Бендамустин, обинутузумаб и венетоклакс у пациентов с нелеченной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования

• Гистологический диагноз мантийноклеточной лимфомы. Этот диагноз должен быть подтвержден в лечебном центре, и пациенты должны иметь этот диагноз, подтвержденный хотя бы одним из следующих критериев:

  • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или обычная цитогенетика, положительная по t(11;14)
  • Циклин D1 положительный по иммуногистохимии
  • Документация гематопатологом в лечебном учреждении о наличии патологических признаков мантийно-клеточной лимфомы, если ни один из вышеперечисленных критериев не соблюдается.
• Отсутствие предшествующей терапии для диагностики лимфомы (обратите внимание, что у пациентов с высоким риском синдрома лизиса опухоли или быстрого клинического ухудшения вследствие симптоматического заболевания, по мнению исследователя, разрешен короткий курс стероидов, предназначенный для уменьшения опухолевой массы)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/л
• Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10⁹/л
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)

• Общий билирубин < 1,5 х ВГН (или ≤ 3 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, которая, по мнению исследователя, связана с заболеванием (например, гидронефроз, поражение печени), но которые соответствуют всем другим критериям приемлемости, могут быть рассмотрены для включения после консультации со спонсором исследуемого нового препарата (IND). , доктор Джонатон Коэн. Потребуется документация предшествующей адекватной функции почек/печени и четкой связи с заболеванием.

• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы венетоклакса или 18 месяцев. после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше

  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). )
  • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

  • С женщинами-партнерами детородного возраста мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы обинутузумаба. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
  • С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы обинутузумаба, чтобы избежать воздействия на эмбрион.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов

  • К участию допускаются пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ.
  • Лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению исследователя. Пациенты с недавно пролеченным раком предстательной железы низкого риска, раком щитовидной железы или протоковой карциномой in situ (DCIS), у которых считается низкий риск прогрессирования и которые в настоящее время не проходят химиотерапию, гормональную терапию или другую противораковую терапию. . Пациенты, получавшие лечение и находящиеся в состоянии ремиссии менее 2 лет, должны быть согласованы с исследовательским креслом до начала исследуемой терапии.
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для пациента, включая заболевание почек, которое исключает назначение химиотерапии.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование
• Требуется использование варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия, которое потенциально может увеличить экспозицию варфарина)
• Получали сильные или умеренные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 7 дней после начала приема венетоклакса. Потребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз

• Наличие положительных результатов теста на вирус гепатита В (ВГВ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).

  • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны быть отрицательными к ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как положительный результат на общее ядро ​​антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательный результат HBsAg) могут быть включены, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ не определяется. Эти пациенты должны быть готовы ежемесячно проходить анализ ДНК и продолжать профилактику гепатита В во время терапии.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если у них число кластеров дифференцировки 4 (CD4) > 400 и неопределяемая вирусная нагрузка. Они должны находиться под наблюдением врача-инфекциониста и не иметь в анамнезе заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (кроме лимфомы).
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.

• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата.
• Недавняя крупная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), кроме диагностики или установки катетера
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол), так и на расбуриказу.