査の結果をレビューし、訪問1で収集された情報と組み合わせて、参加者がすべての選択基準を満たし、除外基準を満たさないかどうかを判断し、無作為化に進むことができるかどうかを判断します。この目的のために設計された電子 (オンライン) システム、sealedenvelope.com を使用して実行されます。

参加者は、研究の最初の期間中に、10日間、次の8つの治療レジメンのいずれかを受けるように無作為化されます。

  • 薬なし
  • 最終日の負荷用量としてチカグレロール180ミリグラム（mg）
  • アスピリン 20mg BD
  • アスピリン 20 mg BD、および最終日の負荷量としてチカグレロール 180 mg
  • アスピリン 75 mg 1 日 1 回 (OD)
  • アスピリン 75 mg、および最終日の負荷量としてチカグレロール 180 mg
  • アスピリン 300mg OD
  • アスピリン 300 mg OD、および最終日の負荷用量としてチカグレロール 180 mg

参加者は、最初の期間に治験薬の供給を受け、いつこれを服用するかを指示されます。 アスピリンは、20 mg、75 mg、および 300 mg の用量を調製するために使用される 100 mg の小袋に入った可溶性粉末製剤として提供されます。 研究でアスピリンを服用する必要がある場合、彼らは正しい用量を準備するための訓練を受け、書面による説明書と適切な器具が提供されます。 ベースライン検査のために採血と尿の採取が行われ、出血時間の測定が行われます。これにより、（血圧測定に使用されるタイプの）膨張式カフが腕の周りに低圧まで膨らませられます。前腕の皮膚は、不快感を最小限に抑えるように設計されたバネ付きランセットを使用して作成され、切開から出血が止まるまでの時間を測定します。

その後、参加者は割り当てられた研究治療を10〜14日間（投薬期間1）服用し、訪問3の朝にはこれを服用しないように求められます.

10〜14日間の研究投薬後に行われる訪問3で、参加者は再びCRFに参加します。今回は丸一日です。 進行中の同意、新たな関連する有害事象および投薬の変更が記録されます。 参加者は健康状態が良好であることを確認するために、身体検査とバイタルサインのチェックを受けます。 静脈カニューレ (「点滴」に通常使用される種類の) が、各腕の静脈に挿入されます。 1 つのカニューレ (カニューレ A) は採血に使用され、もう 1 つのカニューレ (カニューレ B) は 1 日を通して注射/注入に使用されます。 研究試験のためにカニューレＡから採血し、出血時間を測定し、尿を集める。 その後、参加者は、プロトコルで指定されている場合、2 x 90 mg の経口分散性錠剤の形で投与されるチカグレロールの負荷用量を含む、期間 1 の治験薬の最後の用量を服用するよう求められます。 未使用の薬は回収され、数えられ、北部総合薬局に戻されます。

30分後、参加者が十分に水分補給されていることを確認するために、カニューレBから生理食塩水の注入（「点滴」）が開始されます。 これが合計3時間30分続きます。 注入の 30 分後、バイタル サインをチェックし、カニューレ A から血液を採取し、出血時間を測定し、無菌細菌エンドトキシンの重量調整用量をカニューレ B から注入します。

エンドトキシン注射の０．５、１、１．５、２、３、４および６時間後に、研究試験のためのさらなる血液を採取する。 エンドトキシン注射の１、２、４および６時間後に尿を採取し、エンドトキシン注射の３時間後に出血時間を測定する。 エンドトキシン投与時からその6時間後まで、参加者は連続心臓モニターに接続され、バイタルサインはエンドトキシン注射の0.5、1、1.5、2、3、4、および6時間後にチェックされます。 報告可能な有害事象は、1 日を通して記録されます。 1 日の終わり (エンドトキシン注射の 6 時間後) に参加者は気分がよければ帰宅が許可されますが、懸念がある場合は、必要に応じて CRF または病棟内で一晩滞在するよう手配されます。北総合病院。

訪問 3 の翌日、参加者は研究チームのメンバーから電話で連絡を受けます (訪問 4)。 進行中の同意、新たな関連する有害事象および投薬の変更が記録されます。 参加者または研究者によって提起された懸念がある場合、CRF の研究チームの医学的に資格のあるメンバーによる直接のレビューの手配が行われます。

その後、治験薬を少なくとも 5 週間中断します。 これは、試験の次の段階の前に、エンドトキシンおよび/または治験薬の効果が完全になくなったことを確認するためです。 訪問 3 の 10 ～ 14 日後に、参加者は研究チームのメンバーから電話で連絡を受けます (訪問 4)。 進行中の同意、新たな関連する有害事象および投薬の変更が記録されます。 参加者または研究者によって提起された懸念がある場合、CRF の研究チームの医学的に資格のあるメンバーによる直接のレビューの手配が行われます。

訪問6で、参加者はCRFでの診療所訪問に出席します。 進行中の同意、新しい関連イベント、投薬の変更が記録されます。 バイタルサインがチェックされ、身体検査が行われ、安全な血液検査が行われます。 必要に応じて、アスピリン投与に関する適切なトレーニングを受けて、新しい薬のセットが参加者に提供されます。 参加者が次の 10 ～ 14 日間 (投薬期間 2) に服用するよう求められる投薬は、投薬期間 1 で割り当てられたものによって決定されます。

  • ピリオド 1 で薬剤を投与されなかった場合、ピリオド 2 でアスピリンを投与されず、ピリオド 2 の最終日に 180 mg の負荷量のチカグレロールを投与される
  • アスピリンを投与されなかったが、期間 1 の最終日にチカグレロール 180 mg の負荷用量を投与された場合、期間 2 で薬物を投与されない
  • ピリオド 1 にアスピリン 20 mg BD を投与されたがチカグレロールを投与されなかった場合、ピリオド 2 にアスピリン 20 mg BD を投与し、ピリオド 2 の最終日に負荷用量の 180 mg チカグレロールを投与する
  • 期間 1 の最終日にアスピリン 20 mg BD と負荷用量の 180 mg チカグレロールを投与された場合、期間 2 ではアスピリン 20 mg BD を投与され、チカグレロールは投与されません。
  • ピリオド 1 でアスピリン 75 mg OD を投与されたがチカグレロールを投与されなかった場合、ピリオド 2 でアスピリン 75 mg OD を投与され、さらにピリオド 2 の最終日に負荷用量 180 mg チカグレロールが投与される
  • 期間 1 の最終日にアスピリン 75 mg OD と負荷用量の 180 mg チカグレロールを投与された場合、期間 2 ではアスピリン 75 mg OD を投与され、チカグレロールは投与されません。
  • ピリオド 1 でアスピリン 300 mg OD を投与されたがチカグレロールを投与されなかった場合、ピリオド 2 でアスピリン 300 mg OD を投与され、さらにピリオド 2 の最終日に負荷用量 180 mg チカグレロールが投与された場合
  • 期間 1 の最終日にアスピリン 300 mg OD と負荷用量の 180 mg チカグレロールを投与された場合、期間 2 ではアスピリン 300 mg OD を投与され、チカグレロールは投与されません。

その後、参加者は割り当てられた研究治療を10〜14日間（投薬期間2）服用し、訪問7の朝にはこれを服用しないように求められます.

訪問 7、8、および 9 は、CRF への別の 1 日訪問であり、翌日および 10 ～ 14 日後に電話が続きます。 これらは、訪問 3、4、および 5 とまったく同じプロセスに従います。 この時点で研究への参加は終了し、参加に感謝します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

72

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -健康な男性被験者、または出産の可能性のない女性被験者（外科的に無菌または閉経後）]
  • 18 歳から 65 歳までの年齢
  • 非喫煙者
  • 体格指数 (BMI) が 18 ～ 28 kg/m2 で、体重が 60 ～ 100 kg の場合
  • 病歴、健康診断、バイタルサイン、腎機能、肝機能、全血球数を含む臨床検査結果により健康状態が良好であること
  • 試験関連の活動前のインフォームド コンセントの提供

除外基準:

  • -癌、糖尿病、または研究者の意見では、臨床的に重要な心血管、呼吸器、代謝、腎臓、肝臓、胃腸、血液、皮膚、神経、精神またはその他の主要な障害の病歴
  • -重大な複数の薬物アレルギーまたは治験薬または治験薬に化学的に関連する薬に対する既知のアレルギーのいずれかの病歴
  • -無作為化から4週間以内の臨床的に重要な病気
  • -治験責任医師の意見におけるスクリーニングでの臨床的に重要な異常な検査結果
  • -スクリーニング時の仰臥位血圧、5分間安静後、150/90 mmHgを超えるまたは105/65 mmHg未満
  • スクリーニング時の仰臥位心拍数、5 分間安静後、50 ～ 100 拍/分の範囲外
  • -投薬開始前の48時間以内の処方薬または市販の全身薬または局所薬の受領
  • -次の3か月間（無作為化時、または期間2の開始時の3週間）に、全身または局所処方薬、または全身または局所市販のNSAID、コルチコステロイド、抗ヒスタミンまたは研究者の意見では、炎症、血栓症または止血に影響を与える可能性のある他の薬物。
  • -過去4か月以内（新しい化学物質）または3か月以内（ライセンス製品）の治験薬の受領、または投与開始前の3週間以内にワクチンを受けた被験者。 ピリオド 2 の開始時に適格性を再確認する場合、この研究のピリオド 1 でのアスピリン、チカグレロール、またはエンドトキシンの投与は、この目的ではカウントされません。
  • 投与開始前の月の血液または血漿の寄付。
  • アルコールまたは薬物乱用の歴史
  • 十分な理解を妨げる精神的無能力または言語の壁

