아스피린 용량 조절이 선천적 면역 반응에 미치는 영향 - 아스피린 용량을 낮추면 내독소에 대한 반응이 감소합니다. (WILLOW TREE)
심장마비는 일반적으로 관상동맥의 혈전으로 인해 발생하며 심장 근육에서 혈액을 차단합니다. 혈소판은 혈전 형성을 일으키는 주요 혈구 유형이며 의사는 일반적으로 이를 치료하기 위해 두 가지 항혈소판제인 아스피린과 티카그렐러를 함께 투여합니다. 그러나 아스피린과 티카그렐러는 혈소판뿐만 아니라 면역 체계에도 영향을 미칩니다. 조사관은 티카그렐러와 함께 복용했을 때 심장마비 참가자들에게 다양한 용량의 아스피린이 미치는 영향을 조사해 왔으며, 새로운 저용량 아스피린을 1일 1회 표준 용량보다 1일 2회 투여하면 출혈 경향이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 치료를 받는 동안. 연구자들은 티카그렐러를 포함하거나 포함하지 않는 다양한 아스피린 용량의 더 넓은 효과를 연구하기를 희망하며 따라서 이 연구를 개발했습니다.
연구의 두 기간 동안 연구자는 건강한 지원자에게 이러한 약물의 조합을 제공한 다음 약물이 면역 반응에 영향을 미치는지 확인하기 위해 면역 체계를 자극합니다. 이 연구는 10-14일 동안 약물 치료를 받은 후 병원에서 하루 동안 내독소로 알려진 물질을 혈류에 주입하여 면역 체계를 자극하고 일시적인 독감 유사 증상을 유발한 다음 혈액 및 소변 검사를 포함합니다. . 그런 다음 조사자는 최소 5주 후에 다른 약물 조합을 복용하고 추가 내독소 주사를 받는 과정을 반복합니다. 조사관은 참가자가 건강을 유지하도록 약물 종료 후 2주까지 전화로 계속 연락할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
잠재적 참가자는 광고에 대한 응답으로 연구팀에 연락할 것입니다. 그런 다음 연구팀은 북부 종합 병원의 임상 연구 시설(CRF)에서 선별 검사 약속을 잡을 것입니다. 그들은 심사 약속 전에 연구를 위한 참가자 정보 시트의 사본을 보낼 기회가 제공될 것입니다. 그렇지 않으면 그들은 CRF에 도착하여 받을 것이며 그들이 이것을 읽고 싶은 만큼 많은 시간이 주어질 것입니다.
스크리닝 약속(방문 1)에서 의학적으로 자격을 갖춘 연구팀 구성원이 잠재적 참가자와 연구의 배경, 이론적 근거, 디자인, 요구 사항 및 위험에 대해 논의합니다. 잠재적 참가자는 원하는 질문을 할 수 있는 기회를 갖게 되며 핵심 사항에 대한 이해도를 확인하게 됩니다. 그런 다음 그들이 동의서에 기꺼이 서명하면 그렇게 할 것이며 동의를 받는 연구팀의 의학적으로 자격이 있는 구성원도 여기에 서명할 것입니다. 참가자는 기록을 위해 서명된 양식의 사본을 받게 됩니다. 서면 동의를 얻으면 참가자는 인터뷰를 통해 인구통계학적 세부 정보, 병력 및 약물에 대한 정보를 얻습니다. 그들은 신체 검사를 받고 활력 징후와 키/체중을 기록하고 안전 검사를 위해 정맥에서 혈액을 채취합니다.
방문 1의 14일 이내에 발생해야 하지만 안전한 혈액 검사 결과가 알려지기 전에는 안 되는 방문 2에서 지속적인 동의, 모든 새로운 부작용 및 약물 변경이 기록될 것입니다. 활력 징후를 확인하고 신체 검사를 실시합니다. 연구팀은 안전 혈액 검사의 결과를 검토하고 방문 1에서 수집된 정보와 함께 참가자가 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는지, 따라서 무작위 배정을 진행할 수 있는지 여부를 결정합니다. 이러한 목적을 위해 설계된 전자(온라인) 시스템, sealingenvelope.com을 사용하여 수행됩니다.
참가자는 연구의 첫 번째 기간 동안 10일 동안 다음 8가지 치료 요법 중 하나를 무작위로 받게 됩니다.
