De impact van aanpassing van de aspirinedosis op de aangeboren immuunrespons - zal een lagere dosis aspirinetherapie de respons op endotoxine verminderen (WILLOW TREE)
Hartaanvallen worden meestal veroorzaakt door stolsels in een kransslagader, waardoor de hartspier van bloed wordt beroofd. Bloedplaatjes zijn het belangrijkste type bloedcel dat stolsels veroorzaakt en artsen geven meestal een combinatie van twee anti-bloedplaatjesgeneesmiddelen, aspirine en ticagrelor, om dit te behandelen. Aspirine en ticagrelor hebben echter niet alleen effecten op de bloedplaatjes, maar ook op het immuunsysteem. De onderzoeker heeft de effecten onderzocht van verschillende doses aspirine bij deelnemers aan een hartaanval wanneer ze samen met ticagrelor werden ingenomen, en ontdekte dat een nieuwe, lagere dosis aspirine die tweemaal daags wordt gegeven, in plaats van de gebruikelijke standaarddosis eenmaal daags, de neiging tot bloeden vermindert. tijdens de behandeling. De onderzoekers hopen de bredere effecten van verschillende doses aspirine, met en zonder ticagrelor, te bestuderen en hebben daarom deze studie ontwikkeld.
Tijdens de twee periodes van het onderzoek zal de onderzoeker gezonde vrijwilligers een combinatie van deze medicijnen geven en vervolgens hun immuunsysteem stimuleren om te zien of de medicijnen de immuunrespons beïnvloeden. De studie omvat een periode van medicatie gedurende 10-14 dagen, gevolgd door een dag in het ziekenhuis om het immuunsysteem te stimuleren met een injectie in de bloedbaan van een stof die bekend staat als endotoxine, die tijdelijke griepachtige symptomen veroorzaakt, gevolgd door bloed- en urinetests. . De onderzoeker herhaalt het proces, na minimaal vijf weken, met een andere medicatiecombinatie en een nieuwe endotoxine-injectie. De onderzoeker zal ook telefonisch contact houden tot 2 weken na het einde van de medicatie om ervoor te zorgen dat de deelnemer gezond blijft.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Potentiële deelnemers nemen naar aanleiding van advertenties contact op met het onderzoeksteam. het onderzoeksteam maakt vervolgens een screeningafspraak in de Clinical Research Facility (CRF) van het Northern General Hospital. Ze krijgen de kans om vóór de screeningafspraak een exemplaar van het deelnemersinformatieblad voor het onderzoek te ontvangen, anders ontvangen ze het bij aankomst op het CRF en krijgen ze zoveel tijd als ze willen om dit te lezen.
Bij de screeningafspraak (bezoek 1) bespreekt een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam met de potentiële deelnemer de achtergrond, grondgedachte, opzet, vereisten en risico's van het onderzoek. De potentiële deelnemer krijgt de kans om alle vragen te stellen die hij wenst en zijn begrip van de belangrijkste punten zal worden gecontroleerd. Als zij vervolgens het toestemmingsformulier willen ondertekenen, zullen zij dit doen en zullen de medisch gekwalificeerde leden van het onderzoeksteam die toestemming vragen dit ook ondertekenen. De deelnemer ontvangt een kopie van het ondertekende formulier voor zijn eigen administratie. Zodra schriftelijke toestemming is verkregen, zullen deelnemers worden geïnterviewd om informatie te verkrijgen over hun demografische gegevens, medische geschiedenis en medicijnen. Ze ondergaan een lichamelijk onderzoek, hun vitale functies en lengte/gewicht worden geregistreerd en er wordt bloed uit een ader getrokken voor veiligheidstests.
