Bendamustin, obinutuzumab a venetoclax u pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie

• Histologická diagnostika lymfomu z plášťových buněk. Tato diagnóza musí být potvrzena v ošetřujícím centru a pacienti musí mít tuto diagnózu potvrzenou alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo konvenční cytogenetika pozitivní na t(11;14)
  • Cyklin D1 pozitivní imunohistochemicky
  • Dokumentace hematopatologa v ošetřující instituci, že existuje patologický důkaz lymfomu z plášťových buněk, pokud nejsou splněna žádná z výše uvedených kritérií
• Žádná předchozí terapie pro diagnózu lymfomu (všimněte si, že u pacientů, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro syndrom rozpadu nádoru nebo pro rychlé klinické zhoršení v důsledku symptomatického onemocnění zkoušejícím, je povolena krátká léčba steroidy navrženými ke snížení nádorové zátěže)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 10⁹/l
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)

• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)

  • POZNÁMKA: Pacienti s poškozením ledvin nebo jater, které podle názoru zkoušejícího souvisí s onemocněním (tj. hydronefróza, postižení jater), ale splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti, mohou být zváženi pro zařazení po konzultaci se sponzorem zkoumaného nového léku (IND) , Dr. Jonathon Cohen. Bude vyžadována dokumentace předchozí adekvátní funkce ledvin/jater a jasná souvislost s onemocněním

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co je delší

  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy )
  • Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

  • U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu
  • U těhotných partnerek musí muži během období léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků

  • Vhodné jsou pacientky s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu ≥ 2 roky před zařazením. Pacienti s nověji léčeným nízkorizikovým karcinomem prostaty, karcinomem štítné žlázy nebo duktálním karcinomem in situ (DCIS), u nichž se má za to, že mají nízké riziko progrese a kteří v současné době neužívají žádnou chemoterapii, hormonální terapii nebo jinou protinádorovou terapii, jsou způsobilí. . Pacienti, kteří byli léčeni a byli v remisi po dobu < 2 let, musí být před zahájením studijní terapie vyčištěni předsedou studie
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie
• Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)
• Během 7 dnů od zahájení venetoklaxu byly přijaty silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A (CYP3A). Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy

• Přítomnost pozitivních výsledků testu na virus hepatitidy B (HBV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)

  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí k účasti ve studii
  • Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) HBV detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podstoupit měsíční testování DNA a zůstat na profylaxi proti hepatitidě B během léčby
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud mají shluk počtu diferenciace 4 (CD4) > 400 a nedetekovatelnou virovou zátěž. Musí být v péči lékaře infekčního onemocnění a nemají v anamnéze onemocnění definující syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) (kromě lymfomu).
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby

• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 21 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Nedávná velká operace (během 6 týdnů před začátkem cyklu 1, den 1) jiná než pro diagnostiku nebo umístění linky
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy (tj. alopurinol) a rasburikázu