同種造血幹細胞移植における DNA メチル化。 (MET_SCT_2018)

年齢のために以前は適していなかった患者グループに対する造血幹細胞移植（SCT）の利用が徐々に増加しています。 現在、60歳以上の患者における同種SCTは約18％を占めています。 ヨーロッパの SCT データベースでは、65 歳以上の患者数は 2000 年までは 1% 未満で、2000 年以降は 6.7% でした。 この傾向は、一般人口の世界的な高齢化の進行と、高齢患者の中でパフォーマンス状態が良好な被験者の割合の増加に起因する臨床ニーズの増大の結果である。

移植への適合性は現在、ソラーの併存疾患指数スコア (HCT-CI) によって評価される主要な併存疾患の有無によって評価されています。 スコアは移植後の転帰と相関しており、非再発死亡率 (NRM) を低下させるために移植前段階で投与される化学療法の強度について明確な指標を提供します。NRM は病気の回復によらない死亡率です。それは 3 つの順序の合併症から発生する可能性があります。免疫学的なもの (移植片対宿主病 -GVHD-)。感染性（日和見感染）と毒性（化学療法に関連した臓器毒性）です。 したがって、併存疾患がある場合や、併存疾患の影響を受けることが多い高齢の患者では、コンディショニング療法の強度が低下します。 しかし、コンディショニング療法の強度を減らすことは、血液疾患の再発の可能性を大幅に高めることも意味するため、過度に減らし過ぎないように、この減少は、上記（HCT-CI）のように、老化と併存疾患の指標に基づいて行われなければなりません。この研究は、生物学的年齢の革新的なマーカーを SCT 患者の評価に適用することを目的としています。 生物学的年齢評価は、非常に有望な結果を生み出している急速に拡大している研究分野です。 生物学的年齢は、分子マーカー (有核血球の DNA メチル化や循環タンパク質に関連するグリカンのレベルなど) で構成される指標です。これは実年齢と強く関連していますが、単一の被験者の老化の速度を表現することができ、その結果、実年齢よりも強調して、加齢に伴う健康リスクを強調することができます。 最近の文献では、DNA が非細胞画分にも遊離 DNA の形で存在し、主にナノベシクルのコンパートメントに含まれていることを明確に示しています。 特に、ナノベシクル DNA がエピゲノムに関する有用なデータを提供できるかどうかを研究し、エピゲノムが外因性 DNA、つまりマイクロバイオームの存在とどのように関連しているかを検証することは興味深いです。この実体には、微生物と共存するすべての細菌種とウイルス種が含まれます。すべての人間は主に消化管に存在しており、炎症性疾患や代謝性疾患の病因、さらには老化の生物学的基盤を理解しようと決意を強めています。 この点に関して、最近の文献では、GVHD、ウイルス腫、および腸内マイクロバイオームの間に密接な関係があることが示されています。エピジェネティクスは、対象の DNA 配列の修飾を特に扱うのではなく、遺伝子発現に影響を与えるすべての制御プロセスを扱います。 特に、メチル化は DNA のエピジェネティックな修飾です。 したがって、エピジェネティック研究は、被験者の正確な DNA 配列の分析が行われる古典的な遺伝研究とは異なります。 このプロトコルでは、研究者らは「DNA の研究」を、配列ではなくメチル化状態の修飾の研究として参照します。

研究の主な目的:

- 同種造血幹細胞移植を受ける患者のサンプル中の DNA の研究。 特に、DNA は白血球および血漿細胞外ナノベシクルから抽出されます。 DNA はメチル化の程度について評価されますが、これは循環する外因性 DNA (つまりマイクロバイオーム) とも関係します。

二次的な目的:

• 全身マイクロバイオームのさらなる要素、すなわち尿バイロームと腸マイクロバイオームを記述するための、同じ被験者の尿および糞便サンプル中の DNA の研究。
• 循環エピゲノムおよび全身性マイクロバイオームと臨床転帰（全生存期間、GVHD、感染症の発生率）および併存疾患指数（HCT-CI）との相関関係。

除外基準:

- 署名されたインフォームドコンセントが存在しない。

治療は提供されません。患者は通常の臨床慣行および国際ガイドラインに従って治療および経過観察されます。

訪問と評価は日常診療のものであり、変更されることはありません。 回復の開始時、移植後 -1、+1 日目、および 1、3、6、9、12 か月後に、さまざまな生体物質のサンプルが採取されます。 退院後、すべての患者は通常通り、血液学研究所の移植部門の日帰り病院で追跡され、そこで定められた時間での将来的なサンプル収集が継続されます。

研究の主な目的は説明的なものです。 主要な臨床変数の評価は、記述的分析 (平均、中央値、範囲など) を使用して行われます。 生存分析は、打ち切られたデータのカプランマイヤー法に従って実行されます。 打ち切りデータの回帰分析は、Cox 比例リスク モデルを使用して実行されます。

DNA メチル化は、分析されたさまざまな遺伝子座のメチル化のパーセンテージとして連続変数で表されます。 メチル化データの分析は、提案者が開発したアルゴリズムのパイプラインを通じて実行されます。 ウイルスデータは名目上の変数 (ウイルス種の有無) です。

この研究は探索的な性質のものであり、50人の患者が登録される予定です。