O impacto da modificação da dose de aspirina na resposta imune inata - a terapia com doses mais baixas de aspirina reduzirá a resposta à endotoxina (WILLOW TREE)
Os ataques cardíacos geralmente são causados por coágulos em uma artéria coronária, privando o músculo cardíaco de sangue. As plaquetas são o principal tipo de célula sanguínea que causa a formação de coágulos e os médicos geralmente administram uma combinação de dois medicamentos antiplaquetários, aspirina e ticagrelor, para tratar isso. No entanto, a aspirina e o ticagrelor têm efeitos não apenas nas plaquetas, mas também no sistema imunológico. O investigador tem investigado os efeitos de diferentes doses de aspirina em participantes com ataque cardíaco quando tomado junto com ticagrelor, e descobriu que uma nova dose mais baixa de aspirina administrada duas vezes ao dia, em vez da dose padrão usual uma vez ao dia, reduz a tendência a sangramento durante o tratamento. Os investigadores esperam estudar os efeitos mais amplos de diferentes doses de aspirina, com e sem ticagrelor, e por isso desenvolveram este estudo.
Durante os dois períodos do estudo, o investigador administrará a voluntários saudáveis uma combinação desses medicamentos e depois estimulará seu sistema imunológico, a fim de verificar se os medicamentos afetam a resposta imune. O estudo envolverá um período de medicação por 10 a 14 dias seguido de um dia no hospital estimulando o sistema imunológico com uma injeção na corrente sanguínea de uma substância conhecida como endotoxina, que causa sintomas temporários semelhantes aos da gripe, seguida de exames de sangue e urina . O investigador então repetirá o processo, após um mínimo de cinco semanas, tomando uma combinação de medicamentos diferente e recebendo uma nova injeção de endotoxina. O investigador também manterá contato por telefone até 2 semanas após o término da medicação para garantir que o participante permaneça bem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes em potencial entrarão em contato com a equipe de pesquisa em resposta ao anúncio. a equipe de pesquisa então marcará uma consulta de triagem no Centro de Pesquisa Clínica (CRF) do Hospital Geral do Norte. Eles terão a chance de receber uma cópia da folha de informações do participante para o estudo antes da consulta de triagem, caso contrário, eles receberão na chegada ao CRF e terão o tempo que desejarem para lê-la.
Na consulta de triagem (visita 1), um membro medicamente qualificado da equipe de pesquisa discutirá com o participante em potencial os antecedentes, a justificativa, o desenho, os requisitos e os riscos do estudo. O potencial participante terá a chance de fazer qualquer pergunta que desejar e sua compreensão dos pontos-chave será verificada. Se eles concordarem em assinar o formulário de consentimento, eles o farão e os membros médicos qualificados da equipe de pesquisa que obtiverem o consentimento também o assinarão. O participante receberá uma cópia do formulário assinado para seu arquivo. Uma vez obtido o consentimento por escrito, os participantes serão entrevistados para obter informações sobre seus dados demográficos, histórico médico e medicamentos. Eles passarão por um exame físico, terão seus sinais vitais e altura/peso registrados e terão sangue coletado de uma veia para testes de segurança.
Na visita 2, que deve ocorrer dentro de 14 dias após a visita 1, mas não antes que os resultados dos exames de sangue de segurança sejam conhecidos, o consentimento em andamento, quaisquer novos eventos adversos e alterações na medicação serão registrados. Os sinais vitais serão verificados e o exame físico realizado. A equipe de pesquisa revisará os resultados dos exames de sangue de segurança e, em combinação com as informações coletadas na visita 1, determinará se o participante atende a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão e, portanto, se pode prosseguir para a randomização, que será ser realizada por meio de um sistema eletrônico (online) desenvolvido para essa finalidade, sealenvelope.com.
Os participantes serão randomizados para receber um dos seguintes 8 regimes de tratamento, por 10 dias, durante o primeiro período do estudo:
- sem drogas
- Ticagrelor 180 miligramas (mg) como dose de ataque no último dia
- Aspirina 20 mg BD
- Aspirina 20 mg BD, mais ticagrelor 180 mg como dose de ataque no último dia
- Aspirina 75 mg uma vez ao dia (OD)
- Aspirina 75 mg mais ticagrelor 180 mg como dose de ataque no último dia
- Aspirina 300 mg OD
- Aspirina 300 mg OD, mais ticagrelor 180 mg como dose de ataque no último dia
Os participantes receberão o suprimento da medicação do estudo para o primeiro período e serão instruídos sobre quando tomá-la. A aspirina será fornecida como uma preparação de pó solúvel em sachês de 100 mg que serão usados para preparar doses de 20 mg, 75 mg e 300 mg. Se exigido pelo estudo para tomar aspirina, eles serão treinados para preparar a dose correta, fornecidos com instruções ilustradas por escrito e equipamento apropriado para isso. Eles terão sangue coletado e coleta de urina para exames de linha de base e serão submetidos a medições do tempo de sangramento, em que um manguito inflável (do tipo usado para medir a pressão arterial) é inflado a uma pressão baixa ao redor do braço, 3 pequenos cortes no pele do antebraço são feitas com lancetas de mola projetadas para minimizar o desconforto, e o tempo necessário para os cortes pararem de sangrar é medido.
Os participantes farão o tratamento do estudo alocado por 10 a 14 dias (período de medicação 1) e serão solicitados a não tomá-lo na manhã da visita 3.
Na visita 3, que ocorre após 10-14 dias da medicação do estudo, os participantes comparecerão novamente ao CRF, desta vez por um dia inteiro. O consentimento contínuo, quaisquer novos eventos adversos relevantes e alterações na medicação serão registrados. Os participantes serão submetidos a exame físico e verificação de sinais vitais para garantir que permaneçam bem. Uma cânula intravenosa (do tipo normalmente usado para 'gotejamento') será inserida em uma veia em cada braço. Uma cânula (cânula A) será usada para coleta de sangue e a outra (cânula B) para injeção/infusão ao longo do dia. O sangue será coletado da cânula A para testes de estudo, o tempo de sangramento será medido e a urina coletada. Os participantes serão então solicitados a tomar a última dose da medicação do estudo para o período 1, incluindo, quando especificado pelo protocolo, uma dose de ataque de ticagrelor administrada na forma de 2 comprimidos orodispersíveis de 90 mg. Os medicamentos não utilizados serão recolhidos, contados e devolvidos à Farmácia Geral do Norte.
30 minutos depois, uma infusão ('gotejamento') de solução salina normal será iniciada através da cânula B para garantir que os participantes estejam bem hidratados. Isso continuará por 3 horas e 30 minutos no total. 30 minutos após a infusão, os sinais vitais serão verificados, o sangue será coletado da cânula A, o tempo de sangramento será medido e uma injeção de uma dose ajustada ao peso de endotoxina bacteriana estéril será administrada através da cânula B.
Sangue adicional para testes de estudo será coletado 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas após a injeção de endotoxina. A urina será coletada 1, 2, 4 e 6 horas após a injeção de endotoxina. O tempo de sangramento será medido 3 horas após a injeção de endotoxina. Desde o momento da administração da endotoxina até 6 horas após a mesma, os participantes serão conectados a um monitor cardíaco contínuo, e os sinais vitais serão verificados 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas após a injeção da endotoxina. Quaisquer eventos adversos reportáveis serão registrados ao longo do dia. No final do dia (6 horas após a injeção de endotoxina), se os participantes se sentirem bem, os participantes poderão ir para casa, mas se houver alguma preocupação, serão tomadas providências para que eles fiquem mais tarde, se necessário durante a noite, dentro do CRF ou em uma enfermaria do Hospital Geral do Norte.
No dia seguinte à visita 3, os participantes serão contatados por telefone por um membro da equipe de pesquisa (visita 4). O consentimento contínuo, quaisquer novos eventos adversos relevantes e alterações na medicação serão registrados. Se houver alguma preocupação levantada pelo participante ou pelo investigador, serão tomadas providências para uma revisão pessoal por um membro médico qualificado da equipe de pesquisa do CRF.
Haverá então uma pausa na medicação do estudo de pelo menos cinco semanas. Isso é para garantir que quaisquer efeitos da endotoxina e/ou medicação do estudo tenham desaparecido completamente antes da próxima etapa do estudo. De 10 a 14 dias após a visita 3, os participantes serão contatados por telefone por um membro da equipe de pesquisa (visita 4). O consentimento contínuo, quaisquer novos eventos adversos relevantes e alterações na medicação serão registrados. Se houver alguma preocupação levantada pelo participante ou pelo investigador, serão tomadas providências para uma revisão pessoal por um membro médico qualificado da equipe de pesquisa do CRF.
