Sikkerhed og farmakokinetik af MK-2060 hos ældre deltagere med nyresygdom i slutstadiet på hæmodialyse (MK-2060-004)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i ikke-børnbar alder (WONCBP) ≥40 og ≤80 år for del 1 og ≥18 og ≤80 år for del 2.
• Endstage nyresygdom (ESRD) fastholdt på stabil ambulant hæmodialyse (HD) regime, ved hjælp af en etableret (> 3 måneder) og normalt fungerende, regelmæssig flow, uinficeret moden arteriovenøs (AV) fistel eller AV-transplantat og hud i overensstemmelse med standard kronisk HD adgangsskader og HD-stabilitet defineret som ([K, dialysatorclearance, ganget med t, tid, divideret med V, patientens samlede kropsvand] Kt/V) ≥ 1,2 inden for 3 måneder før dosering på et sundhedscenter i > 3 måneder fra dosering.
• På HD-regimen mindst 3 gange om ugen i mindst 3 timer pr. dialysesession, ved brug af en komplikationsfri velholdt AV-fistel eller AV-graft, forventes og planlægges at fortsætte dette gennem og i mindst 3 måneder efter undersøgelsen.
• Har et Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 45 kg/m^2, BMI = vægt (kg)/højde (m)^2.
• Baseline sundhed vurderes at være stabil baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn målinger og elektrokardiogram (EKG) udført før randomisering.
• Leverfunktionstest (serumalaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) skal være lig med eller under 1,5X øvre normalgrænse (ULN) og anses for ikke at være klinisk signifikant af både investigator og sponsor.
• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser ved at acceptere at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når de har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). ), som ikke er gravid i øjeblikket. Mænd med en gravid eller ammende partner skal også acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser, idet en kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og hun ikke er en WOCBP, da hun er en postmenopausal kvinde uden menstruation i mindst 1 år ELLER er en kirurgisk steril kvinde, post hysterektomi, bilateral salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

• har en historie med enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand (herunder behandling af sådanne tilstande) eller sygdomme, hvis nuværende tilstand anses for at være klinisk ustabil, som efter investigatorens opfattelse enten kunne interferere med undersøgelseslægemidlet, kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata, eller udgør en uacceptabel risiko. Deltagere med en fjern historie med ukomplicerede medicinske hændelser (f.eks. ukomplicerede nyresten, som defineret som spontan passage og ingen gentagelse inden for de sidste 5 år, eller astma hos børn) kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Er mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forstudiet (screening) besøg eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år. Deltagere, der har haft situationsbestemt depression, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Har en historie med cancer (malignitet), herunder adenocarcinom, med mulige undtagelser er deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom; deltagere med andre maligniteter, som er blevet behandlet med succes ≥10 år forud for undersøgelsen (screeningsbesøget); eller deltagere, som efter forsøgsforskerens mening er højst usandsynligt, at de vil få en gentagelse under forsøgets varighed.
• Har blodkoagulationstest (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT], protrombintid [PT]) ≥ 20 % uden for normalområdet i førundersøgelse (screening), som anses for klinisk signifikante af både investigator og sponsor.
• Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening, der efter investigators mening ville øge deltagerens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Har en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli. Har en historie med vaskulær adgangstrombose inden for 1 måned før indskrivning. Har en personlig eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
• Har en historie med gastrointestinal (GI) blødning, duodenale polypper eller mavesår inden for de sidste 5 år eller alvorlig hæmoride blødning i de sidste 3 måneder.
• Har en historie med eller aktuel hyppig næseblødning inden for de sidste 3 måneder eller aktiv tandkødsbetændelse.
• Har igangværende antikoagulantbehandling (warfarin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, betrixaban) eller antiblodpladebehandling (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidin). Intradialytisk heparin og aspirin er tilladt.
• På tidspunktet for screening eller præ-dosis, har planlagt betydelige tandbehandlinger (herunder planlagt tandkirurgi) eller andre planlagte kirurgiske indgreb inden for varigheden af ​​deltagelse i forsøget.
• Er positiv for hepatitis B overfladeantigen eller human immundefektvirus (HIV).
• Har fået foretaget en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før besøgene før undersøgelsen (screening).
• Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier (f. fødevare-, lægemiddel-, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerabilitet (dvs. systemisk allergisk reaktion) på receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Har en tatovering, ar eller andre fysiske fund i området på infusionsstedet, som ville forstyrre infusionen eller en lokal tolerabilitetsvurdering.
• Har tidligere modtaget et humant immunglobulinpræparat såsom intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) eller RhoGAM inden for det sidste år.
• Har tidligere modtaget biologisk behandling (inklusive humane blodprodukter eller monoklonale antistoffer; undtagen erythropoietin og insulin) inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller vaccination inden for den sidste 1 måned (undtagelser omfatter sæsonbestemt influenza). vaccine og pneumokokvaccine inden for den sidste måned; coronavirus disease 2019 [COVID-19]-vaccine, der er godkendt og godkendt til nødbrug og med undersøgelsesintervention givet 72 timer efter vaccination eller 48 timer før vaccination).
• Eksklusionskriterierne for EKG er en hjertefrekvens < 40 eller > 110 slag pr. minut (bpm); korrigeret Q-T (QTc) interval > 500 minutter/sekund; enhver signifikant arytmi eller ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for atrioventrikulær blokering [2. grad eller højere], Wolff Parkinson White syndrom [medmindre helbredende radioablationsterapi]), som efter investigator og sponsor kan interferere med sikkerhed for den enkelte deltager; og ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (> 2 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighed på > 1,7/sekund).
• Er ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, der begynder ca. 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelsen indtil postundersøgelsesbesøget. Specifikke tilladte og forbudte medicin er angivet i protokollen.
• Har deltaget i en anden afprøvningsundersøgelse inden for 4 uger før sponsorens forsøgsmedicin (MK-2060/placebo) administration.
• Har et blodtryk >190 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk.
• Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl 354 ml/12 ounces, vin 118 ml/4 ounces eller destilleret spiritus 29,5 ml/1 ounce) om dagen. Deltagere, der indtager 4 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn.
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
• Er en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 2 år. Deltagerne skal have en negativ serum- eller spytlægemiddelscreening før randomisering. Deltagere med en positiv lægemiddelscreening på grund af brugen af ​​lægeordineret medicin (f.eks. opioider, benzodiazepiner, antidepressiva) kan tilmeldes efter investigatorens skøn. Derudover kan deltagere med en positiv tetrahydrocannabinol (THC) tilmeldes efter investigatorens skøn, hvis deltagernes THC-brug er under 4 gange/måned, og deltagerne accepterer ikke at bruge under deres undersøgelsesdeltagelse. Deltagere med positiv THC på screening kan få foretaget genkontrol efter investigatorens skøn for at sikre overholdelse af afholdenhed fra THC-brug under undersøgelsesdeltagelsen.