Wpływ modyfikacji dawki aspiryny na wrodzoną odpowiedź immunologiczną – czy niższa dawka terapii aspiryną zmniejszy reakcję na endotoksyny (WILLOW TREE)

Potencjalni uczestnicy skontaktują się z zespołem badawczym w odpowiedzi na ogłoszenie. zespół badawczy umówi się następnie na wizytę przesiewową w Ośrodku Badań Klinicznych (CRF) w Szpitalu Ogólnym Północnym. Otrzymają oni możliwość wysłania kopii arkusza informacyjnego uczestnika badania przed wizytą przesiewową, w przeciwnym razie otrzymają go po przybyciu do CRF i otrzymają tyle czasu, ile będą chcieli się z tym zapoznać.

Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) wykwalifikowany medycznie członek zespołu badawczego omówi z potencjalnym uczestnikiem tło, uzasadnienie, projekt, wymagania i ryzyko związane z badaniem. Potencjalny uczestnik będzie mógł zadać dowolne pytania, a jego zrozumienie kluczowych punktów zostanie sprawdzone. Jeśli następnie zechcą podpisać formularz zgody, zrobią to, a wykwalifikowani medycznie członkowie zespołu badawczego wyrażający zgodę również go podpiszą. Uczestnik otrzyma kopię podpisanego formularza do swojej dokumentacji. Po uzyskaniu pisemnej zgody uczestnicy zostaną przesłuchani w celu uzyskania informacji na temat ich danych demograficznych, historii medycznej i przyjmowanych leków. Zostaną poddani badaniu fizykalnemu, zarejestrowane zostaną ich parametry życiowe oraz wzrost/waga, a także zostanie pobrana krew z żyły do ​​testów bezpieczeństwa.

Podczas wizyty 2, która powinna nastąpić w ciągu 14 dni od wizyty 1, ale nie wcześniej niż znane są wyniki badań bezpieczeństwa krwi, bieżąca zgoda, wszelkie nowe zdarzenia niepożądane i zmiany leków zostaną odnotowane. Zostaną sprawdzone parametry życiowe i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Zespół badawczy dokona przeglądu wyników badań krwi dotyczących bezpieczeństwa i w połączeniu z informacjami zebranymi podczas wizyty 1 ustali, czy uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, a zatem czy może przystąpić do randomizacji, która będzie odbywać się za pomocą przeznaczonego do tego celu systemu elektronicznego (internetowego) sealenvelope.com.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących 8 schematów leczenia przez 10 dni w pierwszym okresie badania:

• żaden lek
• Tikagrelor 180 miligramów (mg) jako dawka nasycająca ostatniego dnia
• Aspiryna 20 mg BD
• Aspiryna 20 mg dz. plus tikagrelor 180 mg jako dawka wysycająca ostatniej doby
• Aspiryna 75 mg raz dziennie (OD)
• Aspiryna 75 mg plus tikagrelor 180 mg jako dawka nasycająca ostatniego dnia
• Aspiryna 300 mg OD
• Aspiryna 300 mg OD plus tikagrelor 180 mg jako dawka nasycająca w ostatniej dobie

Uczestnicy otrzymają zapas badanego leku na pierwszy okres i zostaną poinstruowani, kiedy go przyjąć. Aspiryna będzie dostarczana w postaci rozpuszczalnego preparatu w postaci proszku w saszetkach po 100 mg, który posłuży do przygotowania dawek 20 mg, 75 mg i 300 mg. Jeśli badanie wymaga przyjmowania aspiryny, zostaną przeszkoleni w zakresie przygotowywania właściwej dawki, otrzymają pisemne ilustrowane instrukcje i odpowiedni sprzęt do tego celu. Zostanie im pobrana krew i mocz do badań wyjściowych oraz zostanie poddany pomiarom czasu krwawienia, podczas którego nadmuchiwany mankiet (w rodzaju używanego do pomiaru ciśnienia krwi) jest napompowywany do niskiego ciśnienia wokół ramienia, 3 małe nacięcia w Skórę przedramienia wykonuje się za pomocą lancetów sprężynowych zaprojektowanych tak, aby zminimalizować dyskomfort, a także mierzy się czas potrzebny do zatrzymania krwawienia przez nacięcia.

Następnie uczestnicy będą przyjmować przydzielone im badane leczenie przez 10-14 dni (okres leczenia 1) i zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie go rano w dniu wizyty 3.

Podczas wizyty 3, która ma miejsce po 10-14 dniach przyjmowania badanego leku, uczestnicy ponownie wezmą udział w CRF, tym razem na cały dzień. Bieżąca zgoda, wszelkie nowe istotne zdarzenia niepożądane i zmiany leków będą rejestrowane. Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i sprawdzeniu parametrów życiowych, aby upewnić się, że pozostają zdrowi. Kaniula dożylna (typu zwykle używanego do „kroplówki”) zostanie wprowadzona do żyły w każdym ramieniu. Jedna kaniula (kaniula A) będzie używana do pobierania krwi, a druga (kaniula B) do wstrzykiwania/infuzji przez cały dzień. Z kaniuli A zostanie pobrana krew do badań naukowych, zmierzony zostanie czas krwawienia i pobrany zostanie mocz. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o przyjęcie ostatniej dawki badanego leku na okres 1, w tym, jeśli jest to określone w protokole, dawki nasycającej tikagreloru podanej w postaci 2 x 90 mg tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej. Niewykorzystane leki zostaną zebrane, przeliczone i zwrócone do Północnej Apteki Ogólnej.

30 minut później przez kaniulę B rozpocznie się wlew („kroplówka”) normalnej soli fizjologicznej, aby upewnić się, że uczestnicy są dobrze nawodnieni. Będzie to trwało łącznie 3 godziny i 30 minut. Po 30 minutach infuzji zostaną sprawdzone parametry życiowe, z kaniuli A zostanie pobrana krew, zmierzony zostanie czas krwawienia, a kaniulą B zostanie wstrzyknięta dostosowana do masy ciała dawka sterylnej endotoksyny bakteryjnej.

Kolejna krew do badań zostanie pobrana 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po wstrzyknięciu endotoksyny. Mocz zostanie pobrany 1, 2, 4 i 6 godzin po wstrzyknięciu endotoksyny. Czas krwawienia będzie mierzony 3 godziny po wstrzyknięciu endotoksyny. Od momentu podania endotoksyny do 6 godzin po jej zakończeniu uczestnicy będą podłączeni do ciągłego monitora pracy serca, a parametry życiowe będą sprawdzane po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzinach po wstrzyknięciu endotoksyny. Wszelkie zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu będą rejestrowane przez cały dzień. Pod koniec dnia (6 godzin po wstrzyknięciu endotoksyny), jeśli uczestnicy będą się dobrze czuli, zostaną wypuszczeni do domu, ale jeśli będą jakieś obawy, zostaną poczynione ustalenia, że ​​zostaną później, jeśli to konieczne, na noc, w CRF lub na oddziale Północny Szpital Ogólny.

Dzień po wizycie 3 z uczestnikami skontaktuje się telefonicznie członek zespołu badawczego (wizyta 4). Bieżąca zgoda, wszelkie nowe istotne zdarzenia niepożądane i zmiany leków będą rejestrowane. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości zgłaszanych przez uczestnika lub badacza zostaną podjęte ustalenia dotyczące osobistej oceny przez wykwalifikowanego medycznie członka zespołu badawczego w CRF.

Następnie nastąpi co najmniej pięciotygodniowa przerwa w podawaniu badanego leku. Ma to na celu upewnienie się, że wszelkie działanie endotoksyny i/lub badanego leku całkowicie ustąpiło przed kolejnym etapem badania. Po 10-14 dniach od wizyty 3 z uczestnikami skontaktuje się telefonicznie członek zespołu badawczego (wizyta 4). Bieżąca zgoda, wszelkie nowe istotne zdarzenia niepożądane i zmiany leków będą rejestrowane. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości zgłaszanych przez uczestnika lub badacza zostaną podjęte ustalenia dotyczące osobistej oceny przez wykwalifikowanego medycznie członka zespołu badawczego w CRF.

Podczas wizyty 6 uczestnicy wezmą udział w wizycie w klinice w CRF. Bieżąca zgoda, nowe istotne zdarzenia i zmiany leków będą rejestrowane. Zostaną sprawdzone parametry życiowe, przeprowadzone zostanie badanie fizykalne i wykonane zostaną badania krwi. Uczestnik otrzyma nowy zestaw leków, a w razie potrzeby zostanie przeszkolony w zakresie dawkowania aspiryny. Leki, które uczestnik zostanie poproszony o przyjmowanie przez następne 10-14 dni (okres leczenia 2), zostaną określone na podstawie tego, co zostało mu przydzielone w okresie leczenia 1:

• Jeśli nie przyjmowano leku w okresie 1, nie przyjmować kwasu acetylosalicylowego w okresie 2, ale otrzymać dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru ostatniego dnia okresu 2
• Jeśli nie otrzymał aspiryny, ale otrzymał dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru w ostatnim dniu okresu 1, aby nie otrzymywać leku w okresie 2
• Jeśli otrzymał aspirynę 20 mg BD, ale nie tikagrelor w okresie 1, otrzymać aspirynę 20 mg BD w okresie 2 plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru ostatniego dnia okresu 2
• Jeśli otrzymał aspirynę 20 mg BD plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru w ostatnim dniu okresu 1, aby otrzymać aspirynę 20 mg BD i nie tikagrelor w okresie 2.
• Jeśli otrzymał aspirynę 75 mg raz na dobę, ale nie tikagrelor w okresie 1, aby otrzymać aspirynę 75 mg raz dziennie w okresie 2 plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru ostatniego dnia okresu 2
• Jeśli otrzymał aspirynę 75 mg OD plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru w ostatnim dniu okresu 1, aby otrzymać aspirynę 75 mg OD i nie stosować tikagreloru w okresie 2.
• Jeśli otrzymał aspirynę 300 mg raz na dobę, ale nie tikagrelor w okresie 1, aby otrzymać aspirynę 300 mg raz na dobę w okresie 2 plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru ostatniego dnia okresu 2
• Jeśli otrzymał aspirynę 300 mg OD plus dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru w ostatnim dniu okresu 1, aby otrzymać aspirynę 300 mg OD i nie stosować tikagreloru w okresie 2.

Następnie uczestnicy będą przyjmować przydzielone im badane leczenie przez 10-14 dni (okres leczenia 2) i zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie go rano w dniu wizyty 7.

Wizyty 7, 8 i 9 będą kolejną całodniową wizytą w CRF, po której nastąpi rozmowa telefoniczna następnego dnia i po 10-14 dniach. Będą przebiegać dokładnie według tego samego procesu, co wizyta 3, 4 i 5. W tym momencie ich udział w badaniu dobiegnie końca i otrzymają podziękowania za udział.