Влияние изменения дозы аспирина на врожденный иммунный ответ: снижение дозы аспирина уменьшит реакцию на эндотоксин (WILLOW TREE)
Сердечные приступы обычно вызываются тромбами в коронарной артерии, лишающими сердечную мышцу крови. Тромбоциты являются основным типом клеток крови, вызывающим образование сгустков, и врачи обычно назначают комбинацию двух антитромбоцитарных препаратов, аспирина и тикагрелора, для лечения этого состояния. Однако аспирин и тикагрелор влияют не только на тромбоциты, но и на иммунную систему. Исследователь изучал влияние различных доз аспирина на пациентов с сердечным приступом, когда они принимались вместе с тикагрелором, и обнаружил, что новая, более низкая доза аспирина, принимаемая два раза в день, а не обычная стандартная доза один раз в день, снижает склонность к кровотечениям. пока на лечении. Исследователи надеются изучить более широкие эффекты различных доз аспирина с тикагрелором и без него, и поэтому разработали это исследование.
В течение двух периодов исследования исследователь будет давать здоровым добровольцам комбинации этих препаратов, а затем стимулировать их иммунную систему, чтобы увидеть, влияют ли лекарства на иммунный ответ. Исследование будет включать период приема лекарств в течение 10-14 дней, после чего следует день в больнице, стимулирующий иммунную систему инъекцией в кровоток вещества, известного как эндотоксин, который вызывает временные гриппоподобные симптомы, с последующими анализами крови и мочи. . Затем исследователь повторит процесс, по крайней мере, через пять недель, принимая другую комбинацию лекарств и делая еще одну инъекцию эндотоксина. Исследователь также будет поддерживать связь по телефону в течение 2 недель после окончания приема лекарств, чтобы убедиться, что участник остается здоровым.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Потенциальные участники свяжутся с исследовательской группой в ответ на рекламу. Затем исследовательская группа назначит встречу для скрининга в Центре клинических исследований (CRF) в Северной больнице общего профиля. Им будет предложена возможность получить копию информационного листа участника исследования до назначенного скрининга, в противном случае они получат по прибытии в CRF и им будет предоставлено столько времени, сколько они хотели бы прочитать это.
Во время скрининга (посещение 1) член исследовательской группы с медицинским образованием обсудит с потенциальным участником предысторию, обоснование, дизайн, требования и риск исследования. Потенциальный участник сможет задать любые интересующие его вопросы, а его понимание ключевых моментов будет проверено. Если они затем будут готовы подписать форму согласия, они сделают это, и члены исследовательской группы с медицинским образованием, принимающие согласие, также подпишут ее. Участник получит копию подписанной формы для своих записей. После получения письменного согласия участники будут опрошены, чтобы получить информацию об их демографических данных, истории болезни и лекарствах. Они пройдут медицинский осмотр, зарегистрируют их жизненные показатели и рост / вес, а также возьмут кровь из вены для тестов на безопасность.
Во время визита 2, который должен состояться в течение 14 дней после визита 1, но не раньше, чем станут известны результаты анализов крови на безопасность, будет зарегистрировано текущее согласие, любые новые нежелательные явления и изменения в лечении. Будут проверены жизненно важные признаки и проведен медицинский осмотр. Исследовательская группа рассмотрит результаты анализов крови на безопасность и, в сочетании с информацией, собранной во время визита 1, определит, соответствует ли участник всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, и, следовательно, может ли он приступить к рандомизации, которая быть выполнено с использованием электронной (онлайн) системы, предназначенной для этой цели, sealenvelope.com.
Участники будут рандомизированы для получения одной из следующих 8 схем лечения в течение 10 дней в течение первого периода исследования:
- нет наркотиков
- Тикагрелор 180 миллиграмм (мг) в качестве нагрузочной дозы в последний день
- Аспирин 20 мг 2 раза в день
- Аспирин 20 мг 2 раза в день плюс тикагрелор 180 мг в качестве нагрузочной дозы в последний день
- Аспирин 75 мг один раз в день (OD)
- Аспирин 75 мг плюс тикагрелор 180 мг в качестве нагрузочной дозы в последний день
- Аспирин 300 мг 1 раз в день
- Аспирин 300 мг 1 раз в день плюс тикагрелор 180 мг в качестве нагрузочной дозы в последний день
Участники получат запас исследуемого лекарства на первый период и будут проинструктированы, когда его принимать. Аспирин будет поставляться в виде растворимого порошка в пакетиках по 100 мг, которые будут использоваться для приготовления доз по 20, 75 и 300 мг. Если исследование потребует принять аспирин, они будут обучены приготовлению правильной дозы, им будут предоставлены письменные иллюстрированные инструкции и соответствующее оборудование для этого. У них возьмут кровь и мочу для исходных анализов, а также проведут измерение времени кровотечения, при этом надувная манжета (типа используемой для измерения артериального давления) накачивается до низкого давления вокруг руки, 3 небольших разреза в кожу предплечья делают с помощью подпружиненных ланцетов, предназначенных для минимизации дискомфорта, и измеряют время, необходимое для остановки кровотечения разрезами.
Затем участники будут принимать назначенное им исследуемое лечение в течение 10–14 дней (период приема лекарств 1), и их попросят не принимать его утром визита 3.
При посещении 3, которое происходит через 10-14 дней приема исследуемого препарата, участники снова посещают ИРК, на этот раз в течение всего дня. Текущее согласие, любые новые соответствующие нежелательные явления и изменения лекарств будут регистрироваться. Участники пройдут медицинский осмотр и проверку основных показателей жизнедеятельности, чтобы убедиться, что они остаются здоровыми. Внутривенная канюля (такая, которая обычно используется для «капельницы») будет вставлена в вену на каждой руке. Одна канюля (канюля А) будет использоваться для забора крови, а другая (канюля В) — для инъекций/инфузий в течение дня. Кровь будет взята из канюли А для исследования, будет измерено время кровотечения и собрана моча. Затем участников попросят принять последнюю дозу исследуемого препарата на период 1, включая, если указано в протоколе, нагрузочную дозу тикагрелора, вводимую в виде 2 таблеток по 90 мг, диспергируемых во рту. Неиспользованные лекарства будут собраны, подсчитаны и возвращены в Северную общую аптеку.
Через 30 минут через канюлю B будет начата инфузия («капельница») физиологического раствора, чтобы обеспечить участникам хорошую гидратацию. Всего это будет продолжаться 3 часа 30 минут. Через 30 минут после начала инфузии будут проверены жизненные показатели, взят образец крови из канюли А, измерено время кровотечения и через канюлю В будет сделана инъекция скорректированной по весу дозы стерильного бактериального эндотоксина.
Дальнейший забор крови для исследования будет осуществляться через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после введения эндотоксина. Мочу собирают через 1, 2, 4 и 6 часов после инъекции эндотоксина. Время кровотечения измеряют через 3 часа после инъекции эндотоксина. С момента введения эндотоксина и до 6 часов после него участников подключат к постоянному кардиомонитору, а жизненные показатели будут проверять через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после инъекции эндотоксина. Любые сообщаемые нежелательные явления будут регистрироваться в течение дня. В конце дня (через 6 часов после инъекции эндотоксина), если участники чувствуют себя хорошо, их отпустят домой, но если возникнут какие-либо опасения, будут приняты меры, чтобы они остались позже, при необходимости на ночь, в ИРК или в палате Северная общая больница.
На следующий день после посещения 3 с участниками свяжется по телефону член исследовательской группы (посещение 4). Текущее согласие, любые новые соответствующие нежелательные явления и изменения лекарств будут регистрироваться. Если есть какие-либо опасения, поднятые участником или исследователем, будут приняты меры для личного рассмотрения квалифицированным врачом членом исследовательской группы в CRF.
Затем будет перерыв в приеме исследуемого препарата продолжительностью не менее пяти недель. Это делается для того, чтобы любые эффекты эндотоксина и/или исследуемого препарата полностью прекратились до следующего этапа исследования. Через 10-14 дней после посещения 3 с участниками свяжется по телефону член исследовательской группы (посещение 4). Текущее согласие, любые новые соответствующие нежелательные явления и изменения лекарств будут регистрироваться. Если есть какие-либо опасения, поднятые участником или исследователем, будут приняты меры для личного рассмотрения квалифицированным врачом членом исследовательской группы в CRF.