- 마약 없음
- 마지막 날 로딩 용량으로 티카그렐러 180밀리그램(mg)
- 아스피린 20mg BD
- 아스피린 20mg BD + 마지막 날 로딩 용량으로 티카그렐러 180mg
- 아스피린 75mg 1일 1회(OD)
- 아스피린 75mg + 마지막 날 로딩 용량으로 티카그렐러 180mg
- 아스피린 300mg OD
- 아스피린 300 mg OD + 마지막 날 로딩 용량으로 티카그렐러 180 mg
참가자는 첫 번째 기간 동안 연구 약물을 공급받게 되며 복용 시기를 알려줍니다. 아스피린은 20mg, 75mg 및 300mg 용량을 준비하는 데 사용되는 100mg 포에 용해성 분말 제제로 공급됩니다. 연구에서 아스피린을 복용해야 하는 경우, 올바른 복용량을 준비하는 방법에 대한 교육을 받고 이에 대한 설명과 적절한 장비가 제공됩니다. 기본 검사를 위해 혈액을 채취하고 소변을 채취하며 출혈 시간을 측정하여 팽창식 커프(혈압 측정에 사용되는 유형)를 팔 주위의 낮은 압력으로 부풀립니다. 불편함을 최소화하도록 설계된 용수철 란셋을 사용하여 팔뚝의 피부를 만들고 상처가 출혈을 멈출 때까지 걸리는 시간을 측정합니다.
그런 다음 참가자는 할당된 연구 치료를 10-14일 동안(약물 투여 기간 1) 복용하고 방문 3일 아침에 복용하지 않도록 요청받을 것입니다.
연구 약물 투여 10-14일 후 발생하는 방문 3에서 참가자는 이번에는 하루 종일 CRF에 다시 참석합니다. 진행 중인 동의, 모든 새로운 관련 부작용 및 약물 변경 사항이 기록됩니다. 참가자는 건강을 유지하기 위해 신체 검사와 활력 징후를 확인합니다. 정맥 캐뉼라(일반적으로 '드립'에 사용되는 종류)를 각 팔의 정맥에 삽입합니다. 하나의 캐뉼라(캐뉼라 A)는 혈액 샘플링에 사용되고 다른 하나(캐뉼라 B)는 하루 종일 주입/주입에 사용됩니다. 연구 테스트를 위해 캐뉼라 A에서 혈액을 채취하고 출혈 시간을 측정하고 소변을 수집합니다. 그런 다음 참가자는 프로토콜에 지정된 경우 2 x 90mg 구강붕해정 형태로 투여되는 티카그렐로 부하 용량을 포함하여 기간 1 동안 연구 약물의 마지막 용량을 복용하도록 요청받습니다. 사용하지 않은 약은 수거하여 세어 Northern General Pharmacy로 반환합니다.
30분 후 캐뉼라 B를 통해 일반 식염수 주입('드립')을 시작하여 참가자가 충분한 수분을 섭취하도록 합니다. 총 3시간 30분 동안 진행됩니다. 주입 30분 후 활력 징후를 확인하고 캐뉼라 A에서 혈액을 채취하고 출혈 시간을 측정한 후 캐뉼라 B를 통해 체중 조절 용량의 무균 박테리아 엔도톡신을 주입합니다.
내독소 주입 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간 후에 연구 테스트를 위한 추가 혈액을 채취합니다. 소변은 엔도톡신 주입 후 1, 2, 4, 6시간에 채취하며, 출혈 시간은 엔도톡신 주입 3시간 후 측정합니다. 엔도톡신 투여 시점부터 투여 후 6시간까지 참가자는 지속적인 심장 모니터에 연결되며, 엔도톡신 주입 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6시간에 활력 징후를 확인합니다. 보고 가능한 부작용은 하루 종일 기록됩니다. 하루가 끝날 때(엔도톡신 주사 후 6시간) 참가자가 건강하다고 느끼면 집에 갈 수 있지만 우려 사항이 있는 경우 나중에 CRF 또는 병동 내에서 하룻밤을 머물 수 있도록 준비합니다. 북부종합병원.
방문 3 다음날 참가자는 연구팀 구성원이 전화로 연락합니다(방문 4). 진행 중인 동의, 모든 새로운 관련 부작용 및 약물 변경 사항이 기록됩니다. 참가자 또는 조사자가 제기한 우려 사항이 있는 경우 CRF의 연구팀의 의학적으로 자격을 갖춘 구성원이 대면 검토를 준비합니다.
그런 다음 최소 5주의 연구 약물 중단이 있을 것입니다. 이것은 시험의 다음 단계 전에 내독소 및/또는 연구 약물의 효과가 완전히 사라지도록 하기 위한 것입니다. 방문 3 후 10-14일에 참가자는 연구팀 구성원(방문 4)으로부터 전화로 연락을 받습니다. 진행 중인 동의, 모든 새로운 관련 부작용 및 약물 변경 사항이 기록됩니다. 참가자 또는 조사자가 제기한 우려 사항이 있는 경우 CRF의 연구팀의 의학적으로 자격을 갖춘 구성원이 대면 검토를 준비합니다.