Na visita 6, os participantes comparecerão para uma visita clínica no CRF. O consentimento contínuo, novos eventos relevantes e alterações de medicamentos serão registrados. Os sinais vitais serão verificados, o exame físico será realizado e os exames de sangue de segurança serão realizados. Um novo conjunto de medicamentos será fornecido ao participante, com treinamento adequado na dosagem de aspirina, se necessário. A medicação que o participante será solicitado a tomar nos próximos 10 a 14 dias (período de medicação 2) será determinada pelo que foi alocado no período de medicação 1:
- Se não recebeu nenhuma droga no período 1, não recebeu aspirina no período 2, mas recebeu uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor no último dia do período 2
- Se não recebeu aspirina, mas recebeu uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor no último dia do período 1, não receber medicamento no período 2
- Se recebeu aspirina 20 mg BD, mas não ticagrelor no período 1, receber aspirina 20 mg BD no período 2 mais uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor no último dia do período 2
- Se recebeu aspirina 20 mg BD mais uma dose de ataque de 180 mg ticagrelor no último dia do período 1, receber aspirina 20 mg BD e não ticagrelor no período 2.
- Se recebeu aspirina 75 mg OD, mas não ticagrelor no período 1, receber aspirina 75 mg OD no período 2 mais uma dose de ataque de 180 mg ticagrelor no último dia do período 2
- Se recebeu aspirina 75 mg OD mais uma dose de ataque de 180 mg ticagrelor no último dia do período 1, receber aspirina 75 mg OD e não ticagrelor no período 2.
- Se recebeu aspirina 300 mg OD, mas não ticagrelor no período 1, receber aspirina 300 mg OD no período 2 mais uma dose de ataque de 180 mg ticagrelor no último dia do período 2
- Se recebeu aspirina 300 mg OD mais uma dose de ataque de 180 mg ticagrelor no último dia do período 1, receber aspirina 300 mg OD e não ticagrelor no período 2.
Os participantes farão o tratamento do estudo alocado por 10 a 14 dias (período de medicação 2) e serão solicitados a não tomá-lo na manhã da visita 7.
As visitas 7, 8 e 9 serão outra visita de dia inteiro ao CRF, seguida de uma ligação telefônica no dia seguinte e após 10 a 14 dias. Estas seguirão exatamente o mesmo processo das visitas 3, 4 e 5. Neste ponto, seu envolvimento no estudo terminará e eles serão agradecidos por sua participação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou mulheres sem potencial para engravidar (seja cirurgicamente estéril ou pós-menopausa)]
- Idade entre 18 e 65 anos inclusive
- não fumantes
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 28 kg/m2 inclusive, com peso corporal entre 60-100 kg
- Em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, sinais vitais e resultados de testes laboratoriais clínicos, incluindo função renal e hepática e hemograma completo
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer história de câncer, diabetes ou, na opinião do investigador, doenças cardiovasculares, respiratórias, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças importantes
- Qualquer história de alergia significativa a múltiplos medicamentos ou alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer medicamento quimicamente relacionado aos medicamentos do estudo
- Uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a randomização
- Qualquer resultado de teste laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem na opinião do investigador
- Uma pressão arterial supina na triagem, após repouso por 5 minutos, superior a 150/90 mmHg ou inferior a 105/65 mmHg
- Frequência cardíaca supina na triagem, após repouso de 5 minutos, fora da faixa de 50-100 batimentos/min
- Recebimento de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito ou de venda livre dentro de 48 horas antes do início da dosagem
- Necessidade planejada ou esperada, durante os próximos 3 meses (na randomização, ou 3 semanas no início do período 2), para qualquer medicamento prescrito sistêmico ou tópico, ou para AINE sistêmico ou tópico de venda livre, corticosteroide, anti-histamínico ou qualquer outro outro fármaco que possa afetar a inflamação, trombose ou hemostasia na opinião do investigador.
- Recebimento de um medicamento experimental nos últimos quatro meses (nova entidade química) ou três meses (produto licenciado) ou indivíduos que receberam uma vacina nas três semanas anteriores ao início da dosagem. Ao reconfirmar a elegibilidade no início do período 2, o recebimento de aspirina, ticagrelor ou endotoxina durante o período 1 deste estudo não será contabilizado para esse fim.
- Qualquer doação de sangue ou plasma no mês anterior ao início da dosagem.