Bij bezoek 2, dat binnen 14 dagen na bezoek 1 moet plaatsvinden, maar niet voordat de resultaten van de veiligheidsbloedtesten bekend zijn, zullen doorlopende toestemming, eventuele nieuwe bijwerkingen en medicatiewijzigingen worden geregistreerd. De vitale functies worden gecontroleerd en er wordt lichamelijk onderzoek gedaan. Het onderzoeksteam zal de resultaten van de veiligheidsbloedtesten bekijken en, in combinatie met de informatie verzameld bij bezoek 1, bepalen of de deelnemer voldoet aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria, en dus of ze kunnen overgaan tot randomisatie. worden uitgevoerd met behulp van een speciaal daarvoor ontworpen elektronisch (online) systeem, sealenvelope.com.
Deelnemers worden gerandomiseerd om tijdens de eerste periode van het onderzoek gedurende 10 dagen een van de volgende 8 behandelingsregimes te krijgen:
- geen medicijn
- Ticagrelor 180 milligram (mg) als oplaaddosis op de laatste dag
- Aspirine 20 mg tweemaal daags
- Aspirine 20 mg BD, plus ticagrelor 180 mg als oplaaddosis op de laatste dag
- Aspirine 75 mg eenmaal daags (OD)
- Aspirine 75 mg, plus ticagrelor 180 mg als oplaaddosis op de laatste dag
- Aspirine 300 mg OD
- Aspirine 300 mg OD, plus ticagrelor 180 mg als oplaaddosis op de laatste dag
De deelnemers krijgen voor de eerste periode de voorraad studiemedicatie mee en krijgen instructies wanneer ze deze moeten innemen. Aspirine zal worden geleverd als een oplosbaar poederpreparaat in sachets van 100 mg die zullen worden gebruikt om doses van 20 mg, 75 mg en 300 mg te bereiden. Indien het onderzoek vereist dat aspirine wordt ingenomen, worden ze getraind in het bereiden van de juiste dosis, voorzien van schriftelijke geïllustreerde instructies en geschikte apparatuur hiervoor. Ze zullen bloed laten afnemen en urine verzamelen voor baseline-tests, en zullen metingen van de bloedingstijd ondergaan, waarbij een opblaasbare manchet (van het type dat wordt gebruikt voor het meten van de bloeddruk) wordt opgeblazen tot een lage druk rond de arm, 3 kleine sneetjes in de huid van de onderarm worden gemaakt met behulp van verende lancetten die zijn ontworpen om ongemak tot een minimum te beperken, en de tijd die nodig is voordat de snijwonden stoppen met bloeden, wordt gemeten.
Deelnemers nemen vervolgens hun toegewezen onderzoeksbehandeling gedurende 10-14 dagen (medicatieperiode 1) en wordt gevraagd dit niet te doen op de ochtend van bezoek 3.
Bij bezoek 3, dat plaatsvindt na 10-14 dagen studiemedicatie, zullen deelnemers opnieuw het CRF bijwonen, dit keer voor een volledige dag. Doorlopende toestemming, eventuele nieuwe relevante bijwerkingen en medicatiewijzigingen worden geregistreerd. Deelnemers ondergaan lichamelijk onderzoek en controle van vitale functies om ervoor te zorgen dat ze gezond blijven. Een intraveneuze canule (van het soort dat gewoonlijk wordt gebruikt voor een 'infuus') wordt in een ader in elke arm ingebracht. Eén canule (canule A) wordt gebruikt voor bloedafname en de andere (canule B) voor injectie/infusie gedurende de dag. Er wordt bloed afgenomen uit canule A voor studietesten, de bloedingstijd wordt gemeten en urine verzameld. Vervolgens wordt de deelnemers gevraagd om de laatste dosis studiemedicatie voor periode 1 in te nemen, inclusief, indien gespecificeerd in het protocol, een oplaaddosis ticagrelor toegediend in de vorm van 2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten. Ongebruikte medicatie wordt verzameld, geteld en teruggebracht naar de Noordelijke Algemene Apotheek.
30 minuten later wordt een infusie ('infuus') van normale zoutoplossing gestart via canule B om ervoor te zorgen dat de deelnemers goed gehydrateerd zijn. Dit duurt in totaal 3 uur en 30 minuten. 30 minuten na de infusie worden de vitale functies gecontroleerd, wordt er bloed afgenomen uit canule A, wordt de bloedingstijd gemeten en wordt er via canule B een injectie met een op het gewicht aangepaste dosis steriel bacterieel endotoxine toegediend.
