Aspiriiniannoksen muuttamisen vaikutus synnynnäiseen immuunivasteeseen – vähentääkö pienempi annos aspiriinihoitoa vastetta endotoksiinille (WILLOW TREE)

Mahdolliset osallistujat ottavat yhteyttä tutkimusryhmään vastauksena ilmoitukseen. Tämän jälkeen tutkimusryhmä järjestää seulontaajan Pohjoisen yleissairaalan kliiniseen tutkimuslaitokseen (CRF). Heille tarjotaan mahdollisuutta saada kopio osallistujan tutkimustietolomakkeesta ennen seulontaaikaa, muuten he saavat saapuessaan CRF:ään ja saavat sen lukemiseen niin paljon aikaa kuin haluavat.

Seulontakäynnillä (käynti 1) lääketieteellisesti pätevä tutkimusryhmän jäsen keskustelee mahdollisen osallistujan kanssa tutkimuksen taustasta, perusteista, suunnittelusta, vaatimuksista ja riskeistä. Potentiaalisella osallistujalla on mahdollisuus esittää haluamansa kysymykset ja hänen ymmärryksensä avainkohdista tarkistetaan. Jos he sitten ovat mielellään allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, he tekevät niin, ja myös suostumuksen saaneet tutkimusryhmän lääketieteellisesti pätevät jäsenet allekirjoittavat tämän. Osallistuja saa kopion allekirjoitetusta lomakkeesta arkistoidakseen. Kun kirjallinen suostumus on saatu, osallistujia haastatellaan saadakseen tietoa heidän demografisista tiedoistaan, sairaushistoriastaan ​​ja lääkkeistään. Heille tehdään fyysinen tarkastus, heidän elintoimintonsa ja pituutensa/painonsa kirjataan ja verinäyte otetaan suonesta turvallisuustestejä varten.

Käynnissä 2, jonka tulisi tapahtua 14 päivän sisällä käynnistä 1, mutta ei ennen kuin turvaverikokeiden tulokset ovat tiedossa, kirjataan jatkuva suostumus, mahdolliset uudet haittatapahtumat ja lääkityksen muutokset. Elintoiminnot tarkistetaan ja fyysinen tarkastus tehdään. Tutkimusryhmä käy läpi turvaverikokeiden tulokset ja yhdessä käynnillä 1 kerättyjen tietojen kanssa määrittää, täyttääkö osallistuja kaikki osallistumiskriteerit eikä yksikään poissulkemiskriteeri, ja voiko hän siten edetä satunnaistukseen, joka suoritetaan käyttämällä tähän tarkoitukseen suunniteltua sähköistä (online) järjestelmää, sealedenvelope.com.

Osallistujat satunnaistetaan saamaan yksi seuraavista kahdeksasta hoito-ohjelmasta 10 päivän ajan tutkimuksen ensimmäisen jakson aikana:

• ei huumeita
• Ticagrelor 180 milligrammaa (mg) kyllästysannoksena viimeisenä päivänä
• Aspiriini 20 mg BD
• Aspiriinia 20 mg BD, plus tikagreloria 180 mg kyllästysannoksena viimeisenä päivänä
• Aspiriini 75 mg kerran päivässä (OD)
• Aspiriinia 75 mg ja tikagreloria 180 mg kyllästysannoksena viimeisenä päivänä
• Aspiriini 300 mg OD
• Aspiriinia 300 mg OD, plus tikagreloria 180 mg kyllästysannoksena viimeisenä päivänä

Osallistujat saavat ensimmäisen jakson opintolääkitystarvikkeen ja heille opastetaan, milloin se tulee ottaa. Aspiriinia toimitetaan liukenevana jauheena 100 mg:n pusseissa, joita käytetään 20 mg:n, 75 mg:n ja 300 mg:n annosten valmistukseen. Jos tutkimuksessa vaaditaan aspiriinin ottamista, heidät koulutetaan valmistamaan oikea annos, ja he saavat kirjalliset kuvitetut ohjeet ja asianmukaiset laitteet tätä varten. Heiltä otetaan verinäyte ja virtsa kerätään perustestejä varten, ja heille mitataan vuotoaika, jolloin täytettävä mansetti (verenpaineen mittaamiseen käytettyä tyyppiä) täytetään matalaan paineeseen käsivarren ympärillä, 3 pientä viiltoa käsivarteen. kyynärvarren iho tehdään jousitettuja lansetteja käyttäen, jotka on suunniteltu minimoimaan epämukavuutta, ja mitataan aika, joka kuluu leikkauksiin verenvuodon pysäyttämiseen.

Osallistujat ottavat tämän jälkeen heille osoitetun tutkimushoidon 10-14 päivän ajan (lääkitysjakso 1), ja heitä pyydetään olemaan ottamatta sitä vierailun 3 aamuna.

Vierailulla 3, joka tapahtuu 10–14 päivän tutkimuslääkityksen jälkeen, osallistujat osallistuvat jälleen CRF:ään, tällä kertaa koko päivän ajan. Jatkuva suostumus, kaikki uudet asiaankuuluvat haittatapahtumat ja lääkityksen muutokset kirjataan. Osallistujat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen ja elintoimintojen tarkastuksen varmistaakseen, että he pysyvät terveinä. Suonensisäinen kanyyli (jonka tyypillisesti käytetään "tiputukseen") asetetaan kummankin käsivarren laskimoon. Toista kanyylia (kanyyli A) käytetään verinäytteiden ottamiseen ja toista (kanyyliä B) injektioon/infuusioon koko päivän ajan. Kanyylistä A otetaan verta tutkimustutkimuksia varten, mitataan verenvuotoaika ja kerätään virtsa. Osallistujia pyydetään sitten ottamaan viimeinen annos tutkimuslääkitystä ajanjaksolle 1, mukaan lukien, jos protokollassa niin määrätään, kyllästysannos tikagreloria annettuna 2 x 90 mg suussa hajoavan tabletin muodossa. Käyttämättömät lääkkeet kerätään, lasketaan ja palautetaan Pohjoisen yleisapteekkiin.

30 minuuttia myöhemmin käynnistetään normaalin suolaliuoksen infuusio ("tippaus") kanyylin B kautta varmistaakseen, että osallistujat ovat hyvin nesteytetty. Tämä jatkuu yhteensä 3 tuntia ja 30 minuuttia. 30 minuuttia infuusion jälkeen elintoiminnot tarkistetaan, verinäyte otetaan kanyylista A, verenvuotoaika mitataan ja injektio painoon sovitettua steriiliä bakteeriendotoksiinia sisältävää annoksia kanyylin B kautta.

Lisää verta tutkimustestejä varten otetaan 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia endotoksiini-injektion jälkeen. Virtsa kerätään 1, 2, 4 ja 6 tuntia endotoksiini-injektion jälkeen. Verenvuotoaika mitataan 3 tuntia endotoksiini-injektion jälkeen. Endotoksiinin antohetkestä 6 tuntiin sen jälkeen osallistujat kytketään jatkuvaan sydämen monitoriin ja elintoiminnot tarkistetaan 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tunnin kuluttua endotoksiini-injektiosta. Kaikki raportoitavat haittatapahtumat tallennetaan koko päivän ajan. Päivän päätteeksi (6 tuntia endotoksiini-injektion jälkeen) terveenä oloiset osallistujat päästetään kotiin, mutta jos on huolenaiheita, järjestetään järjestelyt, jotta he voivat jäädä myöhemmin, tarvittaessa yön yli, CRF:lle tai osastolle. Pohjoisen yleissairaala.

Vierailun 3 jälkeisenä päivänä tutkimusryhmän jäsen (käynti 4) ottaa osallistujiin puhelimitse yhteyttä. Jatkuva suostumus, kaikki uudet asiaankuuluvat haittatapahtumat ja lääkityksen muutokset kirjataan. Jos osallistuja tai tutkija herättää huolenaiheita, CRF:n tutkimusryhmän lääketieteellisesti pätevän jäsenen suorittama henkilökohtainen tarkastelu järjestetään.

Tämän jälkeen tutkimuslääkitykseen pidetään vähintään viiden viikon tauko. Tällä varmistetaan, että endotoksiinin ja/tai tutkimuslääkkeen vaikutukset ovat hävinneet kokonaan ennen kokeen seuraavaa vaihetta. 10-14 päivää vierailun 3 jälkeen tutkimusryhmän jäsen (käynti 4) ottaa osallistujiin puhelimitse yhteyttä. Jatkuva suostumus, kaikki uudet asiaankuuluvat haittatapahtumat ja lääkityksen muutokset kirjataan. Jos osallistuja tai tutkija herättää huolenaiheita, CRF:n tutkimusryhmän lääketieteellisesti pätevän jäsenen suorittama henkilökohtainen tarkastelu järjestetään.

Vierailulla 6 osallistujat osallistuvat CRF:n klinikkakäynnille. Jatkuva suostumus, uudet asiaankuuluvat tapahtumat ja lääkemuutokset kirjataan. Elintoiminnot tarkistetaan, fyysinen tarkastus ja turvaverikokeet otetaan. Osallistujalle tarjotaan uusi lääkesarja ja tarvittaessa aspiriinin annostelukoulutus. Lääkkeet, jotka osallistujaa pyydetään ottamaan seuraavat 10-14 päivää (lääkitysjakso 2), määräytyvät sen mukaan, mitä hänelle on myönnetty lääkitysjaksolla 1:

• Jos ei saanut lääkettä jaksolla 1, ei saa aspiriinia jaksolla 2, mutta saa kyllästysannoksen 180 mg tikagreloria jakson 2 viimeisenä päivänä
• Jos ei saanut aspiriinia, mutta sai 180 mg:n kyllästysannoksen tikagreloria jakson 1 viimeisenä päivänä, ei lääkettä jaksolla 2
• Jos sai aspiriinia 20 mg BD, mutta ei tikagreloria jaksolla 1, saa aspiriinia 20 mg BD jaksolla 2 plus 180 mg:n kyllästysannos jakson 2 viimeisenä päivänä
• Jos sai aspiriinia 20 mg BD:tä plus 180 mg:n kyllästysannos tikagreloria jakson 1 viimeisenä päivänä, saat aspiriinia 20 mg BD:tä ja ei tikagreloria jaksolla 2.
• Jos sai aspiriinia 75 mg kerran päivässä, mutta ei tikagreloria jaksolla 1, saa aspiriinia 75 mg kerta-annoksella jaksolla 2 plus 180 mg:n kyllästysannos jakson 2 viimeisenä päivänä.
• Jos sai aspiriinia 75 mg OD plus 180 mg:n kyllästysannos tikagreloria jakson 1 viimeisenä päivänä, aspiriinia 75 mg OD ja ei tikagreloria jaksolla 2.
• Jos sai aspiriinia 300 mg kerran päivässä, mutta ei tikagreloria jaksolla 1, saa aspiriinia 300 mg kerta-annoksella jaksolla 2 plus 180 mg:n kyllästysannos jakson 2 viimeisenä päivänä.
• Jos sai aspiriinia 300 mg kerta-annoksena plus 180 mg:n kyllästysannos tikagreloria jakson 1 viimeisenä päivänä, saat aspiriinia 300 mg OD ja ei tikagreloria jaksolla 2.

Tämän jälkeen osallistujat ottavat heille osoitetun tutkimushoidon 10-14 päivän ajan (lääkitysjakso 2), ja heitä pyydetään olemaan ottamatta sitä 7. vierailun aamuna.

Vierailut 7, 8 ja 9 ovat toinen kokopäiväinen vierailu CRF:ssä, jota seuraa puhelinsoitto seuraavana päivänä ja 10-14 päivän kuluttua. Nämä noudattavat täsmälleen samaa prosessia kuin vierailut 3, 4 ja 5. Tässä vaiheessa heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy ja heitä kiitetään osallistumisestaan.