При посещении 6 участники примут участие в визите в клинику в CRF. Текущее согласие, новые соответствующие события и изменения лекарств будут регистрироваться. Будут проверены жизненно важные признаки, проведен медицинский осмотр и взяты анализы крови на безопасность. Участнику будет предоставлен новый набор лекарств с соответствующим обучением дозированию аспирина, если это необходимо. Лекарство, которое участнику будет предложено принимать в течение следующих 10–14 дней (период приема лекарств 2), будет определяться тем, что ему было назначено в период приема лекарств 1:
- Если не получали лекарство в период 1, не принимать аспирин в период 2, но получить нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода 2.
- Если не получали аспирин, но получали нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода 1, не принимать препарат в период 2.
- Если в 1-й период получали аспирин 20 мг 2 раза в сутки, но не принимали тикагрелор, то следует принять аспирин 20 мг 2 раза в сутки во 2-м периоде плюс нагрузочная доза 180 мг тикагрелора в последний день 2-го периода.
- Если получали аспирин 20 мг 2 раза в день плюс нагрузочную дозу 180 мг тикагрелора в последний день 1-го периода, то следует принимать аспирин 20 мг 2 раза в сутки и не принимать тикагрелор в 2-й период.
- Если в период 1 получали аспирин 75 мг 1 раз в день, но не принимали тикагрелор, то следует принять аспирин 75 мг 1 раз в день в период 2 плюс нагрузочная доза 180 мг тикагрелора в последний день периода 2.
- Если в последний день 1-го периода получали аспирин 75 мг 1 раз в сутки плюс нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг, то в 2-й период следует принимать аспирин 75 мг 1 раз в сутки и не принимать тикагрелор.
- Если в 1-й период получали аспирин 300 мг 1 раз в день, но не принимали тикагрелор, то следует принять аспирин 300 мг 1 раз в день во 2-м периоде плюс нагрузочная доза 180 мг тикагрелора в последний день 2-го периода.
- Если получали аспирин 300 мг 1 раз в сутки плюс нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в последний день 1-го периода, следует принимать аспирин 300 мг 1 раз в сутки и не принимать тикагрелор в период 2.
Затем участники будут принимать назначенное им исследуемое лечение в течение 10–14 дней (период приема лекарств 2), и их попросят не принимать его утром во время визита 7.
Посещения 7, 8 и 9 будут еще одним визитом в CRF на целый день, за которым следует телефонный звонок на следующий день и через 10-14 дней. Они будут следовать точно такому же процессу, что и посещения 3, 4 и 5. На этом их участие в исследовании закончится, и их поблагодарят за участие.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты мужского пола или субъекты женского пола, не способные к деторождению (либо хирургически стерильные, либо постменопаузальные)]
- Возраст от 18 до 65 лет включительно
- Некурящие
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2 включительно, при массе тела от 60 до 100 кг
- В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и результатами клинических лабораторных исследований, включая функцию почек и печени, общий анализ крови
- Предоставление информированного согласия перед любой деятельностью, связанной с исследованием
Критерий исключения:
- Любой рак, диабет или, по мнению исследователя, клинически значимые сердечно-сосудистые, респираторные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические, дерматологические, неврологические, психические или другие серьезные расстройства.
- Любая история значительной множественной лекарственной аллергии или известной аллергии на исследуемые препараты или любые лекарства, химически связанные с исследуемыми препаратами.
- Клинически значимое заболевание в течение 4 недель после рандомизации
- Любые клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований при скрининге, по мнению исследователя.
- Артериальное давление в положении лежа при скрининге после 5-минутного отдыха выше 150/90 мм рт.ст. или ниже 105/65 мм рт.ст.
- ЧСС в положении лежа при скрининге, после 5-минутного отдыха, вне диапазона 50-100 уд/мин.
- Получение любых предписанных или безрецептурных системных или местных лекарств в течение 48 часов до начала дозирования
- Запланированная или ожидаемая потребность в течение следующих 3 месяцев (при рандомизации или 3 недели в начале периода 2) в любом прописанном системном или местном препарате, или в системном или местном безрецептурном НПВП, кортикостероиде, антигистаминном препарате или любом другой препарат, который, по мнению исследователя, может повлиять на воспаление, тромбоз или гемостаз.
- Получение исследуемого лекарственного препарата в течение предыдущих четырех месяцев (новая химическая единица) или трех месяцев (лицензированный продукт) или субъекты, получившие вакцину в течение трех недель, предшествующих началу дозирования. При повторном подтверждении права на участие в начале периода 2 прием аспирина, тикагрелора или эндотоксина в течение периода 1 данного исследования не будет учитываться для этой цели.
- Любая сдача крови или плазмы в течение месяца, предшествующего началу приема препарата.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Психическая недееспособность или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нет наркотиков
Пациенты будут рандомизированы, чтобы не получать лекарство в течение первого периода лечения (10 дней). Затем пациенту будет назначен прием тикагрелора по 90 мг два раза в день в течение второго периода лечения (10 дней). |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
|
|
Активный компаратор: Тикагрелор 180 мг
Участники будут рандомизированы для получения ударной дозы тикагрелора 180 мг в последний день первого периода лечения (10-14 дней). Затем участники будут получать не аспирин, а ударную дозу тикагрелора 180 мг в последний день лечения в течение второго периода лечения (10–14 дней). |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 20мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина по 20 мг два раза в день в течение первого периода приема лекарств (10 дней). Затем участники будут получать аспирин по 20 мг два раза в день в течение второго периода лечения (10-14 дней), а также ударную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода. |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 20 мг и тикагрелор 180 мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина по 20 мг два раза в день в течение первого периода приема лекарств (10-14 дней). Затем участники будут получать аспирин по 20 мг два раза в день в течение второго периода лечения (10-14 дней), а также ударную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода. |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 75 мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина 75 мг один раз в день в течение первого периода приема лекарств (10-14 дней). Затем участники будут получать аспирин 75 мг один раз в день в течение второго периода приема лекарств (10–14 дней), а также ударную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода. |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 75 мг и тикагрелор 180 мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина 75 мг один раз в день в течение первого периода лечения (10–14 дней) плюс ударная доза тикагрелора 180 мг в последний день периода. Затем участники будут получать аспирин по 75 мг один раз в день в течение второго периода приема лекарств (10-14 дней). |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 300 мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина по 300 мг один раз в день в течение первого периода приема лекарств (10 дней). Затем участники будут получать аспирин 300 мг один раз в день в течение второго периода приема лекарств (10–14 дней), а также ударную дозу тикагрелора 180 мг в последний день периода. |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 300 мг и Тикагрелор 180 мг
Участники будут рандомизированы для приема аспирина 300 мг один раз в день в течение первого периода лечения (10-14 дней) плюс ударная доза тикагрелора 180 мг в последний день периода. Затем участники будут получать аспирин по 300 мг один раз в день в течение второго периода лечения (10-14 дней). |
Тикагрелор будет назначен в виде однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таблетки по 90 мг, диспергируемые во рту) и будет использоваться в сочетании с аспирином в зависимости от группы исследования, в которую рандомизирован участник.
Аспирин будет распределяться в разных дозах и использоваться вместе с тикагрелором в зависимости от группы исследования, в которую будет рандомизирован участник.
Различные дозы следующие: 20 мг, 75 мг и 300 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить воспалительный ответ на внутривенное эндотоксин
Временное ограничение: 2 часа после инъекции эндотоксина
|
Plasma TNF-α через 2 часа после инъекции 2 нг/кг эндотоксина по сравнению с участниками, получающими IMP, аспирин (лизин аспирина) 20 мг BD, аспирин (лизин аспирина) 75 мг OD и аспирин (аспирин лизин) 300 мг OD.
|
2 часа после инъекции эндотоксина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные CRP изменяются
Временное ограничение: От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
Изменение СРБ в сыворотке с 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
|
Подсчет лейкоцитов
Временное ограничение: От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
Количество лейкоцитов, от 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
|
Сыворотка txb2
Временное ограничение: От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
Сыворотка TXB2 от 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
От 0 до 6 часов после введения эндотоксина
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Patrono C, Morais J, Baigent C, Collet JP, Fitzgerald D, Halvorsen S, Rocca B, Siegbahn A, Storey RF, Vilahur G. Antiplatelet Agents for the Treatment and Prevention of Coronary Atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 3;70(14):1760-1776. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.037.
- Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med. 1994 May 5;330(18):1287-94. doi: 10.1056/NEJM199405053301808. No abstract available.
- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
- Thomas MR, Outteridge SN, Ajjan RA, Phoenix F, Sangha GK, Faulkner RE, Ecob R, Judge HM, Khan H, West LE, Dockrell DH, Sabroe I, Storey RF. Platelet P2Y12 Inhibitors Reduce Systemic Inflammation and Its Prothrombotic Effects in an Experimental Human Model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Dec;35(12):2562-70. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306528. Epub 2015 Oct 29.
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
- Teng R, Maya J, Butler K. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor co-administered with aspirin in healthy volunteers. Platelets. 2013;24(8):615-24. doi: 10.3109/09537104.2012.748185. Epub 2012 Dec 18.
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet. 1988 Aug 13;2(8607):349-60.
- Mahaffey KW, Wojdyla DM, Carroll K, Becker RC, Storey RF, Angiolillo DJ, Held C, Cannon CP, James S, Pieper KS, Horrow J, Harrington RA, Wallentin L; PLATO Investigators. Ticagrelor compared with clopidogrel by geographic region in the Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):544-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.047498. Epub 2011 Jun 27.
- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
- Jackson SP. Arterial thrombosis--insidious, unpredictable and deadly. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36. doi: 10.1038/nm.2515.
- Luc G, Bard JM, Juhan-Vague I, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D, Fruchart JC, Ducimetiere P; PRIME Study Group. C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1255-61. doi: 10.1161/01.ATV.0000079512.66448.1D. Epub 2003 May 29.
- Solari HP, Ventura MP, Orellana ME, Novais GA, Cheema DP, Burnier MN Jr. Histopathological study of lesions of the caruncle: a 15-year single center review. Diagn Pathol. 2009 Aug 31;4:29. doi: 10.1186/1746-1596-4-29.
- Belch J, MacCuish A, Campbell I, Cobbe S, Taylor R, Prescott R, Lee R, Bancroft J, MacEwan S, Shepherd J, Macfarlane P, Morris A, Jung R, Kelly C, Connacher A, Peden N, Jamieson A, Matthews D, Leese G, McKnight J, O'Brien I, Semple C, Petrie J, Gordon D, Pringle S, MacWalter R; Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study Group; Diabetes Registry Group; Royal College of Physicians Edinburgh. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. 2008 Oct 16;337:a1840. doi: 10.1136/bmj.a1840.
- Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, Cushman M, Inzucchi SE, Mukherjee D, Rosenson RS, Williams CD, Wilson PW, Kirkman MS. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: a position statement of the American Diabetes Association, a scientific statement of the American Heart Association, and an expert consensus document of the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Jun 22;121(24):2694-701. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e3b133. Epub 2010 May 27. No abstract available.
- Ikeda Y, Shimada K, Teramoto T, Uchiyama S, Yamazaki T, Oikawa S, Sugawara M, Ando K, Murata M, Yokoyama K, Ishizuka N. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 17;312(23):2510-20. doi: 10.1001/jama.2014.15690.
- Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, Cricelli C, Darius H, Gorelick PB, Howard G, Pearson TA, Rothwell PM, Ruilope LM, Tendera M, Tognoni G; ARRIVE Executive Committee. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1036-1046. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31924-X. Epub 2018 Aug 26.
- Paul-Clark MJ, Van Cao T, Moradi-Bidhendi N, Cooper D, Gilroy DW. 15-epi-lipoxin A4-mediated induction of nitric oxide explains how aspirin inhibits acute inflammation. J Exp Med. 2004 Jul 5;200(1):69-78. doi: 10.1084/jem.20040566.
- McAdam BF, Mardini IA, Habib A, Burke A, Lawson JA, Kapoor S, FitzGerald GA. Effect of regulated expression of human cyclooxygenase isoforms on eicosanoid and isoeicosanoid production in inflammation. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1473-82. doi: 10.1172/JCI9523.
- Birrell MA, Maher SA, Dekkak B, Jones V, Wong S, Brook P, Belvisi MG. Anti-inflammatory effects of PGE2 in the lung: role of the EP4 receptor subtype. Thorax. 2015 Aug;70(8):740-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206592. Epub 2015 May 4.
- Na YR, Jung D, Yoon BR, Lee WW, Seok SH. Endogenous prostaglandin E2 potentiates anti-inflammatory phenotype of macrophage through the CREB-C/EBP-beta cascade. Eur J Immunol. 2015 Sep;45(9):2661-71. doi: 10.1002/eji.201545471. Epub 2015 Jul 20.
- Chow JC, Young DW, Golenbock DT, Christ WJ, Gusovsky F. Toll-like receptor-4 mediates lipopolysaccharide-induced signal transduction. J Biol Chem. 1999 Apr 16;274(16):10689-92. doi: 10.1074/jbc.274.16.10689.
- Brasier AR. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc Res. 2010 May 1;86(2):211-8. doi: 10.1093/cvr/cvq076. Epub 2010 Mar 3.
- Degraaf AJ, Zaslona Z, Bourdonnay E, Peters-Golden M. Prostaglandin E2 reduces Toll-like receptor 4 expression in alveolar macrophages by inhibition of translation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Aug;51(2):242-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0495OC.
- Lee KM, Seong SY. Partial role of TLR4 as a receptor responding to damage-associated molecular pattern. Immunol Lett. 2009 Jun 30;125(1):31-9. doi: 10.1016/j.imlet.2009.05.006. Epub 2009 Jun 6.
- Smiley ST, King JA, Hancock WW. Fibrinogen stimulates macrophage chemokine secretion through toll-like receptor 4. J Immunol. 2001 Sep 1;167(5):2887-94. doi: 10.4049/jimmunol.167.5.2887.
- Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med. 2004 Dec 16;351(25):2611-8. doi: 10.1056/NEJMoa041747.
- Morris T, Stables M, Hobbs A, de Souza P, Colville-Nash P, Warner T, Newson J, Bellingan G, Gilroy DW. Effects of low-dose aspirin on acute inflammatory responses in humans. J Immunol. 2009 Aug 1;183(3):2089-96. doi: 10.4049/jimmunol.0900477. Epub 2009 Jul 13.
- Layne K, Di Giosia P, Ferro A, Passacquale G. Anti-platelet drugs attenuate the expansion of circulating CD14highCD16+ monocytes under pro-inflammatory conditions. Cardiovasc Res. 2016 Jul 1;111(1):26-33. doi: 10.1093/cvr/cvw089. Epub 2016 Apr 26.
- Serezani CH, Lewis C, Jancar S, Peters-Golden M. Leukotriene B4 amplifies NF-kappaB activation in mouse macrophages by reducing SOCS1 inhibition of MyD88 expression. J Clin Invest. 2011 Feb;121(2):671-82. doi: 10.1172/JCI43302. Epub 2011 Jan 4.
- Baber U, Dangas G, Cohen DJ, Gibson CM, Mehta SR, Angiolillo DJ, Pocock SJ, Krucoff MW, Kastrati A, Ohman EM, Steg PG, Badimon J, Zafar MU, Chandrasekhar J, Sartori S, Aquino M, Mehran R. Ticagrelor with aspirin or alone in high-risk patients after coronary intervention: Rationale and design of the TWILIGHT study. Am Heart J. 2016 Dec;182:125-134. doi: 10.1016/j.ahj.2016.09.006. Epub 2016 Sep 28.
- Scavone M, Femia EA, Caroppo V, Cattaneo M. Inhibition of the platelet P2Y12 receptor for adenosine diphosphate does not impair the capacity of platelet to synthesize thromboxane A2. Eur Heart J. 2016 Nov 21;37(44):3347-3356. doi: 10.1093/eurheartj/ehv551. Epub 2015 Oct 29.
- Rittig N, Thomsen HH, Bach E, Jorgensen JO, Moller N. Hormone and Cytokine Responses to Repeated Endotoxin Exposures-No Evidence of Endotoxin Tolerance After 5 Weeks in Humans. Shock. 2015 Jul;44(1):32-5. doi: 10.1097/SHK.0000000000000384.
- Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC); Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blomstrom-Lundqvist C, Borger MA, Di Mario C, Dickstein K, Ducrocq G, Fernandez-Aviles F, Gershlick AH, Giannuzzi P, Halvorsen S, Huber K, Juni P, Kastrati A, Knuuti J, Lenzen MJ, Mahaffey KW, Valgimigli M, van 't Hof A, Widimsky P, Zahger D. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehs215. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
- Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S, Kanauchi M, Doi N, Jinnouchi H, Sugiyama S, Saito Y; Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Nov 12;300(18):2134-41. doi: 10.1001/jama.2008.623. Epub 2008 Nov 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Ишемия миокарда
- Острый коронарный синдром
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Пурины
- Фенолы
- Бензольные производные
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Салицилаты
- Гидроксибензоаты
- Аденозин
- Пуриновые нуклеозиды
- Тикагрелор
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- STH20370
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .