同种异体造血干细胞移植中的 DNA 甲基化。 (MET_SCT_2018)

造血干细胞移植 (SCT) 在以前因年龄不适合的患者群体中的应用正在逐渐增加。 如今，60 岁以上患者的同种异体 SCT 约占 18%。 在欧洲 SCT 数据库中，年龄 > 65 岁的患者人数在 2000 年之前为 <1%，在 2000 年之后为 6.7%。 这种趋势是由于全球总人口的逐渐老龄化以及老年患者中身体状况良好的受试者比例增加导致临床需求不断增长的结果。

目前，移植的适应性是通过不存在 Sorror 的合并症指数评分 (HCT-CI) 评估的主要合并症来衡量的。 该评分与移植后的结果相关，并明确指示移植前阶段化疗的强度，以降低非复发死亡率 (NRM)。NRM 是不是由于疾病恢复而导致的死亡率；它可能由三种并发症引起：免疫（移植物抗宿主病 -GVHD-）；传染性（机会性感染）和毒性（与化疗相关的器官毒性）。 预处理方案的强度因此在存在合并症时降低，并且在老年患者中，更频繁地受合并症影响。 但降低预处理方案的强度也意味着显着增加血液病复发的概率，因此这种降低必须根据上述老化和合并症指标（HCT-CI）进行，以免过度降低移植的治疗潜力。本研究旨在应用生物年龄的创新标记来评估 SCT 患者。 生物年龄评估是一个迅速扩展的研究领域，已经产生了非常有前途的结果。 生物年龄是由分子标记（如有核血细胞的DNA甲基化或与循环蛋白相关的聚糖水平）组成的指标；它与实足年龄密切相关，但能够表达单个主体的衰老速度，因此能够突出与衰老相关的健康风险，比实足年龄更受重视。 最近的文献清楚地表明 DNA 也存在于非细胞部分中，以游离 DNA 的形式存在，它主要包含在纳米囊泡的隔室中。 特别值得一提的是，研究纳米囊泡 DNA 是否可以提供有关表观基因组的有用数据，并验证表观基因组如何与外源 DNA（即微生物组）的存在相关联。该实体包括与微生物共存的所有细菌和病毒物种每个人，主要位于胃肠道，并且越来越决心了解炎症和/或代谢疾病的发病机制，以及衰老的生物学基础。 在这方面，最近的文献表明 GVHD、病毒瘤和肠道微生物组之间存在密切关系。表观遗传学并不专门研究受试者 DNA 序列的修饰，而是研究影响基因表达的所有调控过程。 特别是，甲基化是 DNA 的表观遗传修饰。 因此，表观遗传学研究不同于经典遗传学研究，后者对受试者的确切 DNA 序列进行分析。 在本协议中，研究人员将“DNA 研究”称为对其甲基化状态而非序列修饰的研究。

研究的主要目的：

- 研究接受同种异体造血干细胞移植的患者样本中的 DNA。 特别是，将从白细胞和血浆细胞外纳米囊泡中提取 DNA。 将评估 DNA 的甲基化程度，这也与循环的外源 DNA（即微生物组）有关。

次要目标：

• 研究同一受试者的尿液和粪便样本中的 DNA，以描述系统微生物组的更多元素 - 即尿液病毒组和肠道微生物组。
• 循环表观基因组和全身微生物组与临床结果（总生存期、GVHD、感染发生率）和合并症指数 (HCT-CI) 的相关性。

排除标准：

- 没有签署知情同意书。

不提供治疗；患者将根据正常临床实践和国际准则接受治疗和随访。

访视和评估是常规做法，不会更改。 不同生物材料的样本将在恢复开始时、第-1、+1天以及移植后1、3、6、9、12个月后采集。 出院后，所有患者将像往常一样在血液学研究所移植科日间医院接受随访，并在指定时间继续前瞻性样本采集。

研究的主要目的是描述性的。 主要临床变量的评估是通过描述性分析（平均值、中位数、范围等）完成的。 将根据删失数据的 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。 审查数据的回归分析将使用 Cox 比例风险模型进行。

DNA 甲基化以连续变量表示，作为不同分析基因位点的甲基化百分比。 甲基化数据的分析将通过支持者开发的一系列算法进行。 病毒数据是名义变量（病毒种类的存在/不存在）。

该研究具有探索性，预计将招募 50 名患者。