혈액 투석을 받는 말기 신장 질환이 있는 고령자 참가자에서 MK-2060의 안전성 및 약동학(MK-2060-004)

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 파트 1의 경우 40세 이상 80세 이하, 파트 2의 경우 18세 이상 및 80세 이하의 비임산 가능성(WONCBP) 연령.
• 확립된(> 3개월) 정상 기능, 규칙적인 흐름, 감염되지 않은 성숙한 동정맥(AV) 누공 또는 표준 만성 HD와 일치하는 AV 이식 및 피부를 사용하여 안정적인 외래 환자 혈액 투석(HD) 요법으로 유지되는 말기 신장 질환(ESRD) 접근 상해 및 ([K, 투석기 클리어런스, 곱하기 t, 시간, 나누기 V, 환자의 총 체수분] Kt/V)로 정의된 HD 안정성 ≥ 3개월 동안 의료 센터에서 투약 전 3개월 내 투약에서.
• 합병증이 없는 잘 유지된 AV 누공 또는 AV 이식편을 사용하여 투석 세션당 최소 3시간 동안 주당 최소 3회 HD 요법에서 연구 기간 동안 그리고 연구 이후 최소 3개월 동안 이를 계속할 것으로 예상하고 계획합니다.
• 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 45kg/m^2, BMI = 체중(kg)/신장(m)^2.
• 기준선 건강은 병력, 신체 검사, 활력 징후 측정 및 무작위화 이전에 수행된 심전도(ECG)를 기반으로 안정적인 것으로 판단됩니다.
• 간 기능 검사(혈청 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[AST])는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이어야 하며 조사자와 의뢰자 모두 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다.
• 남성의 피임 사용은 가임 여성과 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔과 파트너의 추가 피임 방법 사용에 동의함으로써 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다(WOCBP ) 현재 임신하지 않은 사람. 또한, 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너가 있는 남성은 음경-질 삽입을 할 때마다 음경-질 성교를 금하거나 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 여성의 피임법 사용은 여성 참여자가 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여 자격이 있고 폐경 후 여성이라는 점에서 WOCBP가 아니라는 점에서 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 최소 1년 동안 월경이 없거나 외과적으로 불임인 여성, 자궁 절제술 후, 양측 난관 절제술, 난소 절제술 또는 난관 결찰술.

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 수반되는 질병 또는 상태(이러한 상태에 대한 치료 포함) 또는 현재 상태가 임상적으로 불안정하여 연구 약물을 방해하거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 것으로 간주되는 질병의 병력이 있는 자, 또는 허용할 수 없는 위험을 초래합니다. 합병증이 없는 의료 사건(예: 지난 5년 동안 자발적인 통과 및 재발이 없는 것으로 정의되는 합병증이 없는 신장 결석 또는 소아 천식)의 먼 과거력이 있는 참가자는 조사자의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
• 정신적으로 또는 법적으로 무능력하거나, 사전 연구(선별) 방문 시 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되거나 지난 5년 동안 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력이 있습니다. 상황적 우울증이 있는 참가자는 연구자의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부 암종을 가진 참여자는 가능한 예외로 선암종을 포함하는 암(악성)의 병력이 있습니다. 시험 전(선별) 방문 전 ≥10년 동안 성공적으로 치료된 다른 악성 종양을 가진 참가자; 또는 임상시험 조사관의 의견에 따라 임상시험 기간 동안 재발을 지속할 가능성이 매우 낮은 참가자.
• 혈액 응고 검사(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT], 프로트롬빈 시간[PT])가 시험 전(선별)에서 정상 범위를 20% 이상 벗어났으며, 이는 조사자와 후원자 모두에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 기타 임상적으로 유의한 이상.
• 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있습니다. 등록 전 1개월 이내에 혈관 접근 혈전증의 병력이 있습니다. 출혈 장애의 개인 또는 가족력이 있습니다.
• 지난 5년 동안 위장(GI) 출혈, 십이지장 폴립 또는 위궤양 또는 지난 3개월 동안 심각한 치질 출혈의 병력이 있습니다.
• 지난 3개월 이내에 잦은 비출혈 또는 활동성 치은염의 병력이 있거나 현재 잦은 비출혈이 있습니다.
