- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03872180
Bendamustiini, obinututsumabi ja venetoklaksi potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma
Bendamustiinin, obinututsumabin ja venetoklaxin vaiheen II arviointi potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida bendamustiinin, obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmän tehoa potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida bendamustiinin, obinututsumabin ja venetoklaksin yhdistelmän turvallisuutta ja annosintensiteettiä hoitamattomassa vaippasolulymfoomassa.
II. Tutkia menetelmiä molekulaarisen remission määrittämiseksi potilaille, joilla on hoitamaton vaippasolulymfooma (MCL).
III. Arvioida pitkän aikavälin tuloksia, mukaan lukien etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on hoitamaton MCL ja jotka saavat yhdistelmää.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kurssin 1 päivinä 1-28 ja myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-10, bendamustiinia suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 2 ja obinututsumabia IV päivinä 1, 8 ja 15 kurssin 1 ja seuraavien kurssien 1. päivä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 45-60 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Johns Creek, Georgia, Yhdysvallat, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
Manttelisolulymfooman histologinen diagnoosi. Tämä diagnoosi on vahvistettava hoitokeskuksessa ja potilaiden on vahvistettava tämä diagnoosi vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) tai tavanomainen sytogenetiikka positiivinen t(11;14:lle)
- Sykliini D1 positiivinen immunohistokemian perusteella
- Hoitolaitoksen hematopatologin asiakirjat siitä, että vaippasolulymfoomasta on patologista näyttöä, jos kumpikaan yllä olevista kriteereistä ei täyty
- Ei aikaisempaa hoitoa lymfooman diagnosoimiseksi (huomaa, että potilailla, joilla on suuri riski saada tuumorilyysioireyhtymä tai tutkija arvioi, että kliininen tilanne heikkenee nopeasti oireellisen taudin vuoksi, lyhyt steroidihoito, joka on suunniteltu vähentämään kasvaintaakkaa, on sallittu)
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10⁹/L
- Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10⁹/L
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on tutkijan mielestä sairauteen liittyvää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa (eli hydronefroosi, maksavaurio), mutta jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset, voidaan harkita ottamista kuultuaan tutkimuksen uuden lääkkeen (IND) sponsorin kanssa. , tohtori Jonathon Cohen. Asiakirjat vaaditaan aikaisemmasta riittävästä munuaisten/maksan toiminnasta ja selkeästä yhteydestä sairauteen
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) )
- Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
- Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
- Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon 1. vaiheen melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
- Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka ovat dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen tutkimusta. Potilaat, joilla on äskettäin hoidettu matalan riskin eturauhassyöpä, kilpirauhassyöpä tai ductal carcinoma in situ (DCIS), joilla katsotaan olevan alhainen riski etenemiselle ja jotka eivät tällä hetkellä käytä kemoterapiaa, hormonihoitoa tai muuta syövän vastaista hoitoa, ovat kelpoisia. . Potilaat, joita on hoidettu ja jotka ovat olleet remissiossa alle 2 vuotta, on selvitettävä tutkimusjohtajan kanssa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle, mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Vaatii varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
- Sai vahvoja tai kohtalaisia sytokromi P450 3A (CYP3A) estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta. Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
Positiiviset testitulokset hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle
- Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita. Näiden potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa ja olemaan hepatiitti B -profylaksiassa hoidon aikana
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat kelvollisia, jos heillä on erilaistumisluokka 4 (CD4) > 400 ja viruskuorma ei ole havaittavissa. Heidän on oltava infektiotautilääkärin valvonnassa, eikä heillä ole aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää sairautta (paitsi lymfoomaa)
- Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1) muu kuin diagnoosin tai linjasijoituksen vuoksi
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille (eli allopurinolille) että rasburikaasille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Venetoklaksi, bendamustiini, obinututsumabi
Potilaat saavat venetoclax PO:n kurssin 1 päivinä 1-28 ja päivinä 1-10 seuraavien kurssien päivinä, bendamustiini IV päivinä 1 ja 2 ja obinututsumabi IV päivinä 1, 8 ja 15 kurssin 1 ja päivänä 1 seuraavien kurssien aikana.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Täydellisen vasteen määrä induktiohoidon päätyttyä tällä yhdistelmällä
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta opintojen alkamisesta
|
Vaste arvioidaan positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT) vuoden 2014 kansainvälisessä pahanlaatuisen lymfooman konferenssissa kehitetyn Luganon luokituksen mukaisesti vasteen arvioimiseksi lymfoomassa.
|
Jopa 2,5 vuotta opintojen alkamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisen täydellisen vasteen määrä ClonoSEQ-vaippasolulymfooma (MCL) -määrityksellä
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
MRD arvioidaan perifeerisellä verellä käyttämällä Adaptive Biotechnologiesilta saatavaa ClonoSEQ-määritystä.
|
Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Esitetään kuvailevasti.
|
Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Aika kasvaimen etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Esitetään kuvailevasti.
|
Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Kuvataan Kaplan-Meier-metodologialla.
Joillekin potilaille voidaan tehdä konsolidoiva autologinen kantasolusiirto ilman näyttöä taudin etenemisestä.
Tätä ei lasketa PFS:ään.
|
Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Kuvataan Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Jopa 7 vuotta opintojen alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathon B. Cohen, MD, MS, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Venetoclax
- Bendamustiinihydrokloridi
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00102827
- P30CA138292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2018-00995 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4363-18 (Muu tunniste: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- ML40204 (Muu tunniste: Genentech, Inc.)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vaippasolulymfooma
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbViePeruutettuUusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä | Tulenkestävä pienisoluinen keuhkosyöpä
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.ValmisFollikulaarinen lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma follikulaarinen | Non-Hodgkinin lymfooma, aikuisten korkea-asteYhdysvallat
-
University of Maryland, BaltimoreAktiivinen, ei rekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoRekrytointi
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAktiivinen, ei rekrytointiKrooninen lymfosyyttinen leukemia uusiutumisen yhteydessä | Krooninen lymfosyyttinen leukemia remissiossaAlankomaat, Belgia, Tanska, Suomi, Norja, Ruotsi
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomRekrytointiVaippasolulymfoomaRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia
-
AstraZenecaLopetettuRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)Yhdysvallat
-
Montefiore Medical CenterM.D. Anderson Cancer Center; Flamingo Therapeutics NVRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastiset oireyhtymät | AML/MDSYhdysvallat
-
Aptose Biosciences Inc.RekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Korean tasavalta, Australia, Uusi Seelanti
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesBristol-Myers Squibb; AbbVieRekrytointiHoitamaton myelodysplastinen oireyhtymäRanska