血液透析中の末期腎疾患を有する高齢者における MK-2060 の安全性と薬物動態 (MK-2060-004)

包含基準:

• -パート1の場合は40歳以上80歳以下、パート2の場合は18歳以上80歳以下の、出産の可能性がない（WONCBP）年齢の男性または女性。
• -安定した外来患者血液透析（HD）レジメンで維持されている末期腎疾患（ESRD）、確立された（> 3か月）正常に機能している、定期的な流れ、感染していない成熟した動静脈（AV）フィステルまたはAV移植片および標準的な慢性HDと一致する皮膚アクセス損傷、および HD 安定性として定義される ([K、ダイアライザー クリアランス、t 倍、時間、V で割る、患者の総体水分] Kt/V) ≥ 1.2 ヘルスケア センターでの 3 か月以上の投与前の 3 か月以内投薬から。
• HDレジメンでは、週に少なくとも3回、透析セッションごとに最低3時間、合併症のないよく維持されたAVフィステルまたはAV移植片を使用して、研究全体および少なくとも3か月間これを継続することが期待され、計画されています。
• ボディマス指数 (BMI) ≧ 18 かつ ≦ 45 kg/m^2、BMI = 体重 (kg)/身長 (m)^2。
• ベースラインの健康状態は、無作為化前に実施された病歴、健康診断、バイタルサイン測定および心電図 (ECG) に基づいて安定していると判断されます。
• 肝機能検査 (血清アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) は、正常上限 (ULN) の 1.5 倍以下である必要があり、研究者とスポンサーの両方によって臨床的に重要ではないと見なされます。
• 男性による避妊具の使用は、男性用コンドームの使用に同意し、出産の可能性のある女性と陰茎膣性交を行う際にパートナーが追加の避妊法を使用することに同意することにより、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります (WOCBP)。 ) 現在妊娠していない方。 また、妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、陰茎と膣の浸透の各エピソード中に男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 女性による避妊具の使用は、女性参加者が妊娠中または授乳中でなく、閉経後の女性であるという点で WOCBP ではない場合に参加する資格があるという点で、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。少なくとも1年間月経がない、または外科的に無菌の女性、子宮摘出術、両側卵管摘出術、卵巣摘出術または卵管結紮後。

除外基準:

