Bezpečnost a farmakokinetika MK-2060 u starších účastníků s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze (MK-2060-004)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena s nedětskou fertilitou (WONCBP) věk ≥40 a ≤80 let pro část 1 a ≥18 a ≤80 let pro část 2.
• Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD) udržované na stabilním režimu ambulantní hemodialýzy (HD) s použitím zavedeného (> 3 měsíce) a normálně fungujícího, pravidelného průtoku, neinfikované zralé arteriovenózní (AV) píštěle nebo AV štěpu a kůže v souladu se standardní chronickou HD poranění přístupu a stabilita DKK definovaná jako ([K, clearance dialyzátoru, násobeno t, časem, děleno V, celková tělesná voda pacienta] Kt/V) ≥ 1,2 během 3 měsíců před podáním dávky ve zdravotnickém středisku po dobu > 3 měsíců z dávkování.
• Při HD režimu alespoň 3krát týdně po dobu minimálně 3 hodin na dialýzu, s použitím dobře udržované AV píštěle nebo AV štěpu bez komplikací, se očekává a plánuje se v tom pokračovat po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po ní.
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 45 kg/m^2, BMI = hmotnost (kg)/výška (m)^2.
• Základní zdravotní stav je posouzen jako stabilní na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG) provedeného před randomizací.
• Test jaterních funkcí (sérová alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) musí být rovný nebo nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a musí být zkoušejícím i sponzorem považován za klinicky nevýznamný.
• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií tím, že souhlasí s používáním mužského kondomu a partnerským používáním další antikoncepční metody při penilně-vaginálním styku s ženou ve fertilním věku (WOCBP ), která v současné době není těhotná. Také muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penilně-vaginální penetrace.
• Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií, a to tak, že účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není WOCBP, protože je žena po menopauze. bez menstruace po dobu alespoň 1 roku NEBO je chirurgicky sterilní žena po hysterektomii, bilaterální salpingektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.

Kritéria vyloučení:

• má v anamnéze jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav (včetně léčby takových stavů) nebo onemocnění, jejichž současný stav je považován za klinicky nestabilní, který by podle názoru zkoušejícího mohl buď interferovat se studovaným lékem, ohrozit interpretaci údajů ze studie, nebo představují nepřijatelné riziko. Účastníci se vzdálenou anamnézou nekomplikovaných zdravotních příhod (např. nekomplikované ledvinové kameny, jak jsou definovány jako spontánní průchod a bez recidivy za posledních 5 let, nebo dětské astma) mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emoční problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let. Účastníci, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Má v anamnéze rakovinu (malignitu), včetně adenokarcinomu, s možnými výjimkami, mezi účastníky s adekvátně léčeným nemelanomatózním kožním karcinomem; účastníci s jinými malignitami, které byly úspěšně léčeny ≥ 10 let před pretriální (screeningovou) návštěvou; nebo účastníci, u kterých je podle názoru zkoušejícího vysoce nepravděpodobné, že by se opakování po dobu trvání hodnocení vydrželo.
• Má krevní koagulační test (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT], protrombinový čas [PT]) ≥ 20 % mimo normální rozmezí v pretrial (screeningu), které jsou zkoušejícím i zadavatelem považovány za klinicky významné.
• Jakékoli další klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti účastníka, ohrozily úplnou účast ve studii nebo by ohrozily interpretaci dat studie.
• Má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii. Má v anamnéze trombózu cévního přístupu do 1 měsíce před zařazením. Má osobní nebo rodinnou anamnézu krvácivé poruchy.
• Má v anamnéze gastrointestinální (GI) krvácení, duodenální polypy nebo žaludeční vřed v posledních 5 letech nebo závažné hemoroidní krvácení v posledních 3 měsících.
• Má v anamnéze nebo v současnosti častou epistaxi během posledních 3 měsíců nebo aktivní zánět dásní.
• Má probíhající antikoagulační léčbu (warfarin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, betrixaban) nebo antiagregační léčbu (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, tiklopidin). Intradialytický heparin a aspirin jsou povoleny.
• V době screeningu nebo před podáním dávky plánoval významné stomatologické výkony (včetně plánované stomatologické operace) nebo jiné plánované chirurgické výkony v rámci trvání účasti ve studii.
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo viry lidské imunodeficience (HIV).
• Prodělal velkou operaci, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvami před studií (screeningem).
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex), nebo měl anafylaktické reakce nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémová alergická reakce) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu.
• Má tetování, jizvu nebo jiný fyzický nález v oblasti místa infuze, který by narušoval infuzi nebo hodnocení místní snášenlivosti.
• V minulosti dostával v posledním roce jakýkoli přípravek s lidským imunoglobulinem, jako je intravenózní imunoglobulin (IVIG) nebo RhoGAM.
• Absolvoval jakoukoli biologickou léčbu (včetně lidských krevních přípravků nebo monoklonálních protilátek; s výjimkou erytropoetinu a inzulínu) během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo očkování během posledního 1 měsíce (výjimky zahrnují sezónní chřipku vakcína a pneumokoková vakcína za poslední měsíc; vakcína proti koronaviru 2019 [COVID-19], která je licencována a schválena pro nouzové použití a se studijní intervencí podanou 72 hodin po očkování nebo 48 hodin před očkováním).
• Vylučovacím kritériem pro EKG je srdeční frekvence < 40 nebo > 110 tepů za minutu (bpm); korigovaný interval Q-T (QTc) > 500 minut/sekundu; jakákoli významná arytmie nebo abnormalita vedení (včetně, nikoli však specifických pro atrioventrikulární blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolff Parkinson White [s výjimkou kurativní radioablační terapie]), které by podle názoru zkoušejícího a zadavatele mohly interferovat s bezpečnost pro jednotlivého účastníka; a nepřetrvávající nebo setrvalá ventrikulární tachykardie (> 2 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické tepy s frekvencí > 1,7/s).
• Není schopen se zdržet nebo předvídá použití léků, včetně léků na předpis a léků bez předpisu nebo rostlinných léků, počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léku, v průběhu studie až do návštěvy po studii. Konkrétní povolené a zakázané léky jsou uvedeny v protokolu.
• Účastnil se další výzkumné studie během 4 týdnů před podáním sponzorova zkoumaného léku (MK-2060/placebo).
• Má krevní tlak >190 mmHg systolický nebo >110 mmHg diastolický.
• Spotřebuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu 354 ml/12 uncí, vínu 118 ml/4 unce nebo destilátu 29,5 ml/1 unce) za den. Účastníci, kteří konzumují 4 sklenice alkoholických nápojů denně, mohou být zapsáni podle uvážení výzkumníka.
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
• Je pravidelným uživatelem jakékoli nelegální drogy nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 2 let. Účastníci musí mít před randomizací negativní test na sérum nebo sliny. Účastníci s pozitivním lékovým screeningem kvůli užívání léků předepsaných lékařem (např. opioidy, benzodiazepiny, antidepresiva) mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího. Kromě toho mohou být účastníci s pozitivním tetrahydrokanabinolem (THC) podle uvážení výzkumníka zapsáni, pokud účastníci užívají THC méně než 4krát za měsíc a účastníci souhlasí s tím, že během své účasti ve studii nebudou užívat. Účastníci s pozitivním THC při screeningu mohou mít podle uvážení zkoušejícího prováděny opakované kontroly, aby se zajistilo dodržování abstinence od užívání THC během účasti ve studii.