- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03872180
Bendamustine, Obinutuzumab og Venetoclax hos pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom
En fase II-evaluering av Bendamustine, Obinutuzumab og Venetoclax hos pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere effekten av kombinasjonen av bendamustin, obinutuzumab og venetoclax hos pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og doseintensiteten til kombinasjonen av bendamustin, obinutuzumab og venetoclax ved ubehandlet mantelcellelymfom.
II. Å utforske metoder for å bestemme molekylær remisjon for pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom (MCL).
III. For å evaluere langsiktige utfall inkludert progresjonsfri og total overlevelse for pasienter med ubehandlet MCL som får kombinasjonen.
OVERSIKT:
Pasienter får venetoclax oralt (PO) på dag 1-28 av kurs 1 og dag 1-10 av påfølgende kurer, bendamustin intravenøst (IV) på dag 1 og 2, og obinutuzumab IV på dag 1, 8 og 15 av kurs 1 og dag 1 av påfølgende kurs. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptert toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 45-60 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Johns Creek, Georgia, Forente stater, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke
- Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
Histologisk diagnose av mantelcellelymfom. Denne diagnosen må bekreftes ved behandlingssenteret og pasienter må få denne diagnosen bekreftet etter minst ett av følgende kriterier:
- Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller konvensjonell cytogenetikk positiv for t(11;14)
- Cyclin D1 positiv ved immunhistokjemi
- Dokumentasjon fra hematopatolog ved behandlende institusjon på at det er patologisk bevis på mantelcellelymfom dersom ingen av kriteriene ovenfor er oppfylt
- Ingen tidligere behandling for diagnostisering av lymfom (merk at hos pasienter som anses å ha høy risiko for tumorlysissyndrom eller for rask klinisk forverring på grunn av symptomatisk sykdom av etterforskeren, er en kort kur med steroider designet for å redusere tumorbyrden tillatt)
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10⁹/L
- Blodplateantall ≥ 75 x 10⁹/L
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
- MERK: Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som er sykdomsrelatert (dvs. hydronefrose, leverinvolvering) etter etterforskerens mening, men som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier, kan vurderes for innmelding i samråd med sponsoren for det nye legemiddelet (IND) , Dr. Jonathan Cohen. Dokumentasjon av tidligere adekvat nyre-/leverfunksjon og klar sammenheng med sykdommen vil være nødvendig
For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst
- En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) )
- Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
- Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:
- Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
- Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab for å unngå å eksponere embryoet
- Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
- Personer i dokumentert remisjon uten behandling i ≥ 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn. Pasienter med nylig behandlet lavrisiko-prostatakreft, kreft i skjoldbruskkjertelen eller duktalt karsinom in situ (DCIS) som oppleves å ha lav risiko for progresjon og som for øyeblikket ikke tar noen kjemoterapi, hormonbehandling eller annen anti-kreftbehandling er kvalifisert . Pasienter som har blitt behandlet og vært i remisjon i < 2 år må avklares med studielederen før studiebehandlingen starter.
- Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten, inkludert nyresykdom som vil utelukke kjemoterapiadministrasjon
- Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering
- Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
- Mottok sterke eller moderate cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere eller induktorer innen 7 dager etter oppstart av venetoklaks. Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før første dose venetoclax
- Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff
- Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
- Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og forbli på hepatitt B-profylakse under behandlingen
- Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de har en gruppe med differensiering 4 (CD4) > 400 og en uoppdagbar virusmengde. De må være under oppsyn av en infeksjonslege og ikke ha noen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom (unntatt lymfom)
- Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 21 dager før oppstart av studiemedikamentet
- Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1, dag 1) annet enn for diagnose eller linjeplassering
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
- Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere (dvs. allopurinol) og rasburikase
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Venetoclax, bendamustin, obinutuzumab
Pasienter får venetoclax PO på dag 1-28 av kurs 1 og dag 1-10 i påfølgende kurer, bendamustin IV på dag 1 og 2, og obinutuzumab IV på dag 1, 8 og 15 av kurs 1 og dag 1 i påfølgende kurer.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptert toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frekvens for fullstendig respons ved fullføring av induksjonsterapi med denne kombinasjonen
Tidsramme: Inntil 2,5 år fra studiestart
|
Responsen vil bli vurdert ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET)/datastyrt tomografi (CT) avbildning i henhold til Lugano-klassifiseringen for responsvurdering ved lymfom, utviklet på den internasjonale konferansen om malignt lymfom i 2014.
|
Inntil 2,5 år fra studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frekvens for minimal gjenværende sykdom (MRD) negativ fullstendig respons ved ClonoSEQ mantelcellelymfom (MCL) assay
Tidsramme: Inntil 7 år fra studiestart
|
MRD vil bli vurdert med perifert blod ved å bruke ClonoSEQ-analysen tilgjengelig fra Adaptive Biotechnologies.
|
Inntil 7 år fra studiestart
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 7 år fra studiestart
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 7 år fra studiestart
|
Tid til tumorprogresjon
Tidsramme: Inntil 7 år fra studiestart
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 7 år fra studiestart
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 7 år fra studiestart
|
Vil bli beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meier metodikken.
Noen pasienter kan gjennomgå konsoliderende autolog stamcelletransplantasjon uten tegn på sykdomsprogresjon.
Dette vil ikke bli regnet mot PFS.
|
Inntil 7 år fra studiestart
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 7 år fra studiestart
|
Vil bli beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meier metodikken.
|
Inntil 7 år fra studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathon B. Cohen, MD, MS, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Bendamustinhydroklorid
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- IRB00102827
- P30CA138292 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-00995 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4363-18 (Annen identifikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- ML40204 (Annen identifikator: Genentech, Inc.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mantelcellelymfom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
Calla IVF CenterFullførtImmunmodulerende legemidler | Killer-cell immunoglobulin-lignende reseptorer (KIR) | KIR Alleles (KIR AA)Romania
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvsluttetErvervet Pure Red Cell AplasiaKina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende Langerhans Cell Histiocytose | Refraktær Langerhans Cell HistiocytoseForente stater, Canada
Kliniske studier på Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbVieTilbaketrukketTilbakefallende småcellet lungekreft | Ildfast småcellet lungekarsinom
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.FullførtFollikulært lymfom | Non-Hodgkins lymfom follikulær | Non-Hodgkins lymfom, voksen høy gradForente stater
-
University of Maryland, BaltimoreAktiv, ikke rekrutterendeTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemiForente stater
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoRekruttering
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic Lymphoma GroupAktiv, ikke rekrutterende
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukemi i tilbakefall | Kronisk lymfatisk leukemi i remisjonNederland, Belgia, Danmark, Finland, Norge, Sverige
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomRekrutteringMantelcellelymfomFrankrike, Storbritannia, Belgia
-
Aptose Biosciences Inc.RekrutteringTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemiForente stater, Tyskland, Spania, Korea, Republikken, Australia, New Zealand
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringKronisk lymfatisk leukemiForente stater
-
AstraZenecaAvsluttetTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML)Forente stater