Effekten av modifikasjon av aspirindose på den medfødte immunresponsen - vil redusere dosen av aspirinterapi redusere responsen på endotoksin (WILLOW TREE)

Potensielle deltakere vil kontakte forskningsteamet som svar på annonse. forskerteamet vil deretter sette opp en time for screening i Clinical Research Facility (CRF) ved Northern General Hospital. De vil bli tilbudt muligheten til å få tilsendt en kopi av deltakerinformasjonsarket for studien før screeningavtalen, ellers vil de motta ved ankomst til CRF og få så mye tid de ønsker å lese dette.

Ved screeningsavtalen (besøk 1) vil et medisinsk kvalifisert medlem av forskerteamet diskutere med den potensielle deltakeren bakgrunn, begrunnelse, design, krav og risiko ved studien. Den potensielle deltakeren vil ha mulighet til å stille spørsmål de ønsker, og deres forståelse av nøkkelpunktene vil bli sjekket. Hvis de så gjerne signerer samtykkeskjemaet, vil de gjøre det, og de medisinsk kvalifiserte medlemmene av forskerteamet som tar samtykke vil også signere dette. Deltakeren vil motta en kopi av det signerte skjemaet for sine poster. Når skriftlig samtykke er innhentet, vil deltakerne bli intervjuet for å få informasjon om deres demografiske detaljer, medisinsk historie og medisiner. De vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, få registrert vitale tegn og høyde/vekt, og få tatt blod fra en blodåre for sikkerhetstester.

Ved besøk 2, som skal skje innen 14 dager etter besøk 1, men ikke før resultatene av sikkerhetsblodprøvene er kjent, vil løpende samtykke, eventuelle nye bivirkninger og medikamentendringer bli registrert. Vitale funksjoner vil bli sjekket og fysisk undersøkelse utført. Forskerteamet vil gjennomgå resultatene av sikkerhetsblodprøvene og, i kombinasjon med informasjon samlet inn ved besøk 1, avgjøre om deltakeren oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, og derfor om de kan gå videre til randomisering, som vil utføres ved hjelp av et elektronisk (online) system designet for dette formålet, sealedenvelope.com.

Deltakerne vil bli randomisert til å motta ett av følgende 8 behandlingsregimer, i 10 dager, i løpet av den første perioden av studien:

• ikke noe stoff
• Ticagrelor 180 milligram (mg) som startdose siste dag
• Aspirin 20 mg BD
• Aspirin 20 mg BD, pluss ticagrelor 180 mg som startdose siste dag
• Aspirin 75 mg én gang daglig (OD)
• Aspirin 75 mg, pluss ticagrelor 180 mg som startdose siste dag
• Aspirin 300 mg OD
• Aspirin 300 mg OD, pluss ticagrelor 180 mg som startdose siste dag

Deltakerne vil motta tilførsel av studiemedisin for den første perioden og vil bli instruert når de skal ta dette. Aspirin vil bli levert som et løselig pulverpreparat i 100 mg poser som skal brukes til å tilberede 20 mg, 75 mg og 300 mg doser. Hvis det kreves av studien for å ta aspirin, vil de bli opplært i å tilberede riktig dose, utstyrt med skriftlige illustrerte instruksjoner og passende utstyr for dette. De vil få blodtappet og urin samlet for baseline-tester, og vil gjennomgå målinger av blødningstiden, hvorved en oppblåsbar mansjett (av typen som brukes til å måle blodtrykk) blåses opp til et lavt trykk rundt armen, 3 små kutt i huden på underarmen lages ved hjelp av fjærende lansetter designet for å minimere ubehag, og tiden det tar før kuttene stopper blødningen, måles.

Deltakerne vil deretter ta sin tildelte studiebehandling i 10-14 dager (medisineringsperiode 1), og vil bli bedt om å ikke ta dette om morgenen besøk 3.

Ved besøk 3, som inntreffer etter 10-14 dager med studiemedisinering, vil deltakerne igjen delta på CRF, denne gangen for en hel dag. Løpende samtykke, eventuelle nye relevante uønskede hendelser og medikamentendringer vil bli registrert. Deltakerne vil gjennomgå fysisk undersøkelse og sjekke vitale tegn for å sikre at de forblir friske. En intravenøs kanyle (av den typen som vanligvis brukes til "drypp") vil bli satt inn i en vene i hver arm. Den ene kanylen (kanyle A) vil bli brukt til blodprøvetaking og den andre (kanyle B) til injeksjon/infusjon i løpet av dagen. Blod vil bli tappet fra kanyle A for studietester, blødningstid vil bli målt og urin samlet. Deltakerne vil deretter bli bedt om å ta den siste dosen med studiemedisin for periode 1, inkludert, der spesifisert av protokollen, en ladningsdose av ticagrelor administrert i form av 2 x 90 mg smeltetabletter. Ubrukt medisin vil bli samlet inn, talt og returnert til Northern General Pharmacy.

30 minutter senere vil en infusjon ('drypp') av vanlig saltvann startes gjennom kanyle B for å sikre at deltakerne er godt hydrert. Dette vil fortsette i 3 timer og 30 minutter totalt. 30 minutter inn i infusjonen vil vitale funksjoner bli kontrollert, blodprøvetaking fra kanyle A, blødningstid vil bli målt og en injeksjon av en vektjustert dose sterilt bakteriell endotoksin gis gjennom kanyle B.

Ytterligere blod for studietester vil bli tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter endotoksininjeksjonen. Urin vil bli samlet 1, 2, 4 og 6 timer etter endotoksininjeksjonen, Blødningstiden måles 3 timer etter endotoksininjeksjonen. Fra tidspunktet for endotoksinadministrasjon til 6 timer etter det, vil deltakerne kobles til en kontinuerlig hjertemonitor, og vitale tegn vil bli sjekket 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter endotoksininjeksjonen. Eventuelle rapporterbare uønskede hendelser vil bli registrert i løpet av dagen. På slutten av dagen (6 timer etter endotoksin-injeksjon) vil deltakerne få lov til å komme hjem hvis de føler seg vel, men hvis det er noen bekymringer vil det bli lagt til rette for at de kan bli senere, om nødvendig over natten, i CRF eller en avdeling på Nordre Allmennsykehus.

Dagen etter besøk 3 vil deltakerne bli kontaktet på telefon av et medlem av forskerteamet (besøk 4). Løpende samtykke, eventuelle nye relevante uønskede hendelser og medikamentendringer vil bli registrert. Hvis det er noen bekymringer reist av deltakeren eller etterforskeren vil det bli laget en personlig vurdering av et medisinsk kvalifisert medlem av forskerteamet i CRF.

Det blir da en pause i studiemedisinen på minst fem uker. Dette er for å sikre at eventuelle effekter av endotoksinet og/eller studiemedikamentet er helt utslitt før neste fase av forsøket. 10-14 dager etter besøk 3 vil deltakerne bli kontaktet på telefon av et medlem av forskerteamet (besøk 4). Løpende samtykke, eventuelle nye relevante uønskede hendelser og medikamentendringer vil bli registrert. Hvis det er noen bekymringer reist av deltakeren eller etterforskeren vil det bli laget en personlig vurdering av et medisinsk kvalifisert medlem av forskerteamet i CRF.

Ved besøk 6 vil deltakerne møte på et klinikkbesøk i CRF. Løpende samtykke, nye relevante hendelser og medisinendringer vil bli registrert. Vitale funksjoner vil bli sjekket, fysisk undersøkelse utført og sikkerhetsblodprøver tatt. Et nytt sett med medisiner vil bli gitt til deltakeren, med passende opplæring i aspirindosering om nødvendig. Medisinen som deltakeren vil bli bedt om å ta de neste 10-14 dagene (medisineringsperiode 2) vil avgjøres av hva de ble tildelt i medikamentperiode 1:

• Hvis du ikke fikk noe medikament i periode 1, å ikke motta aspirin i periode 2, men motta en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 2
• Hvis du ikke fikk acetylsalisylsyre, men mottok en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 1, for å ikke få noe medikament i periode 2
• Hvis mottatt aspirin 20 mg BD, men ingen ticagrelor i periode 1, for å motta aspirin 20 mg BD i periode 2 pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 2
• Hvis mottatt aspirin 20 mg BD pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 1, for å motta aspirin 20 mg BD og ingen ticagrelor i periode 2.
• Hvis mottatt aspirin 75 mg OD, men ingen ticagrelor i periode 1, for å motta aspirin 75 mg OD i periode 2 pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 2
• Hvis mottatt aspirin 75 mg OD pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 1, for å motta aspirin 75 mg OD og ingen ticagrelor i periode 2.
• Hvis mottatt aspirin 300 mg OD, men ingen ticagrelor i periode 1, for å motta aspirin 300 mg OD i periode 2 pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 2
• Hvis mottatt aspirin 300 mg OD pluss en startdose på 180 mg ticagrelor på den siste dagen i periode 1, for å motta aspirin 300 mg OD og ingen ticagrelor i periode 2.

Deltakerne vil deretter ta sin tildelte studiebehandling i 10-14 dager (medisineringsperiode 2) og vil bli bedt om å ikke ta dette om morgenen besøk 7.

Besøk 7, 8 og 9 vil være et nytt heldagsbesøk til CRF etterfulgt av en telefonsamtale dagen etter og etter 10-14 dager. Disse vil følge nøyaktig samme prosess som besøk 3, 4 og 5. På dette tidspunktet vil deres engasjement i studien avsluttes, og de vil bli takket for deres deltakelse.