Verder bloed voor studietests zal 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur na de endotoxine-injectie worden afgenomen. Urine wordt 1, 2, 4 en 6 uur na de endotoxine-injectie verzameld. De bloedingstijd wordt 3 uur na de endotoxine-injectie gemeten. Vanaf het moment van toediening van endotoxine tot 6 uur erna worden deelnemers aangesloten op een continue hartmonitor en worden vitale functies gecontroleerd op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur na de endotoxine-injectie. Alle te melden bijwerkingen worden gedurende de dag geregistreerd. Aan het eind van de dag (6 uur na endotoxine-injectie) mogen de deelnemers, als ze zich goed voelen, naar huis, maar als er zorgen zijn, worden er regelingen getroffen dat ze later blijven, indien nodig overnachten, op het CRF of op een afdeling van het ziekenhuis. Noordelijk Algemeen Ziekenhuis.
De dag na bezoek 3 worden de deelnemers telefonisch gecontacteerd door een lid van het onderzoeksteam (bezoek 4). Doorlopende toestemming, eventuele nieuwe relevante bijwerkingen en medicatiewijzigingen worden geregistreerd. Als er door de deelnemer of de onderzoeker zorgen worden geuit, zullen regelingen worden getroffen voor een persoonlijke beoordeling door een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam in het CRF.
Daarna volgt een onderbreking van de studiemedicatie van minimaal vijf weken. Dit is om ervoor te zorgen dat eventuele effecten van de endotoxine en/of studiemedicatie volledig zijn uitgewerkt voor de volgende fase van de studie. 10-14 dagen na bezoek 3 worden de deelnemers telefonisch gecontacteerd door een lid van het onderzoeksteam (bezoek 4). Doorlopende toestemming, eventuele nieuwe relevante bijwerkingen en medicatiewijzigingen worden geregistreerd. Als er door de deelnemer of de onderzoeker zorgen worden geuit, zullen regelingen worden getroffen voor een persoonlijke beoordeling door een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam in het CRF.
Bij bezoek 6 zullen de deelnemers aanwezig zijn voor een kliniekbezoek in het CRF. Doorlopende toestemming, nieuwe relevante gebeurtenissen en medicatiewijzigingen worden geregistreerd. De vitale functies worden gecontroleerd, er wordt lichamelijk onderzoek gedaan en er worden veiligheidsbloedonderzoeken gedaan. Een nieuwe set medicatie wordt aan de deelnemer verstrekt, met indien nodig een passende training in het doseren van aspirine. De medicatie die de deelnemer de komende 10-14 dagen moet innemen (medicatieperiode 2) wordt bepaald door wat hem is toegewezen in medicatieperiode 1:
- Indien geen geneesmiddel ontvangen in periode 1, om geen aspirine te krijgen in periode 2 maar een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor te krijgen op de laatste dag van periode 2
- Indien geen aspirine gekregen maar een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de laatste dag van periode 1, om geen geneesmiddel te krijgen in periode 2
- Als u aspirine 20 mg tweemaal daags heeft gekregen maar geen ticagrelor in periode 1, om aspirine 20 mg tweemaal daags te krijgen in periode 2 plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de laatste dag van periode 2
- Als u op de laatste dag van periode 1 aspirine 20 mg tweemaal daags plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor kreeg, om aspirine 20 mg tweemaal daags te ontvangen en geen ticagrelor in periode 2.
- Als u aspirine 75 mg eenmaal daags kreeg maar geen ticagrelor in periode 1, om aspirine 75 mg eenmaal daags te krijgen in periode 2 plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de laatste dag van periode 2
- Als u op de laatste dag van periode 1 aspirine 75 mg eenmaal daags plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor kreeg, om aspirine 75 mg eenmaal daags te krijgen en geen ticagrelor in periode 2.
