Bendamustina, Obinutuzumabe e Venetoclax em pacientes com linfoma de células do manto não tratado

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo

• Diagnóstico histológico de linfoma de células do manto. Este diagnóstico deve ser confirmado no centro de tratamento e os pacientes devem ter este diagnóstico confirmado por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Hibridização fluorescente in situ (FISH) ou citogenética convencional positiva para t(11;14)
  • Ciclina D1 positiva por imuno-histoquímica
  • Documentação por um hematopatologista na instituição de tratamento de que há evidência patológica de linfoma de células do manto se nenhum dos critérios acima for atendido
• Nenhuma terapia anterior para diagnóstico de linfoma (observe que em pacientes considerados de alto risco para síndrome de lise tumoral ou para rápida deterioração clínica devido a doença sintomática pelo investigador, é permitido um curso curto de esteróides destinados a diminuir a carga tumoral)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)

• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (ou ≤ 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)

  • NOTA: Os pacientes com insuficiência renal ou hepática relacionada à doença (ou seja, hidronefrose, envolvimento hepático) na opinião do investigador, mas que atendem a todos os outros critérios de elegibilidade, podem ser considerados para inscrição em consulta com o patrocinador de um novo medicamento em investigação (IND). , Dr. Jonathon Cohen. Será necessária a documentação da função renal/hepática prévia adequada e associação clara com a doença

• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero )
  • Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

  • Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de obinutuzumabe. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período
  • Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de obinutuzumabe para evitar a exposição do embrião
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados

  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
  • Indivíduos em remissão documentada sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do investigador. Pacientes com câncer de próstata de baixo risco tratado mais recentemente, câncer de tireoide ou carcinoma ductal in situ (CDIS) que são considerados de baixo risco para progressão e que não estão atualmente fazendo quimioterapia, terapia hormonal ou outra terapia anti-câncer são elegíveis . Os pacientes que foram tratados e estão em remissão por < 2 anos devem ser liberados pelo presidente do estudo antes de iniciar a terapia do estudo
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o paciente, incluindo doença renal que impeça a administração de quimioterapia
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no momento da inscrição no estudo
• Requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição à varfarina)
• Recebeu inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 7 dias após o início do venetoclax. Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola 3 dias antes da primeira dose de venetoclax
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose

• Presença de resultados de teste positivos para o vírus da hepatite B (HBV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV)

  • Os pacientes que são positivos para anticorpos HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo
  • Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como anticorpo nuclear total positivo para hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV for indetectável. Esses pacientes devem estar dispostos a fazer testes mensais de DNA e permanecer na profilaxia para hepatite B durante a terapia
• Os pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se tiverem contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) > 400 e carga viral indetectável. Eles devem estar sob os cuidados de um médico infectologista e não ter histórico de doença definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (exceto linfoma)
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo

• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 21 dias antes do início do medicamento do estudo
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do ciclo 1, dia 1) exceto para diagnóstico ou colocação de linha
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase (isto é, alopurinol) e rasburicase