Bezpieczeństwo i farmakokinetyka MK-2060 u starszych uczestników ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie (MK-2060-004)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku bez możliwości zajścia w ciążę (WONCBP) ≥40 i ≤80 lat dla części 1 oraz ≥18 i ≤80 lat dla części 2.
• Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) utrzymywana na stabilnym schemacie ambulatoryjnej hemodializy (HD), przy użyciu ustalonego (> 3 miesięcy) i prawidłowo funkcjonującego, regularnego przepływu, niezakażonej dojrzałej przetoki tętniczo-żylnej (AV) lub przeszczepu AV i skóry zgodnej ze standardową przewlekłą HD urazy dostępu i stabilność HD zdefiniowana jako ([K, klirens dializatora, pomnożony przez t, czas, podzielony przez V, całkowita ilość wody w organizmie pacjenta] Kt/V) ≥ 1,2 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki w ośrodku opieki zdrowotnej przez > 3 miesiące od dozowania.
• W schemacie HD co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 godziny na sesję dializy, przy użyciu dobrze utrzymanej przetoki AV lub protezy AV bez powikłań, oczekuje się i planuje kontynuować to przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania.
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 45 kg/m^2, BMI = waga (kg)/wzrost (m)^2.
• Wyjściowy stan zdrowia ocenia się jako stabilny na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG) wykonanych przed randomizacją.
• Test czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] w surowicy i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) musi być równy lub niższy niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i uznany za nieistotny klinicznie zarówno przez badacza, jak i sponsora.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych, wyrażając zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz stosowanie przez partnera dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP ), która obecnie nie jest w ciąży. Ponadto mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.
• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych, ponieważ uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i nie jest WOCBP, ponieważ jest kobietą po menopauzie bez miesiączki przez co najmniej 1 rok LUB jest chirurgicznie bezpłodną kobietą, po histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodu, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię jakiejkolwiek klinicznie istotnej współistniejącej choroby lub stanu (w tym leczenia takich stanów) lub chorób, których obecny stan jest uważany za klinicznie niestabilny, które w opinii badacza mogą zakłócać działanie badanego leku, utrudniać interpretację danych z badania, lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko. Uczestnicy z odległą historią niepowikłanych zdarzeń medycznych (np. niepowikłana kamica nerkowa, zdefiniowana jako samoistne przejście i brak nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat lub astma dziecięca) mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przed badaniem (przesiewowej) lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania lub w ciągu ostatnich 5 lat miała klinicznie istotne zaburzenie psychiczne. Uczestnicy, którzy mieli depresję sytuacyjną, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Ma historię raka (nowotworu złośliwego), w tym gruczolakoraka, z możliwymi wyjątkami będącymi uczestnikami z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry; uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi, którzy byli skutecznie leczeni ≥10 lat przed wizytą przedprocesową (przesiewową); lub uczestników, u których w opinii badacza istnieje bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia nawrotu w czasie trwania badania.
• Ma wynik testu krzepliwości krwi (czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej [aPTT], czas protrombinowy [PT]) ≥ 20% poza normalnym zakresem w badaniu przedprocesowym (badanie przesiewowe), które są uważane za istotne klinicznie zarówno przez badacza, jak i sponsora.
• Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogłyby zwiększyć ryzyko udziału uczestnika, zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.
• Ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Ma historię zakrzepicy dostępu naczyniowego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem. Ma osobistą lub rodzinną historię skazy krwotocznej.
• Miał historię krwawienia z przewodu pokarmowego, polipów dwunastnicy lub wrzodu żołądka w ciągu ostatnich 5 lat lub ciężkie krwawienie hemoroidalne w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ma historię lub obecnie częste krwawienie z nosa w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub aktywne zapalenie dziąseł.
• Ma trwającą terapię przeciwzakrzepową (warfaryna, apiksaban, dabigatran, rywaroksaban, edoksaban, betrixaban) lub terapię przeciwpłytkową (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, tiklopidyna). Dozwolona jest śróddialityczna heparyna i aspiryna.
• W czasie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki zaplanował istotne zabiegi dentystyczne (w tym planowaną operację stomatologiczną) lub inne planowane zabiegi chirurgiczne w czasie trwania udziału w badaniu.
• Jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ludzkich wirusów upośledzenia odporności (HIV).
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizyty przed badaniem (przesiewowe).
• Ma historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateksowa) lub wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja (tj. ogólnoustrojowa reakcja alergiczna) na leki wydawane na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Ma tatuaż, bliznę lub inne fizyczne odkrycie w obszarze miejsca infuzji, które mogłoby zakłócać infuzję lub lokalną ocenę tolerancji.
• W ciągu ostatniego roku otrzymywał jakikolwiek preparat ludzkiej immunoglobuliny, taki jak immunoglobulina dożylna (IVIG) lub RhoGAM.
• W ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przeszedł jakąkolwiek terapię biologiczną (w tym produkty z ludzkiej krwi lub przeciwciała monoklonalne; z wyłączeniem erytropoetyny i insuliny) lub szczepienie w ciągu ostatniego 1 miesiąca (wyjątki obejmują grypę sezonową) szczepionka i szczepionka przeciwko pneumokokom w ciągu ostatniego miesiąca; szczepionka przeciwko koronawirusowi 2019 [COVID-19], która jest zarejestrowana i zatwierdzona do użytku w nagłych wypadkach oraz z interwencją badawczą podaną 72 godziny po szczepieniu lub 48 godzin przed szczepieniem).
• Kryteria wyłączenia z EKG to częstość akcji serca < 40 lub > 110 uderzeń na minutę (bpm); skorygowany odstęp Q-T (QTc) > 500 minut/sekundę; wszelkie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia (w tym między innymi blok przedsionkowo-komorowy [2. stopnia lub wyższy], zespół Wolffa Parkinsona-White'a [chyba że lecznicza radioablacja]), które w opinii badacza i sponsora mogą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika; oraz nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (> 2 kolejne skurcze komorowe z częstością > 1,7/s).
• Nie jest w stanie powstrzymać się lub przewiduje stosowanie leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania, aż do wizyty po badaniu. Konkretne dozwolone i zabronione leki są podane w protokole.
• Brał udział w innym badaniu eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku przez sponsora (MK-2060/placebo).
• Ma ciśnienie krwi >190 mmHg skurczowe lub >110 mmHg rozkurczowe.
• Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu równowartość: piwa 354 ml/12 uncji, wina 118 ml/4 uncji lub spirytusu destylowanego 29,5 ml/1 uncji) dziennie. Uczestnicy, którzy spożywają 4 szklanki napojów alkoholowych dziennie, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
• Jest regularnym użytkownikiem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 2 lat. Przed randomizacją uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w surowicy lub ślinie. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków w wyniku stosowania leków przepisanych przez lekarza (np. opioidów, benzodiazepin, leków przeciwdepresyjnych) mogą zostać włączeni według uznania badacza. Ponadto uczestnicy z dodatnim wynikiem tetrahydrokanabinolu (THC) mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli zażywają THC mniej niż 4 razy w miesiącu, a uczestnicy zgodzą się nie używać podczas udziału w badaniu. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem THC podczas badań przesiewowych mogą zostać poddani powtórnym kontrolom według uznania badacza, aby upewnić się, że przestrzegają abstynencji od używania THC podczas udziału w badaniu.