• 진행 중인 항응고제 요법(와파린, 아픽사반, 다비가트란, 리바록사반, 에독사반, 베트릭사반) 또는 항혈소판 요법(클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로, 티클로피딘)이 있습니다. 투석 중 헤파린과 아스피린은 허용됩니다.
• 스크리닝 또는 투여 전 시점에 중요한 치과 시술(계획된 치과 수술 포함) 또는 임상시험 참여 기간 내에 계획된 기타 외과 시술을 계획했습니다.
• B형 간염 표면 항원 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성입니다.
• 사전 연구(선별) 방문 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 헌혈했거나 혈액 1단위(약 500mL)를 손실했습니다.
• 중요한 다중 및/또는 심각한 알레르기(예: 음식, 약물, 라텍스 알레르기), 아나필락시스 반응 또는 심각한 내약성(예: 전신성 알레르기 반응) 처방약 또는 비처방약 또는 음식에.
• 주입 또는 국소 내약성 평가를 방해할 수 있는 주입 부위 부위에 문신, 흉터 또는 기타 신체적 소견이 있습니다.
• 지난 1년 이내에 정맥 면역글로불린(IVIG) 또는 RhoGAM과 같은 인간 면역글로불린 제제를 받은 이력이 있습니다.
• 지난 3개월 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 요법(인간 혈액 제제 또는 단일클론 항체 포함, 에리스로포이에틴 및 인슐린 제외)을 받거나 지난 1개월 이내에 예방접종(예외는 계절성 독감 포함)을 받은 이력이 있습니다. 지난 1개월 이내의 백신 및 폐렴구균 백신, 코로나바이러스 질병 2019 [COVID-19] 백신은 비상용으로 허가 및 승인되었으며 백신 접종 후 72시간 또는 백신 접종 48시간 전에 연구 개입이 제공된 백신).
• ECG의 제외 기준은 심박수 < 40 또는 > 110 bpm입니다. 보정 Q-T(QTc) 간격 > 500분/초; 임의의 심각한 부정맥 또는 전도 이상(방실 차단[2도 이상], 울프 파킨슨 화이트 증후군[근치적 방사선 절제 요법이 아닌 경우]을 포함하지만 특이적이지는 않음) 개별 참가자의 안전; 및 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(초당 > 1.7의 속도로 > 2회 연속 심실 이소성 박동).
• 연구 약물의 초기 용량을 투여하기 약 2주 전에 시작하여 연구 후 방문까지 연구 내내 처방약 및 비처방약 또는 약초 ​​요법을 포함하는 약물 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상합니다. 특정 허용 및 금지 약물이 프로토콜에 제공됩니다.
• 스폰서의 연구 약물(MK-2060/위약) 투여 전 4주 이내에 또 다른 연구 연구에 참여했습니다.
• 수축기 혈압 >190 mmHg 또는 이완기 혈압 >110 mmHg.
• 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 마신다(1잔은 맥주 354mL/12온스, 와인 118mL/4온스 또는 증류주 29.5mL/1온스에 해당). 하루 4잔의 알코올 음료를 섭취하는 참가자는 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 하루에 커피, 차, 콜라, 에너지 드링크 또는 기타 카페인 음료를 6인분(1인분은 약 120mg의 카페인에 해당) 이상으로 정의되는 과도한 양을 섭취합니다.
• 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 약 2년 이내에 약물(알코올 포함) 남용 이력이 있습니다. 참가자는 무작위화 전에 음성 혈청 또는 타액 약물 선별 검사를 받아야 합니다. 의사가 처방한 약물(예: 오피오이드, 벤조디아제핀, 항우울제)의 사용으로 인해 긍정적인 약물 선별 검사를 받은 참가자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 또한 THC(tetrahydrocannabinol) 양성인 참가자는 참가자의 THC 사용 횟수가 월 4회 미만이고 참가자가 연구 참여 기간 동안 사용하지 않기로 동의한 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 스크리닝에서 THC가 양성인 참가자는 연구 참여 중 THC 사용을 금하는 준수 여부를 확인하기 위해 조사자의 재량에 따라 재검사를 수행할 수 있습니다.