MK-2060:n turvallisuus ja farmakokinetiikka iäkkäillä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissä (MK-2060-004)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, jonka ikä ei ole lapsisyntymisikä (WONCBP) ≥40 ja ≤80 vuotta osassa 1 ja ≥18 ja ≤80 vuotta osassa 2.
• Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), jota ylläpidetään vakaalla avohoidon hemodialyysihoidolla (HD) käyttäen vakiintunutta (> 3 kuukautta) ja normaalisti toimivaa, säännöllistä virtausta, infektoitumatonta kypsää arteriovenoosista (AV) fisteliä tai AV-siirrettä ja ihoa, joka vastaa normaalia kroonista HD:tä pääsyvammat ja HD-stabiilisuus määritellään seuraavasti: ([K, dialysaattorin puhdistuma, kerrottuna t:llä, aika, jaettuna V:llä, potilaan kehon kokonaisvesimäärä] Kt/V) ≥ 1,2 3 kuukauden aikana ennen annostusta terveyskeskuksessa > 3 kuukautta annostelusta.
• HD-ohjelmalla vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 3 tuntia dialyysikertaa kohden käyttäen komplikaatiovapaata, hyvin hoidettua AV-fisteliä tai AV-siirrettä, odotetaan ja aikoo jatkaa tätä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen.
• Hänen painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 45 kg/m^2, BMI = paino (kg)/pituus (m)^2.
• Perusterveyden arvioidaan olevan vakaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten ja ennen satunnaistamista suoritetun EKG:n perusteella.
• Maksan toimintatestin (seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) on oltava vähintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja se ei ole kliinisesti merkitsevä sekä tutkija että sponsori.
• Miesten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista ja suostua käyttämään miesten kondomia sekä kumppanin lisäehkäisymenetelmää, kun he ovat peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP). ), joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Myös miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.
• Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista, sillä naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja hän ei ole WOCBP, koska hän on postmenopausaalinen nainen. ilman kuukautisia vähintään 1 vuoden TAI on kirurgisesti steriili nainen, kohdunpoiston, molemminpuolisen salpingektomia, munanjohtimen poisto tai munanjohtimen ligaatio.

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on ollut kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien tällaisten tilojen hoito) tai sairauksia, joiden nykyistä tilaa pidetään kliinisesti epästabiilina ja jotka tutkijan mielestä voivat joko häiritä tutkimuslääkettä tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan, tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan ottaa osallistujat, joilla on etähistoriassa komplisoitumattomia lääketieteellisiä tapahtumia (esim. komplisoitumattomia munuaiskiviä, jotka määritellään spontaaniksi siirrokseksi ja joilla ei ole uusiutumista viimeisen 5 vuoden aikana, tai lapsuuden astma).
• Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkimuskäynnin (seulonta) aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden ajalta. Osallistujat, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain), mukaan lukien adenokarsinooma, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä; osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu onnistuneesti ≥ 10 vuotta ennen esitutkimusta (seulontakäyntiä); tai osallistujia, jotka tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että uusiutuminen jatkuisi koko tutkimuksen ajan.
• Veren hyytymistesti (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT], protrombiiniaika [PT]) on ≥ 20 % normaalin alueen ulkopuolella esitutkimuksessa (seulonta), joita sekä tutkija että toimeksiantaja pitävät kliinisesti merkittävinä.
• Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestien tuloksissa seulonnan aikana, jotka tutkijan mielestä lisäävät osallistujan osallistumisriskiä, ​​vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan.
• Hänellä on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia. Hänellä on ollut verisuonitukos 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Sinulla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt verenvuotohäiriöitä.
• Hänellä on ollut maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa, pohjukaissuolen polyyppejä tai mahahaava viimeisen 5 vuoden aikana tai vaikea peräpukamaverenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Hänellä on ollut tai hänellä on toistuva nenäverenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana tai aktiivinen ientulehdus.
• Hänellä on meneillään antikoagulanttihoito (varfariini, apiksabaani, dabigatraani, rivaroksabaani, edoksabaani, betriksabaani) tai verihiutaleiden vastainen hoito (klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori, tiklopidiini). Intradialyyttinen hepariini ja aspiriini ovat sallittuja.
• Hän on seulonnan tai annosta edeltävänä aikana suunnitellut merkittäviä hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä (mukaan lukien suunniteltu hammaskirurgia) tai muita suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä tutkimukseen osallistumisen aikana.
• On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksille (HIV).
• Hänellä on ollut suuri leikkaus, hän on luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimusta (seulontakäyntejä).
• Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (esim. systeeminen allerginen reaktio) resepti- tai reseptilääkkeisiin tai ruokaan.
• Hänellä on tatuointi, arpi tai muu fyysinen löydös infuusiokohdan alueella, joka häiritsee infuusiota tai paikallista siedettävyysarviointia.
• Hän on saanut viimeisen vuoden aikana mitä tahansa ihmisen immunoglobuliinivalmistetta, kuten suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIG) tai RhoGAM-valmistetta.
• Hän on saanut jotain biologista hoitoa (mukaan lukien ihmisen verituotteet tai monoklonaaliset vasta-aineet; erytropoietiinia ja insuliinia lukuun ottamatta) viimeisen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana tai rokotuksia viimeisen kuukauden aikana (poikkeuksia ovat kausi-influenssa rokote ja pneumokokkirokote viimeisen kuukauden aikana; koronavirustauti 2019 [COVID-19] -rokote, joka on lisensoitu ja hyväksytty hätäkäyttöön ja jossa tutkimusinterventio annetaan 72 tuntia rokotuksen jälkeen tai 48 tuntia ennen rokotusta).
• EKG:n poissulkemiskriteeri on syke < 40 tai > 110 lyöntiä minuutissa (bpm); korjattu Q-T (QTc) -väli > 500 minuuttia/sekunti; mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö tai johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä [ellei parantava radioablaatiohoito]), joka tutkijan ja sponsorin mielestä voisi häiritä yksittäisen osallistujan turvallisuus; ja pitkittynyt tai jatkuva kammiotakykardia (> 2 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä nopeudella > 1,7/sekunti).
• Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet alkaen noin 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista, koko tutkimuksen ajan tutkimuksen jälkeiseen käyntiin saakka. Tietyt sallitut ja kielletyt lääkkeet on esitetty pöytäkirjassa.
• On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen sponsorin tutkimuslääkkeen (MK-2060/plasebo) antamista.
• Systolinen verenpaine >190 mmHg tai diastolinen >110 mmHg.
• Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia (1 lasi vastaa suunnilleen: olutta 354 ml/12 unssia, viini 118 ml/4 unssia tai tislattu alkoholijuoma 29,5 ml/1 unssi) päivässä. Osallistujat, jotka juovat 4 lasillista alkoholijuomia päivässä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Kuluttaa yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, colaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
• Käyttää säännöllisesti laittomia huumeita tai on ollut huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttö noin 2 vuoden sisällä. Osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai syljen lääkeseulonta ennen satunnaistamista. Osallistujat, joilla on positiivinen lääkeseulonta lääkärin määräämien lääkkeiden (esim. opioidit, bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet) käytön vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. Lisäksi osallistujat, joilla on positiivinen tetrahydrokannabinoli (THC), voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos osallistujat käyttävät THC:tä alle 4 kertaa kuukaudessa ja osallistujat suostuvat olemaan käyttämättä tutkimukseen osallistumisensa aikana. Osallistujille, joilla on positiivinen THC seulonnassa, voidaan suorittaa uudelleentarkastuksia tutkijan harkinnan mukaan varmistaakseen, että THC:n käytöstä pidättäytyy tutkimukseen osallistumisen aikana.