Vliv modifikace dávky aspirinu na vrozenou imunitní odpověď – léčba nižší dávkou aspirinu sníží reakci na endotoxin (WILLOW TREE)

Potenciální účastníci budou v reakci na inzerát kontaktovat výzkumný tým. výzkumný tým poté domluví schůzku se screeningem v klinickém výzkumném zařízení (CRF) v Severní všeobecné nemocnici. Před termínem screeningu jim bude nabídnuta možnost zaslání kopie informačního listu pro účastníka studie, jinak je obdrží při příjezdu do CRF a bude jim poskytnuto tolik času, kolik by chtěli přečíst.

Při screeningové schůzce (návštěva 1) lékařsky kvalifikovaný člen výzkumného týmu prodiskutuje s potenciálním účastníkem pozadí, zdůvodnění, design, požadavky a rizika studie. Potenciální účastník bude mít možnost klást jakékoli otázky a bude zkontrolováno, zda rozumí klíčovým bodům. Pokud pak s radostí podepíší formulář souhlasu, učiní tak a podepíší to i lékařsky kvalifikovaní členové výzkumného týmu, kteří souhlas odebírají. Účastník obdrží kopii podepsaného formuláře pro svou evidenci. Po obdržení písemného souhlasu budou účastníci dotazováni, abychom získali informace o jejich demografických podrobnostech, anamnéze a lécích. Podrobí se fyzickému vyšetření, nechají se zaznamenat jejich životní funkce a výška/váha a bude jim odebrána krev ze žíly pro bezpečnostní testy.

Při návštěvě 2, která by měla proběhnout do 14 dnů od návštěvy 1, ale ne dříve, než budou známy výsledky bezpečnostních krevních testů, bude zaznamenáván průběžný souhlas, jakékoli nové nežádoucí účinky a změny léků. Zkontrolují se vitální funkce a provede se fyzikální vyšetření. Výzkumný tým zkontroluje výsledky bezpečnostních krevních testů a v kombinaci s informacemi shromážděnými při návštěvě 1 určí, zda účastník splňuje všechna kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií, a zda tedy může přistoupit k randomizaci, která být prováděny pomocí elektronického (online) systému určeného pro tento účel, sealedenvelope.com.

Účastníci budou randomizováni tak, aby během prvního období studie dostali jeden z následujících 8 léčebných režimů po dobu 10 dnů:

• žádná droga
• Ticagrelor 180 miligramů (mg) jako nasycovací dávka poslední den
• Aspirin 20 mg BD
• Aspirin 20 mg BD plus tikagrelor 180 mg jako nasycovací dávka poslední den
• Aspirin 75 mg jednou denně (OD)
• Aspirin 75 mg plus tikagrelor 180 mg jako nasycovací dávka poslední den
• Aspirin 300 mg OD
• Aspirin 300 mg OD, plus tikagrelor 180 mg jako nasycovací dávka poslední den

Účastníci obdrží zásobu studijních léků pro první období a budou instruováni, kdy si je mají vzít. Aspirin bude dodáván jako rozpustný práškový přípravek ve 100 mg sáčcích, které budou použity k přípravě dávek 20 mg, 75 mg a 300 mg. Pokud studie vyžaduje, aby užívali aspirin, budou vyškoleni v přípravě správné dávky, budou jim k tomu poskytnuty písemné ilustrované pokyny a vhodné vybavení. Bude jim odebrána krev a moč pro základní testy a podstoupí měření doby krvácení, kdy se nafukovací manžeta (typu používaného pro měření krevního tlaku) nafoukne na nízký tlak kolem paže, 3 malé řezy v paži kůže na předloktí se vyrábí pomocí odpružených lancet navržených tak, aby minimalizovaly nepohodlí, a měří se čas, za který řezy zastaví krvácení.

Účastníci poté absolvují přidělenou studijní léčbu po dobu 10–14 dní (období medikace 1) a budou požádáni, aby ji ráno v den návštěvy 3 neužívali.

Při návštěvě 3, ke které dochází po 10-14 dnech studijní medikace, se účastníci znovu zúčastní CRF, tentokrát na celý den. Průběžný souhlas, jakékoli nové relevantní nežádoucí účinky a změny léků budou zaznamenávány. Účastníci podstoupí fyzické vyšetření a kontrolu vitálních funkcí, aby se ujistili, že jsou v pořádku. Intravenózní kanyla (druhu typicky používaného pro „kapání“) bude zavedena do žíly na každé paži. Jedna kanyla (kanyla A) bude použita pro odběr krve a druhá (kanyla B) pro injekci/infuzi v průběhu dne. Krev bude odebrána z kanyly A pro studijní testy, bude měřena doba krvácení a odebrána moč. Účastníci budou poté požádáni, aby si vzali poslední dávku studijního léku po dobu 1, včetně, pokud to protokol stanoví, nasycovací dávky tikagreloru podávané ve formě 2 x 90 mg tablet dispergovatelných v ústech. Nepoužité léky budou shromážděny, spočítány a vráceny do Northern General Pharmacy.

O 30 minut později bude zahájena infuze („kapání“) normálního fyziologického roztoku kanylou B, aby bylo zajištěno, že účastníci jsou dobře hydratovaní. To bude pokračovat celkem 3 hodiny a 30 minut. 30 minut po infuzi se zkontrolují vitální funkce, odebere se krev z kanyly A, změří se doba krvácení a kanylou B se podá injekce sterilního bakteriálního endotoxinu s upravenou hmotností.

Další krev pro studijní testy bude odebrána 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po injekci endotoxinu. Moč bude odebrána 1, 2, 4 a 6 hodin po injekci endotoxinu, doba krvácení bude měřena 3 hodiny po injekci endotoxinu. Od okamžiku podání endotoxinu do 6 hodin po něm budou účastníci napojeni na kontinuální srdeční monitor a vitální funkce budou kontrolovány 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po injekci endotoxinu. Jakékoli nežádoucí příhody, které lze hlásit, budou zaznamenávány po celý den. Na konci dne (6 hodin po injekci endotoxinu), pokud se budou cítit dobře, budou účastníci propuštěni domů, ale pokud budou mít nějaké obavy, budou přijata opatření, aby zůstali později, v případě potřeby přes noc, v CRF nebo na oddělení nemocnice. Severní všeobecná nemocnice.

Den po návštěvě 3 budou účastníci telefonicky kontaktováni členem výzkumného týmu (návštěva 4). Průběžný souhlas, jakékoli nové relevantní nežádoucí účinky a změny léků budou zaznamenávány. Pokud účastník nebo zkoušející vznese jakékoli obavy, učiní se opatření pro osobní kontrolu lékařsky kvalifikovaným členem výzkumného týmu v CRF.

Poté bude přestávka ve studijní medikaci po dobu nejméně pěti týdnů. To má zajistit, aby veškeré účinky endotoxinu a/nebo studovaného léku zcela odezněly před další fází studie. 10-14 dní po návštěvě 3 budou účastníci telefonicky kontaktováni členem výzkumného týmu (návštěva 4). Průběžný souhlas, jakékoli nové relevantní nežádoucí účinky a změny léků budou zaznamenávány. Pokud účastník nebo zkoušející vznese jakékoli obavy, učiní se opatření pro osobní kontrolu lékařsky kvalifikovaným členem výzkumného týmu v CRF.

Při návštěvě 6 se účastníci zúčastní klinické návštěvy v CRF. Průběžný souhlas, nové relevantní události a změny léků budou zaznamenány. Budou zkontrolovány vitální funkce, provede se fyzické vyšetření a provede se bezpečnostní krevní testy. Účastníkovi bude poskytnuta nová sada léků, v případě potřeby s příslušným školením v dávkování aspirinu. Léky, které bude účastník požádán, aby užíval následujících 10-14 dní (medikační období 2), budou určeny podle toho, co mu bylo přiděleno v lékovém období 1:

• Pokud nedostanete žádný lék v období 1, nedostanete žádný aspirin v období 2, ale dostanete úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 2
• Pokud nedostal žádný aspirin, ale dostal úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 1, nedostal žádný lék v období 2
• Pokud jste dostávali aspirin 20 mg BD, ale žádný tikagrelor v období 1, dostávat aspirin 20 mg BD v období 2 plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 2
• Pokud dostal aspirin 20 mg BD plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru poslední den období 1, dostával aspirin 20 mg BD a žádný tikagrelor v období 2.
• Pokud jste dostávali aspirin 75 mg OD, ale žádný tikagrelor v období 1, dostávat aspirin 75 mg OD v období 2 plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 2
• Pokud dostal aspirin 75 mg OD plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 1, dostával aspirin 75 mg OD a žádný tikagrelor v období 2.
• Pokud jste dostávali aspirin 300 mg OD, ale žádný tikagrelor v období 1, dostávat aspirin 300 mg OD v období 2 plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 2
• Pokud dostal aspirin 300 mg OD plus úvodní dávku 180 mg tikagreloru v poslední den období 1, dostával aspirin 300 mg OD a žádný tikagrelor v období 2.

Účastníci poté absolvují přidělenou studijní léčbu po dobu 10–14 dnů (období medikace 2) a budou požádáni, aby ji ráno v den návštěvy 7 neužívali.

Návštěvy 7, 8 a 9 budou další celodenní návštěvou CRF s následným telefonátem následující den a po 10-14 dnech. Proběhnou přesně stejným procesem jako návštěva 3, 4 a 5. V tomto okamžiku jejich zapojení do studie skončí a bude jim za účast poděkováno.