- Als u aspirine 300 mg eenmaal daags kreeg maar geen ticagrelor in periode 1, om aspirine 300 mg eenmaal daags te krijgen in periode 2 plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de laatste dag van periode 2
- Als u aspirine 300 mg eenmaal daags plus een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor kreeg op de laatste dag van periode 1, om aspirine 300 mg eenmaal daags te krijgen en geen ticagrelor in periode 2.
Deelnemers nemen vervolgens hun toegewezen onderzoeksbehandeling gedurende 10-14 dagen (medicatieperiode 2) en wordt gevraagd dit niet te doen op de ochtend van bezoek 7.
Bezoeken 7, 8 en 9 zijn weer een bezoek van een hele dag aan het CRF, gevolgd door een telefoontje de volgende dag en na 10-14 dagen. Deze volgen exact hetzelfde proces als bezoek 3, 4 en 5. Op dat moment eindigt hun betrokkenheid bij het onderzoek en zullen ze worden bedankt voor hun deelname.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen (chirurgisch steriel of postmenopauzaal)]
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar inclusief
- Niet-rokers
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2, met een lichaamsgewicht tussen 60-100 kg
- In goede gezondheid zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtestresultaten, inclusief nier- en leverfunctie en volledig bloedbeeld
- Verlenen van geïnformeerde toestemming vóór elke studiegerelateerde activiteit
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorgeschiedenis van kanker, diabetes of, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, metabolische, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische of andere ernstige aandoeningen
- Elke voorgeschiedenis van significante allergieën voor meerdere geneesmiddelen of bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een geneesmiddel dat chemisch verwant is aan de onderzoeksgeneesmiddelen
- Een klinisch significante ziekte binnen 4 weken na randomisatie
- Alle klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening naar de mening van de onderzoeker
- Een liggende bloeddruk bij screening, na 5 minuten rust, hoger dan 150/90 mmHg of lager dan 105/65 mmHg
- Een liggende hartslag bij screening, na 5 minuten rust, buiten het bereik van 50-100 slagen/min
- Ontvangst van voorgeschreven of vrij verkrijgbare systemische of lokale medicatie binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering
- Geplande of verwachte behoefte, gedurende de volgende 3 maanden (bij randomisatie, of 3 weken aan het begin van periode 2), voor elk systemisch of topisch voorgeschreven medicijn, of voor systemische of topische vrij verkrijgbare NSAID's, corticosteroïden, anthistaminica of andere ander geneesmiddel dat volgens de onderzoeker ontsteking, trombose of hemostase kan beïnvloeden.
- Ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen vier maanden (nieuwe chemische entiteit) of drie maanden (geregistreerd product) of proefpersonen die binnen drie weken voorafgaand aan de start van de dosering een vaccin hebben gekregen. Bij het herbevestigen van geschiktheid aan het begin van periode 2, wordt de ontvangst van aspirine, ticagrelor of endotoxine tijdens periode 1 van dit onderzoek niet meegeteld voor dit doel.
- Elke donatie van bloed of plasma in de maand voorafgaand aan de start van de dosering.
- Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
- Geestelijke onbekwaamheid of taalbarrières die een adequaat begrip in de weg staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geen medicijn
Patiënten worden gerandomiseerd om gedurende de eerste medicatieperiode (10 dagen) geen geneesmiddel te krijgen. De patiënt krijgt dan tweemaal daags ticagrelor 90 mg gedurende de tweede medicatieperiode (10 dagen) |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
|
|
Actieve vergelijker: Ticagrelor 180 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om een oplaaddosis ticagrelor 180 mg te krijgen op de laatste dag van de eerste medicatieperiode (10-14 dagen). Deelnemers krijgen dan geen aspirine maar een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de behandeling voor de tweede medicatieperiode (10-14 dagen). |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 20 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om aspirine 20 mg tweemaal daags te krijgen gedurende de eerste medicatieperiode (10 dagen). De deelnemers krijgen dan aspirine 20 mg tweemaal daags gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen), plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 20 mg & Ticagrelor 180 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om aspirine 20 mg tweemaal daags te krijgen gedurende de eerste medicatieperiode (10-14 dagen). De deelnemers krijgen dan aspirine 20 mg tweemaal daags gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen), plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 75 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om eenmaal daags aspirine 75 mg te krijgen gedurende de eerste medicatieperiode (10-14 dagen). De deelnemers krijgen dan aspirine 75 mg eenmaal daags gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen), plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 75 mg & Ticagrelor 180 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om eenmaal daags aspirine 75 mg te krijgen gedurende de eerste medicatieperiode (10-14 dagen), plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. De deelnemers krijgen vervolgens aspirine 75 mg eenmaal daags gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen). |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 300 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende de eerste medicatieperiode (10 dagen) eenmaal daags 300 mg aspirine te krijgen. De deelnemers krijgen dan aspirine 300 mg eenmaal daags gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen), plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 300 mg & Ticagrelor 180 mg
Deelnemers worden gerandomiseerd om aspirine 300 mg eenmaal daags te krijgen gedurende de eerste medicatieperiode (10-14 dagen) plus een oplaaddosis ticagrelor 180 mg op de laatste dag van de periode. De deelnemers zullen dan toegewezen worden om gedurende de tweede medicatieperiode (10-14 dagen) eenmaal daags 300 mg aspirine te krijgen. |
Ticagrelor zal worden toegediend als een enkele oplaaddosis van 180 mg (2 x 90 mg orodispergeerbare tabletten) en zal worden gebruikt in combinatie met aspirine, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
Aspirine zal in verschillende doses worden toegewezen en zal worden gebruikt in combinatie met ticagrelor, afhankelijk van de arm van de studie waarnaar de deelnemer wordt gerandomiseerd.
De verschillende doseringen zijn als volgt: 20 mg, 75 mg en 300 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de ontstekingsreactie op intraveneus endotoxine
Tijdsspanne: 2 uur na endotoxine -injectie
|
Plasma TNF-a na 2 uur na injectie van 2 ng/kg endotoxine vergeleken tussen deelnemers die geen IMP ontvangen, aspirine (aspirine lysine) 20 mg BD, aspirine (aspirine lysine) 75 mg OD en aspirine (aspirine lysine) 300 mg OD.
|
2 uur na endotoxine -injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum CRP verandert
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
Verander in serum CRP van 0 tot 6 uur na toediening van endotoxine
|
0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
|
Leukocytentelling
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
Leukocytentelling, van 0 tot 6 uur na toediening van endotoxine
|
0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
|
Serum TXB2
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
Serum TXB2 van 0 tot 6 uur na toediening van endotoxine
|
0 tot 6 uur na endotoxine -toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Patrono C, Morais J, Baigent C, Collet JP, Fitzgerald D, Halvorsen S, Rocca B, Siegbahn A, Storey RF, Vilahur G. Antiplatelet Agents for the Treatment and Prevention of Coronary Atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 3;70(14):1760-1776. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.037.
- Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med. 1994 May 5;330(18):1287-94. doi: 10.1056/NEJM199405053301808. No abstract available.
- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
- Thomas MR, Outteridge SN, Ajjan RA, Phoenix F, Sangha GK, Faulkner RE, Ecob R, Judge HM, Khan H, West LE, Dockrell DH, Sabroe I, Storey RF. Platelet P2Y12 Inhibitors Reduce Systemic Inflammation and Its Prothrombotic Effects in an Experimental Human Model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Dec;35(12):2562-70. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306528. Epub 2015 Oct 29.
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
- Teng R, Maya J, Butler K. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor co-administered with aspirin in healthy volunteers. Platelets. 2013;24(8):615-24. doi: 10.3109/09537104.2012.748185. Epub 2012 Dec 18.
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet. 1988 Aug 13;2(8607):349-60.
- Mahaffey KW, Wojdyla DM, Carroll K, Becker RC, Storey RF, Angiolillo DJ, Held C, Cannon CP, James S, Pieper KS, Horrow J, Harrington RA, Wallentin L; PLATO Investigators. Ticagrelor compared with clopidogrel by geographic region in the Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):544-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.047498. Epub 2011 Jun 27.
- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
- Jackson SP. Arterial thrombosis--insidious, unpredictable and deadly. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36. doi: 10.1038/nm.2515.
- Luc G, Bard JM, Juhan-Vague I, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D, Fruchart JC, Ducimetiere P; PRIME Study Group. C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1255-61. doi: 10.1161/01.ATV.0000079512.66448.1D. Epub 2003 May 29.
- Solari HP, Ventura MP, Orellana ME, Novais GA, Cheema DP, Burnier MN Jr. Histopathological study of lesions of the caruncle: a 15-year single center review. Diagn Pathol. 2009 Aug 31;4:29. doi: 10.1186/1746-1596-4-29.
- Belch J, MacCuish A, Campbell I, Cobbe S, Taylor R, Prescott R, Lee R, Bancroft J, MacEwan S, Shepherd J, Macfarlane P, Morris A, Jung R, Kelly C, Connacher A, Peden N, Jamieson A, Matthews D, Leese G, McKnight J, O'Brien I, Semple C, Petrie J, Gordon D, Pringle S, MacWalter R; Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study Group; Diabetes Registry Group; Royal College of Physicians Edinburgh. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. 2008 Oct 16;337:a1840. doi: 10.1136/bmj.a1840.
- Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, Cushman M, Inzucchi SE, Mukherjee D, Rosenson RS, Williams CD, Wilson PW, Kirkman MS. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: a position statement of the American Diabetes Association, a scientific statement of the American Heart Association, and an expert consensus document of the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Jun 22;121(24):2694-701. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e3b133. Epub 2010 May 27. No abstract available.
- Ikeda Y, Shimada K, Teramoto T, Uchiyama S, Yamazaki T, Oikawa S, Sugawara M, Ando K, Murata M, Yokoyama K, Ishizuka N. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 17;312(23):2510-20. doi: 10.1001/jama.2014.15690.
- Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, Cricelli C, Darius H, Gorelick PB, Howard G, Pearson TA, Rothwell PM, Ruilope LM, Tendera M, Tognoni G; ARRIVE Executive Committee. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1036-1046. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31924-X. Epub 2018 Aug 26.
- Paul-Clark MJ, Van Cao T, Moradi-Bidhendi N, Cooper D, Gilroy DW. 15-epi-lipoxin A4-mediated induction of nitric oxide explains how aspirin inhibits acute inflammation. J Exp Med. 2004 Jul 5;200(1):69-78. doi: 10.1084/jem.20040566.
- McAdam BF, Mardini IA, Habib A, Burke A, Lawson JA, Kapoor S, FitzGerald GA. Effect of regulated expression of human cyclooxygenase isoforms on eicosanoid and isoeicosanoid production in inflammation. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1473-82. doi: 10.1172/JCI9523.
- Birrell MA, Maher SA, Dekkak B, Jones V, Wong S, Brook P, Belvisi MG. Anti-inflammatory effects of PGE2 in the lung: role of the EP4 receptor subtype. Thorax. 2015 Aug;70(8):740-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206592. Epub 2015 May 4.
- Na YR, Jung D, Yoon BR, Lee WW, Seok SH. Endogenous prostaglandin E2 potentiates anti-inflammatory phenotype of macrophage through the CREB-C/EBP-beta cascade. Eur J Immunol. 2015 Sep;45(9):2661-71. doi: 10.1002/eji.201545471. Epub 2015 Jul 20.
- Chow JC, Young DW, Golenbock DT, Christ WJ, Gusovsky F. Toll-like receptor-4 mediates lipopolysaccharide-induced signal transduction. J Biol Chem. 1999 Apr 16;274(16):10689-92. doi: 10.1074/jbc.274.16.10689.
- Brasier AR. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc Res. 2010 May 1;86(2):211-8. doi: 10.1093/cvr/cvq076. Epub 2010 Mar 3.
- Degraaf AJ, Zaslona Z, Bourdonnay E, Peters-Golden M. Prostaglandin E2 reduces Toll-like receptor 4 expression in alveolar macrophages by inhibition of translation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Aug;51(2):242-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0495OC.
- Lee KM, Seong SY. Partial role of TLR4 as a receptor responding to damage-associated molecular pattern. Immunol Lett. 2009 Jun 30;125(1):31-9. doi: 10.1016/j.imlet.2009.05.006. Epub 2009 Jun 6.
- Smiley ST, King JA, Hancock WW. Fibrinogen stimulates macrophage chemokine secretion through toll-like receptor 4. J Immunol. 2001 Sep 1;167(5):2887-94. doi: 10.4049/jimmunol.167.5.2887.
- Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med. 2004 Dec 16;351(25):2611-8. doi: 10.1056/NEJMoa041747.
- Morris T, Stables M, Hobbs A, de Souza P, Colville-Nash P, Warner T, Newson J, Bellingan G, Gilroy DW. Effects of low-dose aspirin on acute inflammatory responses in humans. J Immunol. 2009 Aug 1;183(3):2089-96. doi: 10.4049/jimmunol.0900477. Epub 2009 Jul 13.
- Layne K, Di Giosia P, Ferro A, Passacquale G. Anti-platelet drugs attenuate the expansion of circulating CD14highCD16+ monocytes under pro-inflammatory conditions. Cardiovasc Res. 2016 Jul 1;111(1):26-33. doi: 10.1093/cvr/cvw089. Epub 2016 Apr 26.
- Serezani CH, Lewis C, Jancar S, Peters-Golden M. Leukotriene B4 amplifies NF-kappaB activation in mouse macrophages by reducing SOCS1 inhibition of MyD88 expression. J Clin Invest. 2011 Feb;121(2):671-82. doi: 10.1172/JCI43302. Epub 2011 Jan 4.
- Baber U, Dangas G, Cohen DJ, Gibson CM, Mehta SR, Angiolillo DJ, Pocock SJ, Krucoff MW, Kastrati A, Ohman EM, Steg PG, Badimon J, Zafar MU, Chandrasekhar J, Sartori S, Aquino M, Mehran R. Ticagrelor with aspirin or alone in high-risk patients after coronary intervention: Rationale and design of the TWILIGHT study. Am Heart J. 2016 Dec;182:125-134. doi: 10.1016/j.ahj.2016.09.006. Epub 2016 Sep 28.
- Scavone M, Femia EA, Caroppo V, Cattaneo M. Inhibition of the platelet P2Y12 receptor for adenosine diphosphate does not impair the capacity of platelet to synthesize thromboxane A2. Eur Heart J. 2016 Nov 21;37(44):3347-3356. doi: 10.1093/eurheartj/ehv551. Epub 2015 Oct 29.
- Rittig N, Thomsen HH, Bach E, Jorgensen JO, Moller N. Hormone and Cytokine Responses to Repeated Endotoxin Exposures-No Evidence of Endotoxin Tolerance After 5 Weeks in Humans. Shock. 2015 Jul;44(1):32-5. doi: 10.1097/SHK.0000000000000384.
- Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC); Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blomstrom-Lundqvist C, Borger MA, Di Mario C, Dickstein K, Ducrocq G, Fernandez-Aviles F, Gershlick AH, Giannuzzi P, Halvorsen S, Huber K, Juni P, Kastrati A, Knuuti J, Lenzen MJ, Mahaffey KW, Valgimigli M, van 't Hof A, Widimsky P, Zahger D. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehs215. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
- Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S, Kanauchi M, Doi N, Jinnouchi H, Sugiyama S, Saito Y; Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Nov 12;300(18):2134-41. doi: 10.1001/jama.2008.623. Epub 2008 Nov 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Myocardiale ischemie
- Acute kransslagader syndroom
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Purines
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Salicyen
- Hydroxybenzoates
- Adenosine
- Purine nucleosiden
- Ticagrelor
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- STH20370
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .