Segurança e farmacocinética do MK-2060 em participantes mais velhos com doença renal terminal em hemodiálise (MK-2060-004)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade não fértil (WONCBP) ≥40 e ≤80 anos para a Parte 1 e ≥18 e ≤80 anos para a Parte 2.
• Doença renal terminal (ESRD) mantida em regime estável de hemodiálise (HD) ambulatorial, usando fluxo regular estabelecido (> 3 meses) e funcionamento normal, fístula arteriovenosa (AV) madura não infectada ou enxerto AV e pele consistente com HD crônica padrão lesões de acesso e estabilidade de HD definida como ([K, depuração do dialisador, multiplicado por t, tempo, dividido por V, água corporal total do paciente] Kt/V) ≥ 1,2 dentro de 3 meses antes da dosagem em um centro de saúde por > 3 meses da dosagem.
• Em regime de HD pelo menos 3 vezes por semana durante um mínimo de 3 horas por sessão de diálise, usando uma fístula AV bem mantida sem complicações ou enxerto AV, esperado e planejado para continuar durante e por pelo menos 3 meses após o estudo.
• Tem Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 45 kg/m^2, IMC = peso (kg)/altura (m)^2.
• A saúde basal é considerada estável com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) realizados antes da randomização.
• O teste de função hepática (alanina aminotransferase sérica [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) deve ser igual ou inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e considerado clinicamente não significativo tanto pelo investigador quanto pelo patrocinador.
• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos, concordando em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro ao ter relações sexuais penianas vaginais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP ) que não está grávida no momento. Além disso, homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana vaginal.
• O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos, em que uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e não for uma WOCBP, pois é uma mulher na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano OU é uma mulher cirurgicamente estéril, pós-histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia ou laqueadura tubária.

Critério de exclusão:

• Tem um histórico de qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa (incluindo tratamento para tais condições) ou doenças cuja condição atual é considerada clinicamente instável que, na opinião do investigador, poderia interferir com o medicamento do estudo, comprometer a interpretação dos dados do estudo, ou representam um risco inaceitável. Participantes com histórico remoto de eventos médicos não complicados (por exemplo, cálculos renais não complicados, definidos como passagem espontânea e sem recorrência nos últimos 5 anos, ou asma infantil) podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Os participantes que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Tem história de câncer (malignidade), incluindo adenocarcinoma, com possíveis exceções sendo participantes com carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente; participantes com outras doenças malignas que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da visita pré-julgamento (triagem); ou participantes que, na opinião do investigador do estudo, são altamente improváveis ​​de sofrer uma recorrência durante o estudo.
• Tem teste de coagulação sanguínea (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT], tempo de protrombina [PT]) ≥ 20% fora da faixa normal no pré-teste (triagem), que são considerados clinicamente significativos tanto pelo investigador quanto pelo patrocinador.
• Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de participação do participante, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo.
• Tem história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Tem um histórico de trombose de acesso vascular dentro de 1 mês antes da inscrição. Tem um histórico pessoal ou familiar de distúrbio hemorrágico.
• Tem histórico de sangramento gastrointestinal (GI), pólipos duodenais ou úlcera gástrica nos últimos 5 anos ou sangramento hemorroidário grave nos últimos 3 meses.
• Tem história ou epistaxe frequente nos últimos 3 meses ou gengivite ativa.
• Tem terapia anticoagulante em andamento (varfarina, apixabana, dabigatrana, rivaroxabana, edoxabana, betrixaban) ou terapia antiplaquetária (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidina). Heparina intradialítica e aspirina são permitidas.
• No momento da triagem ou pré-dose, planejou procedimentos odontológicos significativos (incluindo cirurgias dentárias planejadas) ou outros procedimentos cirúrgicos planejados durante a participação no estudo.
• É positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes das visitas pré-estudo (triagem).
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos, alergia ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerabilidade significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• Tem uma tatuagem, cicatriz ou outro achado físico na área do local de infusão que possa interferir na infusão ou na avaliação da tolerabilidade local.
• Tem histórico de receber qualquer preparação de imunoglobulina humana, como imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou RhoGAM no último ano.
• Tem histórico de receber qualquer terapia biológica (incluindo hemoderivados humanos ou anticorpos monoclonais; excluindo eritropoetina e insulina) nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou vacinação no último 1 mês (as exceções incluem gripe sazonal vacina e vacina pneumocócica no último mês; vacina contra a doença de coronavírus 2019 [COVID-19] licenciada e aprovada para uso emergencial e com a intervenção do estudo administrada 72 horas após a vacinação ou 48 horas antes da vacinação).
• O critério de exclusão para ECG é frequência cardíaca < 40 ou > 110 batimentos por minuto (bpm); intervalo Q-T (QTc) corrigido > 500 minutos/segundo; qualquer arritmia significativa ou anormalidade de condução (incluindo, mas não especificamente, bloqueio atrioventricular [2º grau ou superior], síndrome de Wolff Parkinson White [a menos que terapia de radioablação curativa]), que, na opinião do investigador e do patrocinador, possa interferir no segurança para o participante individual; e taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (> 2 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos a uma frequência > 1,7/segundo).
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante o estudo até a visita pós-estudo. Medicamentos específicos permitidos e proibidos são fornecidos no protocolo.
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento experimental do patrocinador (MK-2060/placebo).
• Tem uma pressão arterial >190 mmHg sistólica ou >110 mmHg diastólica.
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja 354 mL/12 onças, vinho 118 mL/4 onças ou destilados 29,5 mL/1 onça) por dia. Participantes que consomem 4 copos de bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos a critério do investigador.
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
• É um usuário regular de quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 2 anos. Os participantes devem ter uma triagem de drogas de soro ou saliva negativa antes da randomização. Os participantes com uma triagem de drogas positiva devido ao uso de medicamentos prescritos pelo médico (por exemplo, opioides, benzodiazepínicos, antidepressivos) podem ser inscritos a critério do investigador. Além disso, participantes com tetrahidrocanabinol (THC) positivo podem ser inscritos a critério do investigador se o uso de THC for inferior a 4 vezes/mês e os participantes concordarem em não usar durante a participação no estudo. Os participantes com THC positivo na triagem podem ter novas verificações realizadas a critério do investigador para garantir o cumprimento da abstinência do uso de THC durante a participação no estudo.