未治療のマントル細胞リンパ腫患者におけるベンダムスチン、オビヌツズマブ、およびベネトクラクス

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲

• マントル細胞リンパ腫の組織学的診断。 この診断は治療センターで確認する必要があり、患者は次の基準の少なくとも 1 つによってこの診断を確認する必要があります。

  • -蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）または従来の細胞遺伝学でt（11; 14）陽性
  • 免疫組織化学によるサイクリン D1 陽性
  • 上記のいずれの基準も満たさない場合、マントル細胞リンパ腫の病理学的証拠があることを治療施設の血液病理学者が文書化する
• -リンパ腫の診断のための以前の治療法はありません（腫瘍溶解症候群のリスクが高いと見なされた患者、または研究者による症候性疾患による急速な臨床的悪化のリスクがあることに注意してください、腫瘍量を減らすように設計されたステロイドの短期コースは許可されています）
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0、1、または2
• ヘモグロビン≧9g/dL
• -絶対好中球数≧1.5 x 10⁹/L
• 血小板数≧75×10⁹/L
• -血清クレアチニン≤2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥40mL/分
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）

• -総ビリルビン<1.5 x ULN（または記録されたギルバート症候群の患者の場合は≤3 x ULN）

  • 注: 治験責任医師の意見では疾患関連 (すなわち、水腎症、肝障害) であるが、他のすべての適格基準を満たす腎障害または肝障害のある患者は、治験用新薬 (IND) スポンサーと相談して登録を検討することができます。 、ジョナソン・コーエン博士。 以前の十分な腎/肝機能の文書化と、疾患との明確な関連が必要になります

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間または18か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するオビヌツズマブの最終投与後、いずれか長い方

  • 初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 )
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

  • 出産の可能性のある女性のパートナーと一緒にいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これにより、治療期間中およびオビヌツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、失敗率が年 1% 未満になります。 男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。
  • 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中およびオビヌツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴

  • -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者は適格です。
  • 登録前に2年以上治療を受けていない寛解が記録されている個人は、研究者の裁量で含めることができます。 -最近治療された低リスク前立腺癌、甲状腺癌、または非浸潤性乳管癌（DCIS）の患者で、進行のリスクが低いと感じられ、現在化学療法、ホルモン療法またはその他の抗がん療法を受けていない患者は適格です. -治療を受けて2年未満の寛解を維持している患者は、開始する前に研究椅子でクリアする必要があります 研究療法
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または化学療法の投与を妨げる腎疾患を含む、患者へのリスクを高める可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時
• ワルファリンの使用が必要（ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある薬物間相互作用のため）
• -ベネトクラクスを開始してから7日以内に、強力または中程度のシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤または誘導剤を投与されました。 ベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴

• -B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在

  • -HCV抗体が陽性である患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
  • HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されない場合、潜伏性または以前の HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陰性として定義される) を有する患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受け、治療中も B 型肝炎の予防を継続する意思がある必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の患者は、分化群 4 (CD4) 数が 400 を超え、ウイルス量が検出できない場合に適格です。 彼らは感染症の医師の管理下にあり、後天性免疫不全症候群（エイズ）を定義する病気（リンパ腫を除く）の病歴がない必要があります。
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性

• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定

  • -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前21日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
• -診断またはライン配置以外の最近の大手術（サイクル1、1日目の開始前6週間以内）
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤（すなわち、アロプリノール）とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー