Bendamustine, Obinutuzumab en Venetoclax bij patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol

• Histologische diagnose van mantelcellymfoom. Deze diagnose moet worden bevestigd in het behandelcentrum en de patiënt moet deze diagnose laten bevestigen door ten minste een van de volgende criteria:

  • Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of conventionele cytogenetica positief voor t(11;14)
  • Cycline D1 positief door immunohistochemie
  • Documentatie door een hematopatholoog in de behandelende instelling dat er pathologisch bewijs is van mantelcellymfoom als aan geen van de bovenstaande criteria wordt voldaan
• Geen eerdere therapie voor de diagnose van lymfoom (merk op dat bij patiënten die door de onderzoeker als een hoog risico op tumorlysissyndroom of voor snelle klinische verslechtering als gevolg van symptomatische ziekte worden beschouwd, een korte kuur met steroïden is toegestaan ​​om de tumorbelasting te verminderen)
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10⁹/L
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 40 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (of ≤ 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)

  • OPMERKING: Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis die ziektegerelateerd is (d.w.z. hydronefrose, leverbetrokkenheid) naar de mening van de onderzoeker, maar die voldoen aan alle andere criteria om in aanmerking te komen, kunnen worden overwogen voor inschrijving in overleg met de sponsor van het nieuwe geneesmiddel voor onderzoek (IND). , dr. Jonathon Cohen. Documentatie van een eerdere adequate nier-/leverfunctie en een duidelijk verband met de ziekte is vereist

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van wat het langst is

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). )
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren
  • Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
  • Personen met gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten met meer recentelijk behandelde prostaatkanker met een laag risico, schildklierkanker of ductaal carcinoom in situ (DCIS) waarvan wordt aangenomen dat ze een laag risico lopen op progressie en die momenteel geen chemotherapie, hormonale therapie of andere antikankertherapie ondergaan, komen in aanmerking . Patiënten die zijn behandeld en < 2 jaar in remissie zijn geweest, moeten toestemming krijgen om de studiestoel te gebruiken voordat met de studietherapie wordt begonnen
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de patiënt kunnen verhogen, inclusief nierziekte die toediening van chemotherapie zou verhinderen
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek
• Vereist het gebruik van warfarine (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)
• Kreeg sterke of matige cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers of -inductoren binnen 7 dagen na het starten van venetoclax. Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose

• Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam

  • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is. Deze patiënten moeten bereid zijn maandelijks DNA-onderzoek te ondergaan en tijdens de behandeling hepatitis B-profylaxe te blijven gebruiken
• Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze een cluster van differentiatie 4 (CD4)-telling > 400 en een niet-detecteerbare virale lading hebben. Ze moeten onder de hoede zijn van een arts voor infectieziekten en geen voorgeschiedenis hebben van een ziekte die de ziekte van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert (behalve lymfoom)
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1, dag 1) anders dan voor diagnose of lijnplaatsing
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers (dwz allopurinol) als rasburicase