Bendamustine, Obinutuzumab og Venetoclax hos pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen

• Histologisk diagnose av mantelcellelymfom. Denne diagnosen må bekreftes ved behandlingssenteret og pasienter må få denne diagnosen bekreftet etter minst ett av følgende kriterier:

  • Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller konvensjonell cytogenetikk positiv for t(11;14)
  • Cyclin D1 positiv ved immunhistokjemi
  • Dokumentasjon fra hematopatolog ved behandlende institusjon på at det er patologisk bevis på mantelcellelymfom dersom ingen av kriteriene ovenfor er oppfylt
• Ingen tidligere behandling for diagnostisering av lymfom (merk at hos pasienter som anses å ha høy risiko for tumorlysissyndrom eller for rask klinisk forverring på grunn av symptomatisk sykdom av etterforskeren, er en kort kur med steroider designet for å redusere tumorbyrden tillatt)
• Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Blodplateantall ≥ 75 x 10⁹/L
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)

  • MERK: Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som er sykdomsrelatert (dvs. hydronefrose, leverinvolvering) etter etterforskerens mening, men som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier, kan vurderes for innmelding i samråd med sponsoren for det nye legemiddelet (IND) , Dr. Jonathan Cohen. Dokumentasjon av tidligere adekvat nyre-/leverfunksjon og klar sammenheng med sykdommen vil være nødvendig

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) )
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
  • Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab for å unngå å eksponere embryoet
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater

  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
  • Personer i dokumentert remisjon uten behandling i ≥ 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn. Pasienter med nylig behandlet lavrisiko-prostatakreft, kreft i skjoldbruskkjertelen eller duktalt karsinom in situ (DCIS) som oppleves å ha lav risiko for progresjon og som for øyeblikket ikke tar noen kjemoterapi, hormonbehandling eller annen anti-kreftbehandling er kvalifisert . Pasienter som har blitt behandlet og vært i remisjon i < 2 år må avklares med studielederen før studiebehandlingen starter.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten, inkludert nyresykdom som vil utelukke kjemoterapiadministrasjon
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering
• Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
• Mottok sterke eller moderate cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere eller induktorer innen 7 dager etter oppstart av venetoklaks. Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før første dose venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose

• Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff

  • Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og forbli på hepatitt B-profylakse under behandlingen
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de har en gruppe med differensiering 4 (CD4) > 400 og en uoppdagbar virusmengde. De må være under oppsyn av en infeksjonslege og ikke ha noen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom (unntatt lymfom)
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen

• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 21 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1, dag 1) annet enn for diagnose eller linjeplassering
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere (dvs. allopurinol) og rasburikase