Bendamustine, Obinutuzumab och Venetoclax hos patienter med obehandlat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav

• Histologisk diagnos av mantelcellslymfom. Denna diagnos måste bekräftas på behandlingscentret och patienterna måste få denna diagnos bekräftad med minst ett av följande kriterier:

  • Fluorescerande in situ hybridisering (FISH) eller konventionell cytogenetik positiv för t(11;14)
  • Cyclin D1 positiv genom immunhistokemi
  • Dokumentation av en hematopatolog vid den behandlande institutionen att det finns patologiska tecken på mantelcellslymfom om ingetdera kriterierna ovan är uppfyllda
• Ingen tidigare behandling för diagnos av lymfom (observera att hos patienter som bedöms ha hög risk för tumörlyssyndrom eller för snabb klinisk försämring på grund av symtomatisk sjukdom av utredaren, tillåts en kort kur med steroider utformade för att minska tumörbördan)
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Trombocytantal ≥ 75 x 10⁹/L
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)

• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)

  • OBS: Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion som är sjukdomsrelaterad (dvs. hydronefros, leverpåverkan) enligt utredaren men som uppfyller alla andra behörighetskriterier kan övervägas för registrering i samråd med sponsorn för det nya läkemedlet (IND) , Dr. Jonathan Cohen. Dokumentation av tidigare adekvat njur-/leverfunktion och tydlig koppling till sjukdomen kommer att krävas

• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längst

  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). )
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

  • Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab. Män måste avstå från att donera spermier under samma period
  • Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab för att undvika att exponera embryot
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

Exklusions kriterier:

• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat

  • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i stadium 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade.
  • Individer i dokumenterad remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande. Patienter med mer nyligen behandlad lågriskprostatacancer, sköldkörtelcancer eller ductal carcinoma in situ (DCIS) som upplevs ha låg risk för progression och som för närvarande inte tar någon kemoterapi, hormonbehandling eller annan anti-cancerterapi är berättigade . Patienter som har behandlats och varit i remission i < 2 år måste klaras av studiestolen innan studieterapi påbörjas
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat eller som kan öka risken för patienten, inklusive njursjukdom som skulle utesluta administrering av kemoterapi
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistreringen
• Kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)
• Fick starka eller måttliga cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare eller inducerare inom 7 dagar efter påbörjad venetoclax. Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före första dosen av venetoclax
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros

• Förekomst av positiva testresultat för hepatit B-virus (HBV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (HCV) antikropp

  • Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigade till studiedeltagande
  • Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och negativ HBsAg) kan inkluderas om HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) inte går att upptäcka. Dessa patienter måste vara villiga att genomgå månatliga DNA-test och att stanna kvar på hepatit B-profylax under behandlingen
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade om de har ett kluster av differentiering 4 (CD4) > 400 och en odetekterbar virusmängd. De måste vara under vård av en infektionsläkare och inte ha någon historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande sjukdom (förutom lymfom)
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen

• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 21 dagar före start av studieläkemedlet
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före starten av cykel 1, dag 1) annat än för diagnos eller linjeplacering
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare (dvs allopurinol) och rasburikas