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：薬なし

患者は無作為に割り付けられ、最初の投薬期間 (10 日間) は薬を投与されません。

その後、患者は 2 回目の投薬期間 (10 日間) に 1 日 2 回、チカグレロル 90mg を投与されるように割り当てられます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
アクティブコンパレータ：チカグレロール 180mg

参加者は、最初の投薬期間の最終日（10〜14日）にチカグレロール180 mgの負荷用量を受け取るように無作為化されます。

その後、参加者は、アスピリンを投与しないように割り当てられますが、2 番目の投薬期間 (10 ～ 14 日間) の治療の最終日には、負荷用量のチカグレロール 180 mg が投与されます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
アクティブコンパレータ：アスピリン 20mg

参加者は無作為に割り付けられ、最初の投薬期間 (10 日間) にアスピリン 20 mg を 1 日 2 回投与されます。

その後、参加者は、アスピリン 20 mg を 1 日 2 回、2 回目の投薬期間 (10 ～ 14 日間) に割り当てられ、期間の最終日には負荷用量のチカグレロール 180 mg が投与されます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。
アクティブコンパレータ：アスピリン 20 mg & チカグレロール 180 mg

参加者は無作為に割り付けられ、最初の投薬期間 (10-14 日間) にアスピリン 20 mg を 1 日 2 回投与されます。

その後、参加者は、アスピリン 20 mg を 1 日 2 回、2 回目の投薬期間 (10 ～ 14 日間) に割り当てられ、期間の最終日には負荷用量のチカグレロール 180 mg が投与されます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。
アクティブコンパレータ：アスピリン 75mg

参加者は無作為に割り付けられ、最初の投薬期間 (10-14 日間) にアスピリン 75 mg を 1 日 1 回投与されます。

その後、参加者は、2 番目の投薬期間 (10-14 日間) にアスピリン 75 mg を 1 日 1 回、さらに期間の最終日に負荷用量のチカグレロール 180 mg を投与するように割り当てられます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。
アクティブコンパレータ：アスピリン 75 mg & チカグレロール 180 mg

参加者は無作為に割り付けられ、アスピリン 75 mg を 1 日 1 回、最初の投薬期間 (10-14 日間) に加えて、期間の最終日に負荷用量のチカグレロール 180 mg を投与します。

その後、参加者は、2 番目の投薬期間 (10 ～ 14 日間) に 1 日 1 回、アスピリン 75 mg を受け取るように割り当てられます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。
アクティブコンパレータ：アスピリン 300mg

参加者は無作為に割り付けられ、最初の投薬期間 (10 日間) にアスピリン 300 mg を 1 日 1 回投与されます。

その後、参加者は、アスピリン 300 mg を 1 日 1 回、2 番目の投薬期間 (10-14 日間) に割り当てられ、期間の最終日には負荷用量のチカグレロール 180 mg が投与されます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。
アクティブコンパレータ：アスピリン 300 mg & チカグレロール 180 mg

参加者は無作為に割り付けられ、アスピリン 300 mg を 1 日 1 回、最初の投薬期間 (10-14 日間) に加えて、期間の最終日に負荷用量のチカグレロール 180 mg を投与します。

その後、参加者は、2 番目の投薬期間 (10-14 日間) にアスピリン 300 mg を 1 日 1 回投与するように割り当てられます。
薬：ティカグレル
Ticagrelor は、180 mg (2 x 90 mg 口腔分散錠) の単回負荷用量として割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、アスピリンと組み合わせて使用​​されます。
薬：アスピリン
アスピリンは異なる用量で割り当てられ、参加者が無作為化される試験のアームに応じて、チカグレロールと併用されます。 異なる用量は次のとおりです: 20 mg、75 mg、および 300 mg。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
静脈内エンドトキシンに対する炎症反応を評価します
時間枠：エンドトキシン注射後2時間
IMP、アスピリン（アスピリンリジン）20 mg BD、アスピリン（アスピリンリジン）75 mg ODおよびアスピリン（アスピリンリジン）300 mg ODを投与されていない参加者と比較して、2 ng/kgエンドトキシンの注射後2時間での血漿TNF-α。
エンドトキシン注射後2時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清CRPの変更
時間枠：エンドトキシン投与後0〜6時間
エンドトキシン投与後0〜6時間に血清CRPの変化
エンドトキシン投与後0〜6時間
白血球数
時間枠：エンドトキシン投与後0〜6時間
エンドトキシン投与後0〜6時間後の白血球数
エンドトキシン投与後0〜6時間
血清TXB2
時間枠：エンドトキシン投与後0〜6時間
エンドトキシン投与後0〜6時間後の血清TXB2
エンドトキシン投与後0〜6時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月24日

一次修了 (実際)

2021年12月10日

研究の完了 (実際)

2023年2月9日

試験登録日

最初に提出

2018年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月6日

最初の投稿 (実際)

2019年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月8日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STH20370

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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