• -臨床的に重要な付随疾患または状態（そのような状態の治療を含む）、または現在の状態が臨床的に不安定であると考えられる疾患の病歴があり、治験責任医師の意見では、治験薬を妨害したり、治験データの解釈を危うくしたりする可能性があります。または容認できないリスクをもたらします。 合併症のない医学的事象（例えば、合併症のない腎臓結石、過去5年間の自然経過および再発なし、または小児喘息として定義される）の遠隔歴を持つ参加者は、治験責任医師の裁量で研究に登録することができます。
• -精神的または法的に無力であり、研究前（スクリーニング）の訪問時に重大な感情的な問題を抱えている、または研究の実施中に予想される、または過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴があります。 状況的うつ病を経験した参加者は、研究者の裁量で研究に登録される場合があります。
• -腺癌を含む癌（悪性腫瘍）の病歴がありますが、適切に治療された非黒色腫性皮膚癌の参加者は例外となる可能性があります。 -試験前（スクリーニング）訪問の10年以上前に正常に治療された他の悪性腫瘍の参加者;または、治験責任医師の意見では、治験期間中に再発する可能性が非常に低い参加者。
• -血液凝固検査（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]、プロトロンビン時間[PT]）が治験前（スクリーニング）の正常範囲外の20％以上であり、治験責任医師と治験依頼者の両方によって臨床的に重要であると見なされています。
• -スクリーニング時の臨床検査結果のその他の臨床的に重大な異常は、研究者の意見では、参加者の参加リスクを高め、研究への完全な参加を危険にさらし、または研究データの解釈を危うくします。
• -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴があります。 -登録前1か月以内に血管アクセス血栓症の病歴があります。 出血性疾患の個人歴または家族歴がある。
• 過去 5 年間に胃腸 (GI) 出血、十二指腸ポリープまたは胃潰瘍の病歴があるか、過去 3 か月間に重度の痔出血を起こした。
• -過去3か月以内に頻繁な鼻出血の既往があるか、現在進行中の歯肉炎。
• 抗凝固療法（ワルファリン、アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン、エドキサバン、ベトリキサバン）または抗血小板療法（クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロール、チクロピジン）を継続中。 透析中のヘパリンとアスピリンは許可されています。
• -スクリーニング時または投与前に、重要な歯科処置（計画された歯科手術を含む）を計画した、または試験への参加期間内に他の計画された外科的処置。
• B型肝炎表面抗原またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性です。
• -研究前（スクリーニング）の訪問の4週間前に、大手術を受けたか、1単位の血液（約500 mL）を寄付または紛失しました。
• 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある (例: 食品、薬物、ラテックスアレルギー)、またはアナフィラキシー反応または重大な不耐性(すなわち、 処方薬または非処方薬または食品に対する全身性アレルギー反応）。
• -注入部位の領域に入れ墨、傷跡、またはその他の物理的所見があり、注入または局所的な忍容性評価を妨げます。
• -過去1年以内に静脈内免疫グロブリン（IVIG）またはRhoGAMなどのヒト免疫グロブリン製剤を受け取った履歴があります。
• -過去3か月または5半減期（いずれか長い方）以内に生物学的療法（ヒト血液製剤またはモノクローナル抗体を含む。エリスロポエチンとインスリンを除く）、または過去1か月以内に予防接種を受けた履歴がある（季節性インフルエンザを除く）過去 1 か月以内のワクチンおよび肺炎球菌ワクチン;緊急使用が認可および承認され、ワクチン接種の 72 時間後またはワクチン接種の 48 時間前に研究介入が行われたコロナウイルス病 2019 [COVID-19] ワクチン)。
• ECG の除外基準は、心拍数 < 40 または > 110 拍/分 (bpm) です。 -補正Q-T（QTc）間隔> 500分/秒; -重大な不整脈または伝導異常（房室ブロック[2度以上]、ウォルフパーキンソンホワイト症候群[治癒的な放射線アブレーション療法を除く]を含むが、これらに限定されない）、研究者とスポンサーの意見では、個々の参加者の安全;非持続性または持続性心室頻拍 (> 1.7/秒の速度で連続する 2 回以上の心室異所性拍動)。
• -治験薬の初回投与の約2週間前から始まる処方薬および非処方薬または薬草療法を含む薬の使用を控えることができない、または予測することができません。 プロトコルには、特定の許可および禁止されている薬物が記載されています。
• -スポンサーの治験薬（MK-2060 /プラセボ）投与前の4週間以内に別の治験に参加した。
• -血圧が収縮期190 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上。
• 1 日 3 杯以上のアルコール飲料 (1 杯は、ビール 354 mL/12 オンス、ワイン 118 mL/4 オンス、蒸留酒 29.5 mL/1 オンスに相当) を消費します。 1 日あたり 4 杯のアルコール飲料を消費する参加者は、研究者の裁量で登録することができます。
• コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン飲料を 1 日 6 サービング (1 サービングは約 120 mg のカフェインに相当) 以上と定義される過剰な量を消費する。
• 違法薬物の定期的な使用者であるか、約 2 年以内に薬物 (アルコールを含む) 乱用の履歴があります。 -参加者は、無作為化の前に血清または唾液の薬物スクリーニングが陰性でなければなりません。 医師が処方した薬物（オピオイド、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬など）の使用により薬物スクリーニングが陽性である参加者は、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。 さらに、テトラヒドロカンナビノール (THC) が陽性の参加者は、参加者の THC の使用が月に 4 回未満であり、参加者が研究参加中に使用しないことに同意した場合、治験責任医師の裁量で登録することができます。 スクリーニングで陽性の THC を有する参加者は、研究参加中の THC 使用の禁欲を確実に遵守するために、研究者の裁量で再検査を行うことができます。