Bendamustiini, obinututsumabi ja venetoklaksi potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia

• Manttelisolulymfooman histologinen diagnoosi. Tämä diagnoosi on vahvistettava hoitokeskuksessa ja potilaiden on vahvistettava tämä diagnoosi vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) tai tavanomainen sytogenetiikka positiivinen t(11;14:lle)
  • Sykliini D1 positiivinen immunohistokemian perusteella
  • Hoitolaitoksen hematopatologin asiakirjat siitä, että vaippasolulymfoomasta on patologista näyttöä, jos kumpikaan yllä olevista kriteereistä ei täyty
• Ei aikaisempaa hoitoa lymfooman diagnosoimiseksi (huomaa, että potilailla, joilla on suuri riski saada tuumorilyysioireyhtymä tai tutkija arvioi, että kliininen tilanne heikkenee nopeasti oireellisen taudin vuoksi, lyhyt steroidihoito, joka on suunniteltu vähentämään kasvaintaakkaa, on sallittu)
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10⁹/L
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)

  • HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on tutkijan mielestä sairauteen liittyvää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa (eli hydronefroosi, maksavaurio), mutta jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset, voidaan harkita ottamista kuultuaan tutkimuksen uuden lääkkeen (IND) sponsorin kanssa. , tohtori Jonathon Cohen. Asiakirjat vaaditaan aikaisemmasta riittävästä munuaisten/maksan toiminnasta ja selkeästä yhteydestä sairauteen

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) )
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
  • Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon 1. vaiheen melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
  • Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka ovat dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen tutkimusta. Potilaat, joilla on äskettäin hoidettu matalan riskin eturauhassyöpä, kilpirauhassyöpä tai ductal carcinoma in situ (DCIS), joilla katsotaan olevan alhainen riski etenemiselle ja jotka eivät tällä hetkellä käytä kemoterapiaa, hormonihoitoa tai muuta syövän vastaista hoitoa, ovat kelpoisia. . Potilaat, joita on hoidettu ja jotka ovat olleet remissiossa alle 2 vuotta, on selvitettävä tutkimusjohtajan kanssa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle, mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• Vaatii varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
• Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A (CYP3A) estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta. Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi

• Positiiviset testitulokset hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle

  • Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita. Näiden potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa ja olemaan hepatiitti B -profylaksiassa hoidon aikana
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat kelvollisia, jos heillä on erilaistumisluokka 4 (CD4) > 400 ja viruskuorma ei ole havaittavissa. Heidän on oltava infektiotautilääkärin valvonnassa, eikä heillä ole aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää sairautta (paitsi lymfoomaa)
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana

• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1) muu kuin diagnoosin tai linjasijoituksen vuoksi
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille (eli allopurinolille) että rasburikaasille