Bendamustine, Obinutuzumab og Venetoclax hos patienter med ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen

• Histologisk diagnose af mantelcellelymfom. Denne diagnose skal bekræftes på behandlingscentret, og patienter skal have denne diagnose bekræftet efter mindst et af følgende kriterier:

  • Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller konventionel cytogenetik positiv for t(11;14)
  • Cyclin D1 positiv ved immunhistokemi
  • Dokumentation fra hæmatopatolog på den behandlende institution for, at der er patologisk tegn på mantelcellelymfom, hvis ingen af ​​ovenstående kriterier er opfyldt
• Ingen tidligere behandling til diagnosticering af lymfom (bemærk, at hos patienter, der anses for at have høj risiko for tumorlysissyndrom eller for hurtig klinisk forværring på grund af symptomatisk sygdom af investigator, er en kort kur med steroider designet til at mindske tumorbyrden tilladt)
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Blodpladeantal ≥ 75 x 10⁹/L
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

• Total bilirubin < 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom)

  • BEMÆRK: Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, der er sygdomsrelateret (dvs. hydronefrose, leverpåvirkning) efter investigatorens mening, men som opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan overvejes til optagelse i samråd med sponsoren for det nye forsøgslægemiddel (IND) , Dr. Jonathan Cohen. Dokumentation af forudgående tilstrækkelig nyre-/leverfunktion og klar sammenhæng med sygdommen vil være påkrævet

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab, alt efter hvad der er længst

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). )
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

  • Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode
  • Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab for at undgå at udsætte embryonet
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

  • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
  • Personer i dokumenteret remission uden behandling i ≥ 2 år forud for indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn. Patienter med mere nyligt behandlet lavrisiko prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft eller duktalt carcinoma in situ (DCIS), som menes at have lav risiko for progression, og som i øjeblikket ikke tager kemoterapi, hormonbehandling eller anden anti-cancer terapi er kvalificerede . Patienter, der har været behandlet og været i remission i < 2 år, skal afklares med studiestolen, inden studiebehandlingen påbegyndes
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kunne øge risikoen for patienten, herunder nyresygdom, der ville udelukke administration af kemoterapi
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studietilmelding
• Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
• Modtog stærke eller moderate cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere eller inducere inden for 7 dage efter påbegyndelse af venetoclax. Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før første dosis venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose

• Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B virus (HBV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof

  • Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
  • Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Disse patienter skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test og forblive i hepatitis B-profylakse under behandlingen
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de har en cluster of differentiation 4 (CD4) count > 400 og en uopdagelig viral belastning. De skal være under pleje af en infektionslæge og ikke have nogen historie med en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom (undtagen lymfom)
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen

• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 21 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1, dag 1) bortset fra diagnose eller linjeplacering
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Kendt allergi over for både xanthinoxidasehæmmere (dvs. allopurinol) og rasburikase