Bendamustyna, Obinutuzumab i Wenetoklaks u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania

• Rozpoznanie histologiczne chłoniaka z komórek płaszcza. Ta diagnoza musi zostać potwierdzona w ośrodku leczniczym, a pacjenci muszą mieć tę diagnozę potwierdzoną przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) lub konwencjonalna cytogenetyka dodatnia dla t(11;14)
  • Cyklina D1 dodatnia w badaniu immunohistochemicznym
  • Dokumentacja hematopatologa z instytucji leczącej, że istnieją patologiczne dowody na chłoniaka z komórek płaszcza, jeśli żadne z powyższych kryteriów nie jest spełnione
• Brak wcześniejszego leczenia w celu rozpoznania chłoniaka (należy pamiętać, że u pacjentów uznanych przez badacza za grupy wysokiego ryzyka wystąpienia zespołu rozpadu guza lub szybkiego pogorszenia stanu klinicznego z powodu objawów choroby, dopuszczalna jest krótka seria steroidów zaprojektowanych w celu zmniejszenia masy guza)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10⁹/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)

• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)

  • UWAGA: Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, które są związane z chorobą (tj. wodonercze, zajęcie wątroby), zdaniem badacza, ale którzy spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, można rozważyć włączenie do badania w porozumieniu ze sponsorem badanego nowego leku (IND) , dr Jonathon Cohen. Wymagane będzie udokumentowanie wcześniejszej prawidłowej czynności nerek/wątroby i wyraźnego związku z chorobą

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy )
  • Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji

• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami:

  • W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji, co razem skutkuje odsetkiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie
  • W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, aby uniknąć narażenia zarodka
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

  • Kwalifikują się pacjentki z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy.
  • Osoby z udokumentowaną remisją i nieleczone przez ≥ 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać włączone według uznania badacza. Pacjenci z niedawno leczonym rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka, rakiem tarczycy lub rakiem przewodowym in situ (DCIS), u których uważa się, że ryzyko progresji jest niskie i którzy obecnie nie przyjmują żadnej chemioterapii, terapii hormonalnej ani innej terapii przeciwnowotworowej, kwalifikują się . Pacjenci, którzy byli leczeni i byli w stanie remisji przez < 2 lata, muszą zostać dopuszczeni do badania z fotelem przed rozpoczęciem terapii badanej
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników lub które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta, w tym choroby nerek wykluczające podanie chemioterapii
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci) w momencie włączenia do badania
• Wymaga zastosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę)
• Otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu. Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby

• Obecność dodatnich wyników testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV)

  • Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i ujemny HBsAg) mogą zostać włączeni do badania, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV jest niewykrywalny. Pacjenci ci muszą być chętni do poddawania się comiesięcznym badaniom DNA i pozostawania na profilaktyce wirusowego zapalenia wątroby typu B w trakcie terapii
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli mają klaster różnicowania 4 (CD4) > 400 i niewykrywalne miano wirusa. Muszą znajdować się pod opieką lekarza chorób zakaźnych i nie chorować na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie (z wyjątkiem chłoniaka)
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Niedawna poważna operacja (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1) inna niż w celu postawienia diagnozy lub założenia cewnika
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Znana alergia zarówno na inhibitory oksydazy ksantynowej (tj. allopurinol), jak i na rasburykazę