- Uma história de abuso de álcool ou drogas
- Incapacidade mental ou barreiras de linguagem que impedem a compreensão adequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sem Droga
Os pacientes serão randomizados para não receber nenhuma droga no primeiro período de medicação (10 dias). O paciente será então alocado para receber ticagrelor 90mg duas vezes ao dia pelo segundo período de medicação (10 dias) |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
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Comparador Ativo: Ticagrelor 180mg
Os participantes serão randomizados para receber dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do primeiro período de medicação (10-14 dias). Os participantes serão alocados para não receber aspirina, mas uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia de tratamento para o segundo período de medicação (10-14 dias). |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
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Comparador Ativo: Aspirina 20mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 20 mg duas vezes ao dia durante o primeiro período de medicação (10 dias). Os participantes serão alocados para receber aspirina 20 mg duas vezes ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias), mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparador Ativo: Aspirina 20mg e Ticagrelor 180mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 20 mg duas vezes ao dia durante o primeiro período de medicação (10-14 dias). Os participantes serão alocados para receber aspirina 20 mg duas vezes ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias), mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparador Ativo: Aspirina 75mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 75 mg uma vez ao dia durante o primeiro período de medicação (10-14 dias). Os participantes serão alocados para receber aspirina 75 mg uma vez ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias), mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparador Ativo: Aspirina 75mg e Ticagrelor 180mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 75 mg uma vez ao dia durante o primeiro período de medicação (10-14 dias), mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. Os participantes serão alocados para receber aspirina 75 mg uma vez ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias). |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparador Ativo: Aspirina 300mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 300 mg uma vez ao dia durante o primeiro período de medicação (10 dias). Os participantes serão alocados para receber aspirina 300 mg uma vez ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias), mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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Comparador Ativo: Aspirina 300mg e Ticagrelor 180mg
Os participantes serão randomizados para receber aspirina 300 mg uma vez ao dia durante o primeiro período de medicação (10-14 dias) mais uma dose de ataque de ticagrelor 180 mg no último dia do período. Os participantes serão alocados para receber aspirina 300 mg uma vez ao dia durante o segundo período de medicação (10-14 dias). |
Ticagrelor será alocado como uma dose única de ataque de 180 mg (2 x 90 mg comprimidos orodispersíveis) e será usado em conjunto com aspirina, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
A aspirina será alocada em doses diferentes e será usada em conjunto com ticagrelor, dependendo do braço do estudo para o qual o participante for randomizado.
As diferentes doses são as seguintes: 20 mg, 75 mg e 300 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a resposta inflamatória à endotoxina intravenosa
Prazo: 2 horas após a injeção de endotoxina
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TNF-α plasmático 2 horas após a injeção de 2 ng/kg de endotoxina comparada entre os participantes que não recebem IMP, aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD, aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD e aspirina (aspirina lisina) 300 mg od.
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2 horas após a injeção de endotoxina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações séricas de PCR
Prazo: 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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Mudança na PCR sérica de 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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Contagem de leucócitos
Prazo: 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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Contagem de leucócitos, de 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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Sérico txb2
Prazo: 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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TXB2 sérico de 0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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0 a 6 horas após a administração de endotoxina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Kiers D, van der Heijden WA, van Ede L, Gerretsen J, de Mast Q, van der Ven AJ, El Messaoudi S, Rongen GA, Gomes M, Kox M, Pickkers P, Riksen NP. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia. Thromb Haemost. 2017 Aug 30;117(9):1798-1807. doi: 10.1160/TH16-10-0799. Epub 2017 Jul 6.
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- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
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- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
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- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
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- Belch J, MacCuish A, Campbell I, Cobbe S, Taylor R, Prescott R, Lee R, Bancroft J, MacEwan S, Shepherd J, Macfarlane P, Morris A, Jung R, Kelly C, Connacher A, Peden N, Jamieson A, Matthews D, Leese G, McKnight J, O'Brien I, Semple C, Petrie J, Gordon D, Pringle S, MacWalter R; Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study Group; Diabetes Registry Group; Royal College of Physicians Edinburgh. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. 2008 Oct 16;337:a1840. doi: 10.1136/bmj.a1840.
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Isquemia do miocárdio
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- Compostos heterocíclicos
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- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Purinas
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- Derivados de benzeno
- Nucleosídeos
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- Salicilatos
- Hidroxibenzoatos
- Adenosina
- Nucleosídeos de purina
- Ticagrelor
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- STH20370
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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