Az MK-2060 biztonságossága és farmakokinetikája hemodialízis során végstádiumú vesebetegségben szenvedő idősebb résztvevőknél (MK-2060-004)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, nem gyermekvállalási korú (WONCBP) életkora ≥40 és ≤80 év az 1. részben és ≥18 és ≤80 év a 2. rész esetében.
• Végstádiumú vesebetegség (ESRD) stabil ambuláns hemodialízis (HD) sémával, kialakult (> 3 hónapig) és normálisan működő, szabályos véráramlással, nem fertőzött érett arteriovenosus (AV) fisztulával vagy AV grafttal és a standard krónikus HD-nek megfelelő bőrrel. hozzáférési sérülések és a HD stabilitás meghatározása: ([K, dializátor-clearance, szorozva t-vel, idő, osztva V-vel, a beteg teljes testvíztartalma] Kt/V) ≥ 1,2 az egészségügyi központban történő adagolást megelőző 3 hónapon belül > 3 hónapig az adagolástól.
• HD-sémában hetente legalább 3 alkalommal, dialízis alkalmanként legalább 3 órán keresztül, komplikációmentes, jól karbantartott AV-sipoly vagy AV-graft használatával, várható és tervezik ennek a folytatását a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálat után.
• Testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 45 kg/m^2, BMI = súly (kg)/magasság (m)^2.
• Az alapállapotot a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel mérések és a randomizálás előtt végzett elektrokardiogram (EKG) alapján stabilnak ítélik.
• A májfunkciós tesztnek (szérum alanin-aminotranszferáz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST]) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresével vagy az alatt kell lennie, és azt sem a vizsgáló, sem a szponzor nem tekinti klinikailag jelentősnek.
• A férfiak fogamzásgátlási módszerének összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereivel kapcsolatos helyi előírásokkal, beleegyezve, hogy férfi óvszert használnak, valamint a partner egy további fogamzásgátló módszert használ, ha pénisz-hüvelyi érintkezésben van fogamzóképes nővel (WOCBP). ), aki jelenleg nem terhes. Ezenkívül a terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy férfi óvszert használnak a pénisz-hüvelybe való behatolás minden egyes epizódja során.
• A nők általi fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi szabályozásokkal, amennyiben egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és nem WOCBP, mivel posztmenopauzás nő. legalább 1 évig menstruáció nélkül VAGY műtétileg steril nő, méheltávolítás, bilaterális salpingectomia, oophorectomia vagy petevezeték lekötése után.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegsége vagy állapota (beleértve az ilyen állapotok kezelését is) a kórelőzményében szerepel, vagy olyan betegségek, amelyek jelenlegi állapota klinikailag instabilnak tekinthető, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszert, és veszélyeztethetik a vizsgálati adatok értelmezését, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek. Azok a résztvevők, akiknek távoli anamnézisében szövődménymentes egészségügyi események fordultak elő (pl. szövődménymentes vesekő, amelyet spontán áthaladásként határoztak meg, és az elmúlt 5 évben nem fordult elő kiújulás, vagy gyermekkori asztma), a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba.
• Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak az elővizsgálati (szűrési) látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat során, vagy az elmúlt 5 évben klinikailag jelentős pszichiátriai zavarral rendelkezik. A szituációs depresszióban szenvedő résztvevőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba.
• Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel, beleértve az adenokarcinómát is, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrkarcinómában szenvedőket; olyan egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők, akiket sikeresen kezeltek ≥10 évvel a vizsgálat előtti (szűrési) látogatás előtt; vagy olyan résztvevők, akiknél a vizsgálatot végző személy véleménye szerint nagy a valószínűsége annak, hogy a vizsgálat időtartama alatt megismétlődik.
• Véralvadási tesztje (aktivált parciális thromboplasztin idő [aPTT], protrombin idő [PT]) ≥ 20%-kal a normál tartományon kívül esik a vizsgálat előtt (szűrés), amit klinikailag szignifikánsnak tart mind a vizsgáló, mind a megbízó.
• Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a szűrés során a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a résztvevő részvételi kockázatát, veszélyezteti a vizsgálatban való teljes részvételét, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését.
• Előzményében mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szerepel. A kórelőzményében vascularis hozzáférési trombózis szerepel a felvételt megelőző 1 hónapon belül. Személyes vagy családi kórtörténetében vérzési rendellenesség szerepel.
• A kórelőzményében gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés, nyombélpolip vagy gyomorfekély szerepelt az elmúlt 5 évben, vagy súlyos aranyér vérzése volt az elmúlt 3 hónapban.
• Előzményében vagy jelenleg is gyakori orrvérzése van az elmúlt 3 hónapban, vagy aktív fogínygyulladása van.
• Folyamatban lévő véralvadásgátló terápiában (warfarin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, betrixaban) vagy vérlemezke-gátló kezelésben (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, tiklopidin) van. Intradialitikus heparin és aszpirin megengedett.
• A szűrés vagy az adagolás előtti időpontban jelentős fogászati ​​beavatkozásokat (beleértve a tervezett fogászati ​​műtétet) vagy egyéb tervezett sebészeti beavatkozást tervezett a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy humán immunhiányos vírusokra (HIV).
• Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adott vagy elvesztett a vizsgálat előtti (szűrési) viziteket megelőző 4 héten belül.
• Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája van (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt (pl. szisztémás allergiás reakció) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekre vagy élelmiszerekre.
• Az infúzió beadásának helyén tetoválás, heg vagy más fizikai lelet van, amely megzavarná az infúziót vagy a helyi tolerálhatósági értékelést.
• Korábban kapott bármilyen humán immunglobulin készítményt, például intravénás immunglobulint (IVIG) vagy RhoGAM-et az elmúlt évben.
• Bármilyen biológiai terápiában részesült (beleértve az emberi vérkészítményeket vagy monoklonális antitesteket; kivéve az eritropoetint és az inzulint) az elmúlt 3 hónapban vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb), vagy oltást kapott az elmúlt 1 hónapban (a kivételek közé tartozik a szezonális influenza vakcina és pneumococcus elleni vakcina az elmúlt hónapban; koronavírus-betegség 2019 [COVID-19] vakcina, amely sürgősségi használatra engedélyezett és jóváhagyott, és a vizsgálati beavatkozást 72 órával az oltást követően vagy 48 órával az oltás előtt adják be).
• Az EKG kizárási kritériuma a 40 alatti vagy > 110 ütés/perc (bpm) pulzusszám; korrigált Q-T (QTc) intervallum > 500 perc/s; bármilyen jelentős aritmia vagy vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan atrioventricularis blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolff Parkinson White-szindrómát [kivéve, ha a radioablációs gyógyító terápia]), amely a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint zavarhatja a az egyes résztvevők biztonsága; és nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (> 2 egymást követő kamrai ektópiás szívverés > 1,7/másodperc sebességgel).
• Nem tud tartózkodni a gyógyszeres kezeléstől, vagy előre látja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagjának beadása előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálat utáni látogatásig. A konkrét engedélyezett és tiltott gyógyszereket a protokoll tartalmazza.
• Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban a szponzor vizsgálati gyógyszerének (MK-2060/placebo) beadása előtt 4 héten belül.
• Vérnyomása >190 Hgmm szisztolés vagy >110 Hgmm diasztolés.
• Naponta több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt (1 pohár körülbelül megfelel: sör 354 ml/12 uncia, bor 118 ml/4 uncia vagy desztillált szeszes ital 29,5 ml/1 uncia). A napi 4 pohár alkoholos italt elfogyasztó résztvevők a vizsgálatot végző döntése alapján vehetők fel.
• Túlzott mennyiségben fogyaszt, napi 6 adagnál (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg) kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat.
• Rendszeresen használ bármilyen tiltott kábítószert, vagy körülbelül 2 éven belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt. A randomizálás előtt a résztvevőknek negatív szérum- vagy nyál-gyógyszer-szűréssel kell rendelkezniük. Az orvos által felírt gyógyszerek (pl. opioidok, benzodiazepinek, antidepresszánsok) alkalmazása miatt pozitív gyógyszerszűréssel rendelkező résztvevők a vizsgáló döntése alapján vehetők fel. Ezen túlmenően, a pozitív tetrahidrokannabinol (THC) résztvevők a vizsgáló döntése alapján bevonhatók, ha a résztvevők THC-használata kevesebb, mint 4 alkalom/hónap, és a résztvevők beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük során nem használják. A szűrés során pozitív THC-t mutató résztvevőknél a vizsgáló belátása szerint ismételt ellenőrzéseket végezhetnek, hogy biztosítsák a THC-használattól való absztinencia betartását a vizsgálatban való részvétel során.