방문 6에서 참가자는 CRF에서 클리닉 방문을 위해 참석합니다. 지속적인 동의, 새로운 관련 이벤트 및 약물 변경 사항이 기록됩니다. 활력 징후를 확인하고 신체 검사를 실시하며 안전 혈액 검사를 실시합니다. 필요한 경우 아스피린 투약에 대한 적절한 교육과 함께 참가자에게 새로운 약물 세트가 제공됩니다. 참가자가 다음 10-14일 동안(투약 기간 2) 복용하도록 요청받는 약물은 투약 기간 1에 할당된 것에 따라 결정됩니다.
- 기간 1에 약물을 투여받지 않은 경우, 기간 2에 아스피린을 투여하지 않았지만 기간 2의 마지막 날에 부하 용량 180mg 티카그렐러를 투여받는 것
- 아스피린을 투여받지 않았지만 기간 1의 마지막 날에 티카그렐로 180mg 부하 용량을 투여받은 경우, 기간 2에 약물을 투여받지 않음
- 기간 1에 아스피린 20mg BD를 받았지만 티카그렐로를 투여받지 않은 경우, 기간 2에 아스피린 20mg BD와 기간 2의 마지막 날 부하 용량 180mg 티카그렐러를 받기 위해
- 기간 1의 마지막 날에 아스피린 20mg BD와 부하 용량 티카그렐러 180mg을 투여받은 경우, 기간 2에 아스피린 20mg BD를 투여하고 티카그렐로를 투여하지 않습니다.
- 기간 1에 아스피린 75mg OD를 받았지만 티카그렐로를 투여받지 않은 경우, 기간 2에 아스피린 75mg OD와 기간 2의 마지막 날 부하 용량 180mg 티카그렐러를 받기 위해
- 기간 1의 마지막 날에 아스피린 75mg OD와 부하 용량 티카그렐로 180mg을 투여받은 경우, 기간 2에는 아스피린 75mg OD를 투여하고 티카그렐로를 투여하지 않습니다.
- 기간 1에 아스피린 300mg OD를 받았지만 티카그렐로를 투여받지 않은 경우, 기간 2에 아스피린 300mg OD와 기간 2의 마지막 날 부하 용량 180mg 티카그렐러를 받기 위해
- 기간 1의 마지막 날에 아스피린 300mg OD와 부하 용량 180mg 티카그렐러를 받은 경우, 기간 2에는 아스피린 300mg OD를 받고 티카그렐러는 받지 않습니다.
그런 다음 참가자는 할당된 연구 치료를 10-14일 동안(투약 기간 2) 복용하고 방문 7일 아침에 복용하지 않도록 요청받을 것입니다.
방문 7, 8 및 9는 CRF에 대한 또 다른 하루 종일 방문 후 다음날 및 10-14일 후에 전화 통화가 될 것입니다. 이는 방문 3, 4 및 5와 정확히 동일한 프로세스를 따릅니다. 이 시점에서 연구 참여가 종료되고 참여에 대한 감사를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, 영국, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 피험자 또는 가임기가 아닌 여성 피험자(외과적 불임 또는 폐경 후)]
- 18세 이상 65세 이하
- 비흡연자
- 체질량지수(BMI) 18~28kg/m2, 체중 60~100kg
- 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 신장 및 간 기능, 전체 혈구 수를 포함한 임상 실험실 검사 결과에 의해 결정되는 건강 상태가 양호함
- 임상시험 관련 활동 전에 정보에 입각한 동의 제공
제외 기준:
- 암, 당뇨병 또는 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 심혈관, 호흡기, 대사, 신장, 간, 위장, 혈액, 피부, 신경, 정신 또는 기타 주요 장애의 병력
- 연구 약물 또는 연구 약물과 화학적으로 관련된 모든 약물에 대한 중요한 다중 약물 알레르기 또는 알려진 알레르기의 모든 병력
- 무작위 배정 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병
- 연구자의 의견으로 스크리닝 시 임상적으로 유의한 비정상 실험실 테스트 결과
- 5분 휴식 후 스크리닝 시 앙와위 혈압이 150/90mmHg보다 높거나 105/65mmHg보다 낮음
- 5분 동안 휴식을 취한 후 스크리닝 시 앙와위 심박수가 분당 50~100회 범위를 벗어남
- 투약 시작 전 48시간 이내에 처방되었거나 처방전 없이 구입할 수 있는 전신 또는 국소 약물의 수령
- 다음 3개월 동안(무작위 배정에서 또는 기간 2 시작 시 3주) 전신 또는 국소 처방약 또는 전신 또는 국소 비처방 NSAID, 코르티코스테로이드, 항히스타민제 또는 기타 조사관의 의견에 따라 염증, 혈전증 또는 지혈에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물.
- 이전 4개월(신규 화학 물질) 또는 3개월(허가된 제품) 이내에 시험용 의약품을 수령했거나 투여 시작 전 3주 이내에 백신을 접종한 피험자. 기간 2 시작 시 적격성을 재확인할 때 본 연구의 기간 1 동안 아스피린, 티카그렐로 또는 엔도톡신을 받은 것은 이 목적을 위해 계산되지 않습니다.
- 투여 시작 전 한 달 동안의 혈액 또는 혈장 기증.
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 적절한 이해를 방해하는 정신적 무능력 또는 언어 장벽
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 약물 없음
환자는 첫 투약 기간(10일) 동안 약물을 투여받지 않도록 무작위 배정됩니다. 그런 다음 환자는 두 번째 투약 기간(10일) 동안 매일 두 번 티카그렐러 90mg을 투여받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
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활성 비교기: 티카그렐러 180mg
참가자는 첫 투약 기간(10-14일)의 마지막 날에 티카그렐러 180mg 부하 용량을 받도록 무작위 배정됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 치료 마지막 날에 아스피린을 받지 않고 티카그렐러 180mg 부하 용량을 받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
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활성 비교기: 아스피린 20mg
참가자는 첫 번째 투약 기간(10일) 동안 매일 2회 아스피린 20mg을 무작위로 투여받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 두 번 아스피린 20mg을 복용하고 기간 마지막 날에는 티카그렐러 180mg 부하 용량을 투여받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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활성 비교기: 아스피린 20mg, 티카그렐러 180mg
참가자는 첫 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 두 번 아스피린 20mg을 무작위로 투여받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 두 번 아스피린 20mg을 복용하고 기간 마지막 날에는 티카그렐러 180mg 부하 용량을 투여받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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활성 비교기: 아스피린 75mg
참가자는 첫 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 한 번 아스피린 75mg을 무작위로 투여받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 한 번 아스피린 75mg과 기간 마지막 날에 티카그렐러 180mg 부하 용량을 받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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활성 비교기: 아스피린 75mg, 티카그렐러 180mg
참가자는 첫 번째 투약 기간(10-14일) 동안 매일 1회 아스피린 75mg을 투여받고 기간 마지막 날에는 티카그렐러 180mg을 무작위로 투여받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 한 번 아스피린 75mg을 받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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활성 비교기: 아스피린 300mg
참가자는 첫 투약 기간(10일) 동안 하루에 한 번 아스피린 300mg을 무작위로 투여받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 한 번 아스피린 300mg과 기간 마지막 날에 티카그렐러 180mg 부하 용량을 받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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활성 비교기: 아스피린 300mg, 티카그렐러 180mg
참가자는 첫 번째 투약 기간(10-14일) 동안 1일 1회 아스피린 300mg과 기간 마지막 날에 부하 용량의 티카그렐러 180mg을 받도록 무작위 배정됩니다. 그런 다음 참가자는 두 번째 투약 기간(10-14일) 동안 하루에 한 번 아스피린 300mg을 받도록 할당됩니다. |
티카그렐러는 180mg(90mg 구강붕해정 2개)의 단일 부하 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 아스피린과 함께 사용됩니다.
아스피린은 다른 용량으로 할당되며 참가자가 무작위로 배정된 시험 부문에 따라 티카그렐러와 함께 사용됩니다.
다른 용량은 다음과 같습니다: 20mg, 75mg 및 300mg.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정맥 내 엔도 독신에 대한 염증 반응을 평가합니다
기간: 내 독소 주사 후 2 시간
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2 시간 후 2 시간 후의 혈장 TNF-α는 IMP, 아스피린 (아스피린 라이신) 20 mg BD, 아스피린 (아스피린 라이신) 75 mg OD 및 아스피린 (아스피린 라이신) 300 mg OD를 비교하여 2 ng/kg 내 독소의 주입 후 2 시간
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내 독소 주사 후 2 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 CRP 변경
기간: 내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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내 독소 투여 후 0 ~ 6 시간으로 혈청 CRP의 변화
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내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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백혈구 수
기간: 내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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백혈구 수, 내 독소 투여 후 0 ~ 6 시간
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내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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혈청 TXB2
기간: 내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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내 독소 투여 후 0 내지 6 시간의 혈청 TXB2
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내 독소 투여 후 0 내지 6 시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Patrono C, Morais J, Baigent C, Collet JP, Fitzgerald D, Halvorsen S, Rocca B, Siegbahn A, Storey RF, Vilahur G. Antiplatelet Agents for the Treatment and Prevention of Coronary Atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 3;70(14):1760-1776. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.037.
- Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med. 1994 May 5;330(18):1287-94. doi: 10.1056/NEJM199405053301808. No abstract available.
- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
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- Teng R, Maya J, Butler K. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor co-administered with aspirin in healthy volunteers. Platelets. 2013;24(8):615-24. doi: 10.3109/09537104.2012.748185. Epub 2012 Dec 18.
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
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