Indvirkningen af ændring af aspirindosis på det medfødte immunrespons - vil sænke dosis af aspirinterapi reducere responsen på endotoksin (WILLOW TREE)
Hjerteanfald er normalt forårsaget af blodpropper i en kranspulsåre, der fratager hjertemusklen blod. Blodplader er hovedtypen af blodlegemer, der forårsager dannelse af blodpropper, og læger giver typisk en kombination af to anti-blodplademedicin, aspirin og ticagrelor, til at behandle dette. Imidlertid har aspirin og ticagrelor virkninger ikke kun på blodpladerne, men også på immunsystemet. Efterforskeren har undersøgt virkningerne af forskellige doser af aspirin hos hjerteanfaldsdeltagere, når de tages sammen med ticagrelor, og har fundet ud af, at en ny, lavere dosis aspirin givet to gange dagligt i stedet for den sædvanlige standarddosis én gang dagligt reducerer tendensen til at bløde. under behandling. Efterforskerne håber at kunne studere de bredere virkninger af forskellige aspirindoser, med og uden ticagrelor, og har derfor udviklet denne undersøgelse.
I løbet af undersøgelsens to perioder vil efterforskeren give raske frivillige en kombination af disse medikamenter og derefter stimulere deres immunsystem for at se, om medicinen påvirker immunresponset. Undersøgelsen vil involvere en periode med medicin i 10-14 dage efterfulgt af en dag på hospitalet, der stimulerer immunsystemet med en injektion i blodbanen af et stof kendt som endotoksin, som forårsager midlertidige influenzalignende symptomer, efterfulgt af blod- og urinprøver . Investigatoren vil derefter gentage processen efter mindst fem uger, tage en anden medicinkombination og have en yderligere endotoksin-injektion. Investigatoren vil også holde kontakten telefonisk indtil 2 uger efter endt medicin for at sikre, at deltageren forbliver rask.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Potentielle deltagere vil kontakte forskerholdet som svar på annoncering. forskerholdet vil derefter oprette en screeningaftale i Clinical Research Facility (CRF) på Northern General Hospital. De vil blive tilbudt muligheden for at få tilsendt en kopi af deltagerinformationsbladet for undersøgelsen inden screeningsaftalen, ellers modtager de ved ankomsten til CRF og får så meget tid, som de ønsker at læse dette.
Ved screeningsaftalen (besøg 1) vil et medicinsk kvalificeret medlem af forskerteamet diskutere baggrunden, begrundelsen, design, krav og risiko for undersøgelsen med den potentielle deltager. Den potentielle deltager vil have mulighed for at stille de spørgsmål, de ønsker, og deres forståelse af nøglepunkterne vil blive kontrolleret. Hvis de så er glade for at underskrive samtykkeerklæringen, vil de gøre det, og de medicinsk kvalificerede medlemmer af forskerholdet, der tager samtykke, vil også underskrive denne. Deltageren vil modtage en kopi af den underskrevne formular til deres optegnelser. Når der er indhentet skriftligt samtykke, vil deltagerne blive interviewet for at få oplysninger om deres demografiske detaljer, sygehistorie og medicin. De vil gennemgå en fysisk undersøgelse, få registreret deres vitale tegn og højde/vægt og få taget blod fra en vene til sikkerhedstest.
Ved besøg 2, som bør ske inden for 14 dage efter besøg 1, men ikke før resultaterne af sikkerhedsblodprøverne er kendt, vil løbende samtykke, eventuelle nye bivirkninger og medicinændringer blive registreret. Vitale tegn vil blive kontrolleret og fysisk undersøgelse udført. Forskerholdet vil gennemgå resultaterne af sikkerhedsblodprøverne og i kombination med information indsamlet ved besøg 1 afgøre, om deltageren opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne, og derfor om de kan gå videre til randomisering, hvilket vil udføres ved hjælp af et elektronisk (online) system designet til dette formål, sealedenvelope.com.
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage en af følgende 8 behandlingsregimer i 10 dage i løbet af den første periode af undersøgelsen:
- intet stof
- Ticagrelor 180 milligram (mg) som startdosis på den sidste dag
- Aspirin 20 mg BD
- Aspirin 20 mg BD, plus ticagrelor 180 mg som startdosis på den sidste dag
- Aspirin 75 mg én gang dagligt (OD)
- Aspirin 75 mg, plus ticagrelor 180 mg som startdosis på den sidste dag
- Aspirin 300 mg OD
- Aspirin 300 mg OD, plus ticagrelor 180 mg som startdosis på den sidste dag
Deltagerne vil modtage levering af undersøgelsesmedicin til den første periode og vil blive instrueret i, hvornår de skal tage dette. Aspirin vil blive leveret som et opløseligt pulverpræparat i 100 mg breve, der vil blive brugt til at forberede 20 mg, 75 mg og 300 mg doser. Hvis det kræves af undersøgelsen for at tage aspirin, vil de blive trænet i at forberede den korrekte dosis, forsynet med skriftlige illustrerede instruktioner og passende udstyr til dette. De vil få udtaget blod og opsamlet urin til baseline-tests, og vil gennemgå målinger af blødningstiden, hvorved en oppustelig manchet (af den type der bruges til at måle blodtryk) pustes op til et lavt tryk omkring armen, 3 små snit i huden på underarmen er lavet ved hjælp af fjedrende lancetter designet til at minimere ubehag, og den tid, det tager for skærene at stoppe blødningen, måles.
Deltagerne vil derefter tage deres tildelte undersøgelsesbehandling i 10-14 dage (medicineringsperiode 1), og vil blive bedt om ikke at tage denne om morgenen efter besøg 3.
Ved besøg 3, som sker efter 10-14 dages undersøgelsesmedicinering, vil deltagerne igen deltage i CRF, denne gang en hel dag. Løbende samtykke, alle nye relevante bivirkninger og medicinændringer vil blive registreret. Deltagerne vil gennemgå fysisk undersøgelse og kontrol af vitale tegn for at sikre, at de forbliver raske. En intravenøs kanyle (af den slags, der typisk bruges til et 'dryp') vil blive indsat i en vene i hver arm. Den ene kanyle (kanyle A) vil blive brugt til blodprøvetagning og den anden (kanyle B) til injektion/infusion i løbet af dagen. Der vil blive udtaget blod fra kanyle A til undersøgelsesprøver, blødningstiden vil blive målt og urin opsamlet. Deltagerne vil derefter blive bedt om at tage den sidste dosis af undersøgelsesmedicin for periode 1, herunder, hvor det er specificeret af protokollen, en ladningsdosis af ticagrelor administreret i form af 2 x 90 mg smeltetabletter. Ubrugt medicin vil blive indsamlet, talt og returneret til Northern General Pharmacy.
30 minutter senere vil en infusion ('dryp') af normalt saltvand blive startet gennem kanyle B for at sikre, at deltagerne er godt hydreret. Dette vil fortsætte i 3 timer og 30 minutter i alt. 30 minutter inde i infusionen vil vitale tegn blive kontrolleret, blodprøver fra kanyle A, blødningstid vil blive målt og en indsprøjtning af en vægtjusteret dosis sterilt bakterielt endotoksin vil blive givet gennem kanyle B.
Yderligere blod til undersøgelsesprøver vil blive udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter endotoksin-injektionen. Urin vil blive opsamlet 1, 2, 4 og 6 timer efter endotoksin-injektionen, Blødningstiden måles 3 timer efter endotoxin-injektionen. Fra tidspunktet for indgivelse af endotoksin og indtil 6 timer efter det, vil deltagerne blive tilsluttet en kontinuerlig hjertemonitor, og vitale tegn vil blive kontrolleret 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter endotoksin-injektionen. Eventuelle rapporterbare bivirkninger vil blive registreret i løbet af dagen. Ved slutningen af dagen (6 timer efter endotoksin-injektion), hvis de føler sig godt, vil deltagerne få lov til at komme hjem, men hvis der er nogen bekymringer, vil der blive truffet ordninger for, at de kan blive senere, om nødvendigt natten over, i CRF eller en afdeling i Nordligt Almenhospital.
Dagen efter besøg 3 vil deltagerne blive kontaktet telefonisk af et medlem af forskerteamet (besøg 4). Løbende samtykke, alle nye relevante bivirkninger og medicinændringer vil blive registreret. Hvis der er nogen bekymringer, der er rejst af deltageren eller efterforskeren, vil der blive lavet en personlig gennemgang af et medicinsk kvalificeret medlem af forskerteamet i CRF.
Der vil herefter være en pause i studiemedicin på mindst fem uger. Dette er for at sikre, at eventuelle virkninger af endotoksinet og/eller undersøgelsesmedicinen er aftaget fuldstændigt inden næste fase af forsøget. 10-14 dage efter besøg 3 vil deltagerne blive kontaktet telefonisk af et medlem af forskerteamet (besøg 4). Løbende samtykke, alle nye relevante bivirkninger og medicinændringer vil blive registreret. Hvis der er nogen bekymringer, der er rejst af deltageren eller efterforskeren, vil der blive lavet en personlig gennemgang af et medicinsk kvalificeret medlem af forskerteamet i CRF.
Ved besøg 6 deltager deltagerne til et klinikbesøg i CRF. Løbende samtykke, nye relevante hændelser og medicinændringer vil blive registreret. Vitale tegn vil blive kontrolleret, fysisk undersøgelse udført og sikkerhedsblodprøver taget. Et nyt sæt medicin vil blive givet til deltageren med passende træning i aspirindosis, hvis det er nødvendigt. Den medicin, som deltageren bliver bedt om at tage de næste 10-14 dage (medicinperiode 2), vil blive bestemt af, hvad de fik tildelt i medicinperiode 1:
- Hvis du ikke modtog noget lægemiddel i periode 1, at modtage ingen aspirin i periode 2, men modtage en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 2
- Hvis ikke modtog nogen aspirin, men modtog en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 1, for ikke at modtage noget lægemiddel i periode 2
- Hvis du modtog aspirin 20 mg BD, men ingen ticagrelor i periode 1, at modtage aspirin 20 mg BD i periode 2 plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 2
- Hvis du modtog aspirin 20 mg BD plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 1, for at modtage aspirin 20 mg BD og ingen ticagrelor i periode 2.
- Hvis modtog aspirin 75 mg OD, men ingen ticagrelor i periode 1, at modtage aspirin 75 mg OD i periode 2 plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 2
- Hvis du modtog aspirin 75 mg OD plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 1, for at modtage aspirin 75 mg OD og ingen ticagrelor i periode 2.
- Hvis modtog aspirin 300 mg OD, men ingen ticagrelor i periode 1, at modtage aspirin 300 mg OD i periode 2 plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 2
- Hvis du modtog aspirin 300 mg OD plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i periode 1, for at modtage aspirin 300 mg OD og ingen ticagrelor i periode 2.
Deltagerne vil derefter tage deres tildelte undersøgelsesbehandling i 10-14 dage (medicinperiode 2) og vil blive bedt om ikke at tage denne om morgenen efter besøg 7.
Besøg 7, 8 og 9 vil være endnu et heldagsbesøg i CRF efterfulgt af et telefonopkald dagen efter og efter 10-14 dage. Disse vil følge nøjagtig samme proces som besøg 3, 4 og 5. På dette tidspunkt slutter deres deltagelse i undersøgelsen, og de vil blive takket for deres deltagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder (enten kirurgisk sterile eller postmenopausale)]
- Alder mellem 18 og 65 år inklusive
- Ikke-rygere
- Body mass index (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2 inklusive, med en kropsvægt mellem 60-100 kg
- Ved godt helbred som bestemt af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater, herunder nyre- og leverfunktion, og fuld blodtælling
- Udlevering af informeret samtykke før enhver forsøgsrelateret aktivitet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med kræft, diabetes eller, efter investigators mening, klinisk signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, dermatologiske, neurologiske, psykiatriske eller andre større lidelser
- Enhver historie med enten signifikante flere lægemiddelallergier eller kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller enhver medicin, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlerne
- En klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter randomisering
- Alle klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater ved screening efter investigators mening
- Et liggende blodtryk ved screening, efter hvile i 5 minutter, højere end 150/90 mmHg eller lavere end 105/65 mmHg
- En rygliggende puls ved screening, efter hvile i 5 minutter, uden for området 50-100 slag/min.
- Modtagelse af enhver ordineret eller over-the-counter systemisk eller topisk medicin inden for 48 timer før start af dosering
- Planlagt eller forventet behov, i løbet af de næste 3 måneder (ved randomisering eller 3 uger ved starten af periode 2), for ethvert systemisk eller topisk ordineret lægemiddel eller for systemisk eller topisk håndkøbs-NSAID, kortikosteroid, anthihistamin eller evt. andet lægemiddel, der kan påvirke betændelse, trombose eller hæmostase efter investigators mening.
- Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for de foregående fire måneder (ny kemisk enhed) eller tre måneder (licenseret produkt) eller forsøgspersoner, der har modtaget en vaccine inden for tre uger før start af dosering. Ved genbekræftelse af berettigelse ved starten af periode 2, vil modtagelse af aspirin, ticagrelor eller endotoksin i periode 1 af denne undersøgelse ikke blive medregnet til dette formål.
- Enhver donation af blod eller plasma i måneden forud for start af dosering.
- En historie med alkohol- eller stofmisbrug
- Psykisk invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intet stof
Patienter vil blive randomiseret til ikke at modtage medicin i den første medicinperiode (10 dage). Patienten vil derefter blive tildelt ticagrelor 90 mg to gange dagligt i den anden medicinperiode (10 dage) |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
|
|
Aktiv komparator: Ticagrelor 180 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage startdosis af ticagrelor 180 mg på den sidste dag i den første medicinperiode (10-14 dage). Deltagerne vil derefter blive allokeret til ikke at modtage aspirin, men en startdosis på ticagrelor 180 mg på den sidste behandlingsdag for den anden medicinperiode (10-14 dage). |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 20mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 20 mg to gange dagligt i den første medicinperiode (10 dage). Deltagerne vil derefter blive tildelt aspirin 20 mg to gange dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage), plus en startdosis på ticagrelor 180 mg på den sidste dag i perioden. |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 20 mg & Ticagrelor 180 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 20 mg to gange dagligt i den første medicinperiode (10-14 dage). Deltagerne vil derefter blive tildelt aspirin 20 mg to gange dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage), plus en startdosis på ticagrelor 180 mg på den sidste dag i perioden. |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 75 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 75 mg én gang dagligt i den første medicinperiode (10-14 dage). Deltagerne vil derefter blive allokeret til at modtage aspirin 75 mg én gang dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage), plus en startdosis af ticagrelor 180 mg på den sidste dag i perioden. |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 75 mg & Ticagrelor 180 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 75 mg én gang dagligt i den første medicinperiode (10-14 dage), plus en opladningsdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i perioden. Deltagerne vil derefter blive tildelt aspirin 75 mg én gang dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage). |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 300 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 300 mg én gang dagligt i den første medicinperiode (10 dage). Deltagerne vil derefter blive tildelt aspirin 300 mg én gang dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage), plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i perioden. |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 300 mg & Ticagrelor 180 mg
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage aspirin 300 mg én gang dagligt i den første medicinperiode (10-14 dage) plus en startdosis på 180 mg ticagrelor på den sidste dag i perioden. Deltagerne vil derefter blive allokeret til at modtage aspirin 300 mg én gang dagligt i den anden medicinperiode (10-14 dage). |
Ticagrelor vil blive tildelt som en enkelt opladningsdosis på 180 mg (2 x 90 mg smeltetabletter) og vil blive brugt sammen med aspirin afhængigt af den del af forsøget, som deltageren er randomiseret til.
Aspirin vil blive tildelt i forskellige doser og vil blive brugt sammen med ticagrelor afhængigt af den arm af forsøget, deltageren er randomiseret til.
De forskellige doser er som følger: 20 mg, 75 mg og 300 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder inflammatorisk respons på intravenøs endotoksin
Tidsramme: 2 timer efter endotoksininjektion
|
Plasma TNF-a ved 2 timer efter injektion af 2 ng/kg endotoksin sammenlignet mellem deltagere, der ikke fik IPP, aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD, aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD og aspirin (aspirin lysin) 300 mg OD.
|
2 timer efter endotoksininjektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum CRP ændres
Tidsramme: 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
Ændring i serum CRP fra 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
|
Leukocytantal
Tidsramme: 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
Leukocytantal fra 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
|
Serum TXB2
Tidsramme: 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
Serum TXB2 fra 0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
0 til 6 timer efter endotoksinadministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Patrono C, Morais J, Baigent C, Collet JP, Fitzgerald D, Halvorsen S, Rocca B, Siegbahn A, Storey RF, Vilahur G. Antiplatelet Agents for the Treatment and Prevention of Coronary Atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 3;70(14):1760-1776. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.037.
- Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med. 1994 May 5;330(18):1287-94. doi: 10.1056/NEJM199405053301808. No abstract available.
- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
- Thomas MR, Outteridge SN, Ajjan RA, Phoenix F, Sangha GK, Faulkner RE, Ecob R, Judge HM, Khan H, West LE, Dockrell DH, Sabroe I, Storey RF. Platelet P2Y12 Inhibitors Reduce Systemic Inflammation and Its Prothrombotic Effects in an Experimental Human Model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Dec;35(12):2562-70. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306528. Epub 2015 Oct 29.
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
- Teng R, Maya J, Butler K. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor co-administered with aspirin in healthy volunteers. Platelets. 2013;24(8):615-24. doi: 10.3109/09537104.2012.748185. Epub 2012 Dec 18.
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet. 1988 Aug 13;2(8607):349-60.
- Mahaffey KW, Wojdyla DM, Carroll K, Becker RC, Storey RF, Angiolillo DJ, Held C, Cannon CP, James S, Pieper KS, Horrow J, Harrington RA, Wallentin L; PLATO Investigators. Ticagrelor compared with clopidogrel by geographic region in the Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):544-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.047498. Epub 2011 Jun 27.
- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
- Jackson SP. Arterial thrombosis--insidious, unpredictable and deadly. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36. doi: 10.1038/nm.2515.
- Luc G, Bard JM, Juhan-Vague I, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D, Fruchart JC, Ducimetiere P; PRIME Study Group. C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1255-61. doi: 10.1161/01.ATV.0000079512.66448.1D. Epub 2003 May 29.
- Solari HP, Ventura MP, Orellana ME, Novais GA, Cheema DP, Burnier MN Jr. Histopathological study of lesions of the caruncle: a 15-year single center review. Diagn Pathol. 2009 Aug 31;4:29. doi: 10.1186/1746-1596-4-29.
- Belch J, MacCuish A, Campbell I, Cobbe S, Taylor R, Prescott R, Lee R, Bancroft J, MacEwan S, Shepherd J, Macfarlane P, Morris A, Jung R, Kelly C, Connacher A, Peden N, Jamieson A, Matthews D, Leese G, McKnight J, O'Brien I, Semple C, Petrie J, Gordon D, Pringle S, MacWalter R; Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study Group; Diabetes Registry Group; Royal College of Physicians Edinburgh. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. 2008 Oct 16;337:a1840. doi: 10.1136/bmj.a1840.
- Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, Cushman M, Inzucchi SE, Mukherjee D, Rosenson RS, Williams CD, Wilson PW, Kirkman MS. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: a position statement of the American Diabetes Association, a scientific statement of the American Heart Association, and an expert consensus document of the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Jun 22;121(24):2694-701. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e3b133. Epub 2010 May 27. No abstract available.
- Ikeda Y, Shimada K, Teramoto T, Uchiyama S, Yamazaki T, Oikawa S, Sugawara M, Ando K, Murata M, Yokoyama K, Ishizuka N. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 17;312(23):2510-20. doi: 10.1001/jama.2014.15690.
- Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, Cricelli C, Darius H, Gorelick PB, Howard G, Pearson TA, Rothwell PM, Ruilope LM, Tendera M, Tognoni G; ARRIVE Executive Committee. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1036-1046. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31924-X. Epub 2018 Aug 26.
- Paul-Clark MJ, Van Cao T, Moradi-Bidhendi N, Cooper D, Gilroy DW. 15-epi-lipoxin A4-mediated induction of nitric oxide explains how aspirin inhibits acute inflammation. J Exp Med. 2004 Jul 5;200(1):69-78. doi: 10.1084/jem.20040566.
- McAdam BF, Mardini IA, Habib A, Burke A, Lawson JA, Kapoor S, FitzGerald GA. Effect of regulated expression of human cyclooxygenase isoforms on eicosanoid and isoeicosanoid production in inflammation. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1473-82. doi: 10.1172/JCI9523.
- Birrell MA, Maher SA, Dekkak B, Jones V, Wong S, Brook P, Belvisi MG. Anti-inflammatory effects of PGE2 in the lung: role of the EP4 receptor subtype. Thorax. 2015 Aug;70(8):740-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206592. Epub 2015 May 4.
- Na YR, Jung D, Yoon BR, Lee WW, Seok SH. Endogenous prostaglandin E2 potentiates anti-inflammatory phenotype of macrophage through the CREB-C/EBP-beta cascade. Eur J Immunol. 2015 Sep;45(9):2661-71. doi: 10.1002/eji.201545471. Epub 2015 Jul 20.
- Chow JC, Young DW, Golenbock DT, Christ WJ, Gusovsky F. Toll-like receptor-4 mediates lipopolysaccharide-induced signal transduction. J Biol Chem. 1999 Apr 16;274(16):10689-92. doi: 10.1074/jbc.274.16.10689.
- Brasier AR. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc Res. 2010 May 1;86(2):211-8. doi: 10.1093/cvr/cvq076. Epub 2010 Mar 3.
- Degraaf AJ, Zaslona Z, Bourdonnay E, Peters-Golden M. Prostaglandin E2 reduces Toll-like receptor 4 expression in alveolar macrophages by inhibition of translation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Aug;51(2):242-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0495OC.
- Lee KM, Seong SY. Partial role of TLR4 as a receptor responding to damage-associated molecular pattern. Immunol Lett. 2009 Jun 30;125(1):31-9. doi: 10.1016/j.imlet.2009.05.006. Epub 2009 Jun 6.
- Smiley ST, King JA, Hancock WW. Fibrinogen stimulates macrophage chemokine secretion through toll-like receptor 4. J Immunol. 2001 Sep 1;167(5):2887-94. doi: 10.4049/jimmunol.167.5.2887.
- Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med. 2004 Dec 16;351(25):2611-8. doi: 10.1056/NEJMoa041747.
- Morris T, Stables M, Hobbs A, de Souza P, Colville-Nash P, Warner T, Newson J, Bellingan G, Gilroy DW. Effects of low-dose aspirin on acute inflammatory responses in humans. J Immunol. 2009 Aug 1;183(3):2089-96. doi: 10.4049/jimmunol.0900477. Epub 2009 Jul 13.
- Layne K, Di Giosia P, Ferro A, Passacquale G. Anti-platelet drugs attenuate the expansion of circulating CD14highCD16+ monocytes under pro-inflammatory conditions. Cardiovasc Res. 2016 Jul 1;111(1):26-33. doi: 10.1093/cvr/cvw089. Epub 2016 Apr 26.
- Serezani CH, Lewis C, Jancar S, Peters-Golden M. Leukotriene B4 amplifies NF-kappaB activation in mouse macrophages by reducing SOCS1 inhibition of MyD88 expression. J Clin Invest. 2011 Feb;121(2):671-82. doi: 10.1172/JCI43302. Epub 2011 Jan 4.
- Baber U, Dangas G, Cohen DJ, Gibson CM, Mehta SR, Angiolillo DJ, Pocock SJ, Krucoff MW, Kastrati A, Ohman EM, Steg PG, Badimon J, Zafar MU, Chandrasekhar J, Sartori S, Aquino M, Mehran R. Ticagrelor with aspirin or alone in high-risk patients after coronary intervention: Rationale and design of the TWILIGHT study. Am Heart J. 2016 Dec;182:125-134. doi: 10.1016/j.ahj.2016.09.006. Epub 2016 Sep 28.
- Scavone M, Femia EA, Caroppo V, Cattaneo M. Inhibition of the platelet P2Y12 receptor for adenosine diphosphate does not impair the capacity of platelet to synthesize thromboxane A2. Eur Heart J. 2016 Nov 21;37(44):3347-3356. doi: 10.1093/eurheartj/ehv551. Epub 2015 Oct 29.
- Rittig N, Thomsen HH, Bach E, Jorgensen JO, Moller N. Hormone and Cytokine Responses to Repeated Endotoxin Exposures-No Evidence of Endotoxin Tolerance After 5 Weeks in Humans. Shock. 2015 Jul;44(1):32-5. doi: 10.1097/SHK.0000000000000384.
- Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC); Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blomstrom-Lundqvist C, Borger MA, Di Mario C, Dickstein K, Ducrocq G, Fernandez-Aviles F, Gershlick AH, Giannuzzi P, Halvorsen S, Huber K, Juni P, Kastrati A, Knuuti J, Lenzen MJ, Mahaffey KW, Valgimigli M, van 't Hof A, Widimsky P, Zahger D. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehs215. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
- Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S, Kanauchi M, Doi N, Jinnouchi H, Sugiyama S, Saito Y; Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Nov 12;300(18):2134-41. doi: 10.1001/jama.2008.623. Epub 2008 Nov 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Myokardieiskæmi
- Akut koronarsyndrom
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Puriner
- Fenoler
- Benzenderivater
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Salicylater
- Hydroxybenzoater
- Adenosin
- Purine nukleosider
- Ticagrelor
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- STH20370
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .