L'impatto della modifica della dose di aspirina sulla risposta immunitaria innata: la terapia con aspirina a dosi inferiori ridurrà la risposta all'endotossina (WILLOW TREE)
Gli attacchi di cuore sono generalmente causati da coaguli in un'arteria coronaria, che privano il muscolo cardiaco del sangue. Le piastrine sono il principale tipo di cellule del sangue che causano la formazione di coaguli e i medici in genere somministrano una combinazione di due farmaci antipiastrinici, aspirina e ticagrelor, per trattare questo problema. Tuttavia, l'aspirina e il ticagrelor hanno effetti non solo sulle piastrine ma anche sul sistema immunitario. Il ricercatore ha studiato gli effetti di diverse dosi di aspirina nei partecipanti ad infarto quando assunte insieme a ticagrelor e ha scoperto che una nuova dose più bassa di aspirina somministrata due volte al giorno, piuttosto che la solita dose standard una volta al giorno, riduce la tendenza al sanguinamento durante il trattamento. I ricercatori sperano di studiare gli effetti più ampi di diverse dosi di aspirina, con e senza ticagrelor, e hanno quindi sviluppato questo studio.
Durante i due periodi dello studio, lo sperimentatore darà a volontari sani una combinazione di questi farmaci e quindi stimolerà il loro sistema immunitario, per vedere se i farmaci influenzano la risposta immunitaria. Lo studio comporterà un periodo di trattamento farmacologico per 10-14 giorni seguito da un giorno in ospedale stimolando il sistema immunitario con un'iniezione nel flusso sanguigno di una sostanza nota come endotossina, che provoca sintomi simil-influenzali temporanei, seguiti da esami del sangue e delle urine . L'investigatore ripeterà quindi il processo, dopo un minimo di cinque settimane, prendendo una diversa combinazione di farmaci e facendo un'ulteriore iniezione di endotossina. Lo sperimentatore si manterrà anche in contatto telefonico fino a 2 settimane dopo la fine del trattamento per garantire che il partecipante stia bene.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I potenziali partecipanti contatteranno il gruppo di ricerca in risposta alla pubblicità. il team di ricerca fisserà quindi un appuntamento di screening presso la Clinical Research Facility (CRF) presso il Northern General Hospital. A loro verrà offerta la possibilità di ricevere una copia del foglio informativo del partecipante per lo studio prima dell'appuntamento per lo screening, altrimenti lo riceveranno all'arrivo al CRF e avranno tutto il tempo che desiderano per leggerlo.
All'appuntamento per lo screening (visita 1), un membro del team di ricerca qualificato dal punto di vista medico discuterà con il potenziale partecipante il background, il razionale, la progettazione, i requisiti e il rischio dello studio. Il potenziale partecipante avrà la possibilità di porre tutte le domande che desidera e verrà verificata la sua comprensione dei punti chiave. Se sono quindi felici di firmare il modulo di consenso, lo faranno e lo firmeranno anche i membri del gruppo di ricerca qualificati dal punto di vista medico che accettano il consenso. Il partecipante riceverà una copia del modulo firmato per i propri archivi. Una volta ottenuto il consenso scritto, i partecipanti saranno intervistati per ottenere informazioni sui loro dati demografici, storia medica e farmaci. Verranno sottoposti a un esame fisico, verranno registrati i segni vitali e l'altezza/peso e verrà prelevato il sangue da una vena per i test di sicurezza.
Alla visita 2, che dovrebbe avvenire entro 14 giorni dalla visita 1 ma non prima che siano noti i risultati degli esami del sangue di sicurezza, verranno registrati il consenso in corso, eventuali nuovi eventi avversi e modifiche ai farmaci. Verranno controllati i segni vitali e verrà eseguito un esame fisico. Il gruppo di ricerca esaminerà i risultati degli esami del sangue di sicurezza e, in combinazione con le informazioni raccolte alla visita 1, determinerà se il partecipante soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, e quindi se può procedere alla randomizzazione, che lo farà essere eseguito utilizzando un sistema elettronico (online) progettato per questo scopo, sealedenvelope.com.
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti 8 regimi di trattamento, per 10 giorni, durante il primo periodo dello studio:
- nessun farmaco
- Ticagrelor 180 milligrammi (mg) come dose di carico l'ultimo giorno
- Aspirina 20 mg BD
- Aspirina 20 mg BD, più ticagrelor 180 mg come dose di carico l'ultimo giorno
- Aspirina 75 mg una volta al giorno (OD)
- Aspirina 75 mg, più ticagrelor 180 mg come dose di carico l'ultimo giorno
- Aspirina 300 mg OD
- Aspirina 300 mg OD, più ticagrelor 180 mg come dose di carico l'ultimo giorno
I partecipanti riceveranno la fornitura del farmaco in studio per il primo periodo e saranno istruiti quando prenderlo. L'aspirina verrà fornita come preparato in polvere solubile in bustine da 100 mg che verranno utilizzate per preparare dosi da 20 mg, 75 mg e 300 mg. Se richiesto dallo studio per assumere l'aspirina, saranno addestrati a preparare la dose corretta, forniti di istruzioni illustrate scritte e attrezzature adeguate per questo. Avranno il sangue prelevato e l'urina raccolta per i test di base e saranno sottoposti a misurazioni del tempo di sanguinamento, per cui un bracciale gonfiabile (del tipo utilizzato per misurare la pressione sanguigna) viene gonfiato a una bassa pressione attorno al braccio, 3 piccoli tagli nel pelle dell'avambraccio sono realizzati utilizzando lancette a molla progettate per ridurre al minimo il disagio e viene misurato il tempo impiegato dai tagli per arrestare il sanguinamento.
I partecipanti prenderanno quindi il trattamento di studio assegnato per 10-14 giorni (periodo di trattamento 1) e verrà chiesto di non prenderlo la mattina della visita 3.
Alla visita 3, che si verifica dopo 10-14 giorni di trattamento in studio, i partecipanti parteciperanno ancora una volta al CRF, questa volta per un'intera giornata. Il consenso in corso, eventuali nuovi eventi avversi rilevanti e modifiche ai farmaci verranno registrati. I partecipanti saranno sottoposti a esame fisico e controllo dei segni vitali per assicurarsi che stiano bene. Una cannula endovenosa (del tipo tipicamente utilizzato per una "flebo") verrà inserita in una vena di ciascun braccio. Una cannula (cannula A) verrà utilizzata per il prelievo di sangue e l'altra (cannula B) per iniezione/infusione nel corso della giornata. Il sangue verrà prelevato dalla cannula A per i test di studio, verrà misurato il tempo di sanguinamento e verrà raccolta l'urina. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di assumere l'ultima dose del farmaco in studio per il periodo 1, inclusa, ove specificato dal protocollo, una dose di carico di ticagrelor somministrata sotto forma di 2 compresse orodispersibili da 90 mg. I farmaci non utilizzati verranno raccolti, contati e restituiti alla Northern General Pharmacy.
30 minuti dopo, verrà avviata un'infusione ("flebo") di soluzione salina normale attraverso la cannula B per garantire che i partecipanti siano ben idratati. Questo continuerà per 3 ore e 30 minuti in totale. Dopo 30 minuti dall'inizio dell'infusione, verranno controllati i segni vitali, il sangue verrà prelevato dalla cannula A, verrà misurato il tempo di sanguinamento e verrà somministrata un'iniezione di una dose adattata al peso di endotossina batterica sterile attraverso la cannula B.
Ulteriore sangue per i test di studio verrà prelevato 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'iniezione di endotossina. L'urina sarà raccolta 1, 2, 4 e 6 ore dopo l'iniezione di endotossina, il tempo di sanguinamento sarà misurato 3 ore dopo l'iniezione di endotossina. Dal momento della somministrazione dell'endotossina fino a 6 ore dopo, i partecipanti saranno collegati a un monitor cardiaco continuo e i segni vitali saranno controllati a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'iniezione di endotossina. Eventuali eventi avversi segnalabili verranno registrati durante la giornata. Alla fine della giornata (6 ore dopo l'iniezione di endotossina) se i partecipanti si sentono bene potranno tornare a casa, ma in caso di dubbi verranno presi accordi per farli rimanere più tardi, se necessario durante la notte, all'interno del CRF o in un reparto del Ospedale Generale del Nord.
Il giorno dopo la visita 3, i partecipanti saranno contattati telefonicamente da un membro del gruppo di ricerca (visita 4). Il consenso in corso, eventuali nuovi eventi avversi rilevanti e modifiche ai farmaci verranno registrati. In caso di dubbi sollevati dal partecipante o dallo sperimentatore, verranno presi accordi per una revisione di persona da parte di un membro medico qualificato del gruppo di ricerca del CRF.
Ci sarà quindi un'interruzione del farmaco in studio di almeno cinque settimane. Questo per garantire che qualsiasi effetto dell'endotossina e/o del farmaco in studio sia completamente svanito prima della fase successiva della sperimentazione. A 10-14 giorni dopo la visita 3, i partecipanti saranno contattati telefonicamente da un membro del gruppo di ricerca (visita 4). Il consenso in corso, eventuali nuovi eventi avversi rilevanti e modifiche ai farmaci verranno registrati. In caso di dubbi sollevati dal partecipante o dallo sperimentatore, verranno presi accordi per una revisione di persona da parte di un membro medico qualificato del gruppo di ricerca del CRF.
Alla visita 6, i partecipanti parteciperanno per una visita clinica nel CRF. Il consenso in corso, i nuovi eventi rilevanti e le modifiche ai farmaci verranno registrati. Verranno controllati i segni vitali, verrà eseguito un esame fisico e verranno eseguiti esami del sangue di sicurezza. Al partecipante verrà fornito un nuovo set di farmaci, con un'adeguata formazione nel dosaggio dell'aspirina, se necessario. Il farmaco che verrà chiesto al partecipante di assumere per i prossimi 10-14 giorni (periodo di trattamento 2) sarà determinato da ciò che gli è stato assegnato nel periodo di trattamento 1:
- Se non si è ricevuto alcun farmaco nel periodo 1, non ricevere aspirina nel periodo 2 ma ricevere una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 2
- Se non ha ricevuto aspirina ma ha ricevuto una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 1, per non ricevere alcun farmaco nel periodo 2
- Se ha ricevuto aspirina 20 mg BD ma senza ticagrelor nel periodo 1, ricevere aspirina 20 mg BD nel periodo 2 più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 2
- Se ha ricevuto aspirina 20 mg BD più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 1, per ricevere aspirina 20 mg BD e nessun ticagrelor nel periodo 2.
- Se ha ricevuto aspirina 75 mg OD ma senza ticagrelor nel periodo 1, ricevere aspirina 75 mg OD nel periodo 2 più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 2
- Se ha ricevuto aspirina 75 mg OD più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 1, per ricevere aspirina 75 mg OD e nessun ticagrelor nel periodo 2.
- Se ha ricevuto aspirina 300 mg OD ma senza ticagrelor nel periodo 1, ricevere aspirina 300 mg OD nel periodo 2 più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 2
- Se ha ricevuto aspirina 300 mg OD più una dose di carico di 180 mg di ticagrelor l'ultimo giorno del periodo 1, per ricevere aspirina 300 mg OD e nessun ticagrelor nel periodo 2.
I partecipanti prenderanno quindi il trattamento di studio assegnato per 10-14 giorni (periodo di trattamento 2) e verrà chiesto di non prenderlo la mattina della visita 7.
Le visite 7, 8 e 9 saranno un'altra visita di un'intera giornata al CRF seguita da una telefonata il giorno successivo e dopo 10-14 giorni. Questi seguiranno esattamente lo stesso processo delle visite 3, 4 e 5. A questo punto il loro coinvolgimento nello studio terminerà e saranno ringraziati per la loro partecipazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani o soggetti femmine non potenzialmente fertili (chirurgicamente sterili o in post-menopausa)]
- Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi
- Non fumatori
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2 inclusi, con un peso corporeo compreso tra 60 e 100 kg
- In buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali e risultati dei test clinici di laboratorio, inclusa la funzionalità renale ed epatica e conta ematica completa
- Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi storia di cancro, diabete o, a parere dello sperimentatore, clinicamente significativa cardiovascolare, respiratoria, metabolica, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, dermatologica, neurologica, psichiatrica o altri disturbi maggiori
- - Qualsiasi storia di allergie multiple significative ai farmaci o allergia nota ai farmaci in studio o qualsiasi medicinale chimicamente correlato ai farmaci in studio
- Una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dalla randomizzazione
- Qualsiasi risultato di test di laboratorio anomalo clinicamente significativo allo screening secondo il parere dello sperimentatore
- Una pressione arteriosa supina allo screening, dopo 5 minuti di riposo, superiore a 150/90 mmHg o inferiore a 105/65 mmHg
- Una frequenza cardiaca supina allo screening, dopo un riposo di 5 minuti, al di fuori del range di 50-100 battiti/min
- Ricezione di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto o da banco entro 48 ore prima dell'inizio della somministrazione
- Fabbisogno pianificato o previsto, durante i successivi 3 mesi (alla randomizzazione, o 3 settimane all'inizio del periodo 2), per qualsiasi farmaco prescritto per via sistemica o topica, o per FANS sistemici o topici da banco, corticosteroidi, antistaminici o qualsiasi altro farmaco che potrebbe influenzare l'infiammazione, la trombosi o l'emostasi secondo il parere dello sperimentatore.
- Ricezione di un medicinale sperimentale nei quattro mesi precedenti (nuova entità chimica) o tre mesi (prodotto autorizzato) o soggetti che hanno ricevuto un vaccino nelle tre settimane precedenti l'inizio della somministrazione. Quando si riconferma l'idoneità all'inizio del periodo 2, la ricezione di aspirina, ticagrelor o endotossina durante il periodo 1 di questo studio non verrà conteggiata a questo scopo.
- Qualsiasi donazione di sangue o plasma nel mese precedente l'inizio della somministrazione.
- Una storia di abuso di alcol o droghe
- Incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono una comprensione adeguata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Nessun farmaco
I pazienti saranno randomizzati per non ricevere alcun farmaco per il primo periodo di trattamento (10 giorni). Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere ticagrelor 90 mg due volte al giorno per il secondo periodo di trattamento (10 giorni) |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
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Comparatore attivo: Ticagrelor 180 mg
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere la dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del primo periodo di trattamento (10-14 giorni). I partecipanti verranno quindi assegnati a non ricevere aspirina ma una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno di trattamento per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni). |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
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Comparatore attivo: Aspirina 20mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 20 mg due volte al giorno per il primo periodo di trattamento (10 giorni). I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 20 mg due volte al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni), più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparatore attivo: Aspirina 20 mg e Ticagrelor 180 mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 20 mg due volte al giorno per il primo periodo di trattamento (10-14 giorni). I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 20 mg due volte al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni), più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparatore attivo: Aspirina 75 mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 75 mg una volta al giorno per il primo periodo di trattamento (10-14 giorni). I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 75 mg una volta al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni), più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparatore attivo: Aspirina 75 mg e Ticagrelor 180 mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 75 mg una volta al giorno per il primo periodo di trattamento (10-14 giorni), più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 75 mg una volta al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni). |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparatore attivo: Aspirina 300 mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 300 mg una volta al giorno per il primo periodo di trattamento (10 giorni). I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 300 mg una volta al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni), più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparatore attivo: Aspirina 300 mg e Ticagrelor 180 mg
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere aspirina 300 mg una volta al giorno per il primo periodo di trattamento (10-14 giorni) più una dose di carico di ticagrelor 180 mg l'ultimo giorno del periodo. I partecipanti verranno quindi assegnati a ricevere aspirina 300 mg una volta al giorno per il secondo periodo di trattamento (10-14 giorni). |
Ticagrelor verrà assegnato come singola dose di carico di 180 mg (2 x 90 mg compresse orodispersibili) e verrà utilizzato in combinazione con l'aspirina a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
L'aspirina verrà assegnata in dosi diverse e verrà utilizzata in combinazione con ticagrelor a seconda del braccio dello studio a cui il partecipante è randomizzato.
Le diverse dosi sono le seguenti: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la risposta infiammatoria all'endotossina endovenosa
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'iniezione di endotossina
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TNF-α plasmatico a 2 ore dopo l'iniezione di 2 ng/kg di endotossina rispetto ai partecipanti che non ricevono Imp, aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD, aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD e aspirina (aspirina lisina) 300 mg OD.
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2 ore dopo l'iniezione di endotossina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiate CRP sieriche
Lasso di tempo: Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Cambiamento del CRP sierico da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Conta dei leucociti
Lasso di tempo: Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Conteggio dei leucociti, da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Siero TXB2
Lasso di tempo: Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Siero TXB2 da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Da 0 a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med. 1994 May 5;330(18):1287-94. doi: 10.1056/NEJM199405053301808. No abstract available.
- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
- Thomas MR, Outteridge SN, Ajjan RA, Phoenix F, Sangha GK, Faulkner RE, Ecob R, Judge HM, Khan H, West LE, Dockrell DH, Sabroe I, Storey RF. Platelet P2Y12 Inhibitors Reduce Systemic Inflammation and Its Prothrombotic Effects in an Experimental Human Model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Dec;35(12):2562-70. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306528. Epub 2015 Oct 29.
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
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- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
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- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
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