동종 조혈 줄기 세포 이식에서 DNA 메틸화. (MET_SCT_2018)

이전에는 나이 때문에 부적합했던 환자 그룹에서 조혈 줄기 세포 이식(SCT)의 사용이 점차 증가하고 있습니다. 현재 60세 이상 환자의 동종 SCT는 약 18%를 나타냅니다. 유럽 ​​SCT 데이터베이스에서 65세 이상의 환자 수는 2000년까지 1% 미만이었고 2000년 이후에는 6.7%였습니다. 이러한 추세는 일반 인구의 점진적인 세계적 고령화로 인한 임상적 요구 증가와 고령 환자 중 수행 상태가 좋은 피험자의 비율 증가에 따른 결과입니다.

이식 적합성은 현재 Sorror's Comorbidity Index 점수(HCT-CI)로 평가되는 주요 동반 질환이 없는 것으로 측정됩니다. 점수는 이식 후 결과와 관련이 있으며 비재발 사망률(NRM)을 줄이기 위해 이식 전 단계에서 투여할 화학 요법의 강도에 대한 명확한 지표를 제공합니다. NRM은 질병의 회복으로 인한 것이 아닌 사망률입니다. 합병증의 세 가지 순서에서 발생할 수 있습니다: 면역학적(이식편 대 숙주 질병 -GVHD-); 감염성(기회 감염) 및 독성(화학 요법과 관련된 장기 독성). 컨디셔닝 요법의 강도는 결과적으로 동반이환이 있는 경우와 동반이환의 영향을 더 자주 받는 노인 환자에서 감소합니다. 그러나 컨디셔닝 요법의 강도를 줄이는 것은 또한 혈액 질환의 재발 가능성을 상당히 증가시키는 것을 의미하므로 이러한 감소는 과도하게 감소시키지 않기 위해 위에서 언급한 바와 같이 노화 및 동반 질환의 지표를 기반으로 이루어져야 합니다(HCT-CI). 이식의 치료 잠재력. 이 연구는 SCT 환자 평가를 위한 생물학적 연령의 혁신적인 마커를 적용하는 것을 목표로 합니다. 생물학적 연령 평가는 매우 유망한 결과를 낳은 빠르게 확장되는 연구 분야입니다. 생물학적 연령은 분자 마커(예: 유핵 혈액 세포의 DNA 메틸화 또는 순환 단백질과 관련된 글리칸 수준)로 구성된 지표입니다. 이는 생활연령과 밀접한 관련이 있지만 단일 대상자의 노화 속도를 표현할 수 있으므로 생활연령보다 더 강조하여 노화와 관련된 건강 위험을 강조할 수 있습니다. 최근의 문헌은 DNA가 나노베지클의 구획에 주로 함유되어 있는 유리 DNA의 형태로 비세포 분획에도 존재한다는 것을 분명히 나타내고 있다. 특히, 나노베지클 DNA가 후성유전체에 관한 유용한 데이터를 제공할 수 있는지 연구하고, 후성유전체가 외인성 DNA, 즉 마이크로바이옴의 존재와 어떻게 연결되어 있는지 확인하는 것이 흥미롭다. 모든 인간은 대부분 위장관에 위치하며 염증 및/또는 대사 질환의 발병기전과 노화의 생물학적 기반을 이해하기 위해 점점 더 많은 노력을 기울이고 있습니다. 이와 관련하여 최근 문헌은 GVHD, 바이러스종 및 장내 미생물 사이의 밀접한 관계를 보여줍니다. 후성유전학은 피험자의 DNA 서열의 변형을 구체적으로 다루지 않고 유전자 발현에 영향을 미치는 모든 조절 과정을 다룹니다. 특히, 메틸화는 DNA의 후생유전학적 변형이다. 따라서 후생유전학적 연구는 피험자의 정확한 DNA 염기서열을 분석하는 고전적 유전학적 연구와는 다르다. 이 프로토콜에서 연구자들은 "DNA 연구"를 그 서열이 아닌 메틸화 상태에서의 변형에 대한 연구로 언급할 것입니다.

연구의 주요 목적:

- 동종이계 조혈모세포이식을 받는 환자의 샘플에서 DNA 연구. 특히 백혈구와 혈장 세포외 나노베지클에서 DNA를 추출할 예정이다. DNA는 순환하는 외인성 DNA(즉, 마이크로바이옴)와도 관계가 있는 메틸화 정도에 대해 평가될 것입니다.

보조 목표:

• 동일한 피험자의 소변 및 대변 샘플에서 DNA를 연구하여 전신 마이크로바이옴, 즉 요로 바이롬 및 장내 마이크로바이옴의 추가 요소를 설명합니다.
• 임상 결과(전체 생존, GVHD, 감염 발생률) 및 동반이환 지수(HCT-CI)와 순환하는 후성유전체 및 전신 마이크로바이옴의 상관관계.

제외 기준:

- 서명된 정보에 입각한 동의서의 부재.

치료가 제공되지 않습니다. 환자는 정상적인 임상 관행 및 국제 지침에 따라 치료되고 추적됩니다.

방문 및 평가는 일상적인 실습의 것으로 수정되지 않습니다. 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월 후 -1일, +1일에 회복 시작 시 다양한 생물학적 물질의 샘플을 채취합니다. 퇴원 후 모든 환자는 평소와 같이 혈액학 연구소의 이식 병동 주간 병원으로 이동하여 정해진 시간에 샘플을 계속 수집할 것입니다.

연구의 주요 목적은 설명입니다. 주요 임상 변수의 평가는 기술 분석(평균, 중앙값, 범위 등)으로 수행됩니다. 중절된 데이터에 대해 Kaplan-Meier 방법론에 따라 생존 분석을 수행합니다. 검열된 데이터에 대한 회귀 분석은 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 수행됩니다.

DNA 메틸화는 분석된 다른 유전자좌의 메틸화 백분율로 연속 변수로 표현됩니다. 메틸화 데이터의 분석은 제안자가 개발한 알고리즘의 파이프라인을 통해 수행됩니다. 바이로믹 데이터는 공칭 변수(바이러스 종의 존재/부재)입니다.

이 연구는 탐색적 성격을 띠고 있으며 50명의 환자를 등록할 것으로 예상됩니다.